Ацетилсалициловая кислота

	Возможные эффекты
Другие нестероидные противовоспалительные препараты	Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Глюкокортикостероиды	Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы особенно у лиц старше 65 лет поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты (например производные кумарина)	Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется.
Тромболитики	Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется.
Гепарин	Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин парацетамол клопидогрел цилостазол)	Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)	Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов что приводит к повышению риска кровотечения в целом и в частности желудочно-кишечных кровотечений поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Фенитоин	АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина что требует ее мониторинга.
Вальпроевая кислота	АСК нарушает связь с белками плазмы и следовательно может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты.
Антагонисты альдостерона (спиронолактон канреноат)	АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия необходим надлежащий контроль артериального давления.
Петлевые диуретики (например фуросемид)	АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление особенно в начале лечения мочегонными препаратами.
Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ антагонисты рецепторов ангиотензина II блокаторы "медленных" кальциевых каналов)	АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.
Урикозурические средства (например пробенецид сульфинпиразон)	АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.
Метотрексат < 15 мг/нед	АСК подобно всем НПВП снижает тубулярную секрецию метотрексата повышая его плазменную концентрацию и таким образом токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов получающих высокие дозы метотрексата не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов принимающих низкие дозы метотрексата также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии необходимо контролировать общий анализ крови функцию печени и почек особенно в первые дни лечения.
Производные сульфонилмочевины и инсулин	АСК усиливает их гипогликемический эффект поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.
Алкоголь	Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений одновременного применения следует избегать.

Парацетамол

	Возможные взаимодействия
Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например алкоголь рифампицин. изониазид снотворные и противоэпилептические средства включая фенобарбитал фенитоин и карбамазепин)	Повышение токсичности парацетамола способной Извести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется.
Хлорамфеникол	Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется.
Зидовудин	Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении в связи с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача.
Пробенецид	Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.
Непрямые антикоагулянты	Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.
Пропантелин и другие препараты замедляющие эвакуацию из желудка	Снижают скорость всасывания парацетамола что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.
Метоклопрамид и другие препараты ускоряющие эвакуацию из желудка	Увеличивает скорость всасывания парацетамола и соответственно эффективность и начало обезболивающего действия.
Колестриамин	Снижает скорость всасывания парацетамола поэтому при необходимости максимальной анальгезии колестерамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.

Кофеин

Комбинация кофеина	Возможные взаимодействия
Снотворные средства (например бензодиазепины барбитураты блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов)	Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения комбинацию целесообразно принимать утром.
Литий	Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития поэтому при отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.
Дисульфирам	Пациентов находящихся на лечении дисульфирамом следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.
Эфедриноподобные вещества	Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.
Симпатомиметики или левотироксин	За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.
Теофиллин	Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина.
Антибактериальные препараты из группы хинолонов (ципрофлоксацин эноксацин и пипемидовая кислота) тербинафин циметидин флувоксамин и пероральные контрацептивы	Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени поэтому пациентам с нарушением функции печени нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.
Никотин фенитоин и фенилпропаноламин	Снижают терминальный период полувыведения кофеина.
Клозапин	Кофеин увеличивает сывороточную концентрации (рюзапина вероятно как за счет фармакокинетических так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.

Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.

Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде искажая таким образом результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.