Вимпат, 10 мг/мл, раствор для инфузий, 20 мл, 1 шт.
Действующее вещество
ЛакосамидПроизводитель
UCB Pharma , АвстрияДействующее вещество
ЛакосамидПроизводитель
Наличие в аптеках в Нижнем Новгороде
- Торговое названиеВимпат
- Дозировка или размер10 мг/мл
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительUCB Pharma
- Срок годности3 года
- Условия храненияПри температуре не выше 25 °C
Дополнительная терапия парциальных судорожных припадков, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте 16 лет и старше.
Вимпат® раствор для инфузий назначают в тех случаях, когда временно невозможна пероральная терапия или в качестве разовой насыщающей дозы для начала лечения.
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
AV блокада II или III степени;
возраст до 16 лет.
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин); нарушение проводимости в анамнезе или тяжелые заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда в анамнезе; пожилые пациенты с повышенным риском заболеваний сердца; одновременный прием с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.
Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами
В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2–3 раза выше по сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фоне политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна. Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние на мать и на плод.
Риск, связанный с применением лакосамида
Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при применении доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий применения препарата Вимпат® у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP).
Период лактации
Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком у человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
Не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей.
| Раствор для инфузий | 1 мл |
| активное вещество: | |
| лакосамид | 10 мг |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 7,62 мг; хлористоводородная кислота разведенная (10%) — до рН 4; вода для инъекций — до 1 мл |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| лакосамид | 50 мг |
| 100 мг | |
| 150 мг | |
| 200 мг | |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 14/28/42/56 мг; гипролоза низкозамещенная — 12,5/25/37,5/50 мг; просолв HD 90 (МКЦ и кремния диоксид коллоидный безводный) — 31,3/62,6/93,9/125,2 мг; кросповидон — 10/20/30/40 мг; магния стеарат — 1,2/2,4/3,6/4,8 мг; гипролоза — 1/2/3/4 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II (цветной) 85F20249 пурпурный/ 85F38040 желтый/ 85F27043 золотистый/ 85F30675 синий (поливиниловый спирт — 40/40/40/40%, тальк — 14,8/14,8/14,8/14,8%, макрогол — 20,2/20,2/20,2/20,2%, титана диоксид (Е171) — 24,07/19,17/23,09/20%, краситель железа оксид желтый (Е172) — -/5,83/1,39/-%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,22/-/0,42/-%, краситель железа оксид черный — 0,02/-/0,1/-%, краситель индиго кармин FD&C синий 2 — 0,69/-/-/5%) — 4,8/9,6/14,4/19,2 мг |
В/в (в течение 15–60 мин), 2 раза в день.
Внутрь. Суточную дозу делят на два приема — утром и вечером, вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 нед дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в день.
Также лечение лакосамидом может быть начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с последующим назначением спустя приблизительно 12 ч 100 мг 2 раза в сутки (200 мг/сут) поддерживающего режима дозирования. Насыщающая доза может применяться у пациентов в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение Css в плазме и терапевтический эффект гарантирован. Это должно применяться под медицинским контролем, учитывая возможное увеличение числа нежелательных реакций со стороны ЦНС. Назначение насыщающей дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.
С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличивать каждую неделю на 50 мг 2 раза в день до максимальной суточной дозы — 400 мг (200 мг 2 раза в день).
Отменять Вимпат® рекомендуется постепенно (снижая дозу на 200 мг в неделю).
Раствор можно вводить без дополнительного разведения или разведенным.
Имеется опыт использования раствора для инфузий длительностью до 5 дней. Следует переходить на пероральный прием препарата сразу, как только это станет возможным.
Лечение препаратом Вимпат® может быть начато как с приема таблеток внутрь, так и с в/в введения раствора для инфузий.
При необходимости можно заменять прием таблеток в/в введением без повторного титрования дозы и наоборот. При этом не следует менять суточную дозу и кратность применения (2 раза в день).
Инструкция по приготовлению раствора
Перед введением препарата следует убедиться, что раствор во флаконе прозрачный и бесцветный, и не содержит посторонних примесей. В противном случае не следует использовать данный флакон.
Вимпат® раствор для инфузий совместим со следующими растворителями:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы;
- раствор Рингера лактат.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после растворения при хранении во флаконах из стекла или ПВХ при температуре не выше 25 °C.
Неиспользованный раствор должен быть утилизирован в соответствии с существующими правилами.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек возможно рассмотрение назначения насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (>200 мг/сут) должно проводиться с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) и больных с терминальной стадией почечной недостаточности максимальная доза составляет 250 мг/сут. У этих пациентов титрование дозы должно проводиться с осторожностью. Если показано назначение насыщающей дозы, начальная доза составляет 100 мг с последующим назначением 50 мг 2 раза в сутки в течение 1-й нед. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительно ввести до 50% разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение больных с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с осторожностью, т.к. клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью.
Нарушение функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (>200 мг/сут) рекомендуется проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
Пожилые люди. Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.
Дети. Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам до 16 лет, т.к. безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.
Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований, при лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ обычно уменьшалась со временем. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом, являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы.
Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Частота нижеперечисленных побочных реакций указана в соответствии с данными, полученными в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговой практике.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: часто — депрессия, спутанность сознания, бессонница; нечасто — агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.
Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, головная боль; часто — нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания.
Со стороны органа зрения: очень часто — диплопия; часто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — AV блокада, брадикардия, фибрилляция и трепетание предсердий.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — изменение печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — зуд, сыпь; нечасто — ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, боль или неприятные ощущения, раздражение кожных покровов в месте инъекции; нечасто — покраснение кожных покровов в месте инъекции.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения, повреждения кожи/повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения).
Описание избранных побочных реакций
Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например AV блокада, обморок, брадикардия).
В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов AV блокады I степени был невысок — 0,7; 0; 0,5 и 0% при применении лакосамида в дозировке 200, 400, 600 мг и плацебо соответственно. AV блокада II степени и выше в данных исследованиях отмечена не была. Тем не менее, в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления AV блокады II и III степени при лечении лакосамидом.
В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов значимо не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и плацебо (0,3%).
Фибрилляция и трепетание предсердий не было отмечено в краткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.
Отклонения лабораторных показателей
В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических препаратов одновременно. Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и 0% (0/356), принимавших плацебо.
Реакции полиорганной чувствительности
Были отмечены реакции полиорганной чувствительности у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Данные реакции были отмечены на лакосамид крайне редко. Если есть подозрение на реакцию полиорганной гиперчувствительности, то прием лакосамида следует прекратить.
Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) и у пациентов, получающих антиаритмические препараты I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительное удлинение интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.
Данные in vitro
Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами. Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-дезметилметаболита.
Данные in vivo
Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и 3A4 до клинически значимого уровня. Лакосамид не оказывает влияние на AUC мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг 2 раза в день), но при этом Cmax мидазолама была несколько увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омепразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и 3А4, при дозировке лакосамида 300 мг 2 раза в день).
Омепразол — ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например флуконазол) и изофермента CYP3А4 (например итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.
Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.
Противоэпилептические препараты
В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенное влияние на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияние на концентрацию лакосамида в плазме. Популяционным фармакокинетическим анализом доказано, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.
Пероральные контрацептивы
Не выявлены признаки значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.
Прочие взаимодействия
Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимое взаимодействие лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет. Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы, маловероятно.
Симптомы: клинические данные о передозировке лакосамида ограничены. После приема препарата в дозе 1200 мг/сут клиническая симптоматика была, в основном, представлена со стороны ЦНС и ЖКТ (головокружение и тошнота) и исчезала после снижения дозы.
Наивысшая заявленная передозировка лакосамида в программе клинических испытаний составила 12 г, и была принята вместе с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. Вначале больной впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.
Лечение: симптоматическое. Антидота лакосамида не существует. При необходимости возможно использование гемодиализа.