Дулоксетин Канон, 30 мг, капсулы кишечнорастворимые, 14 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Фасовка
Действующее вещество
ДулоксетинПроизводитель
Канонфарма продакшн , РоссияДействующее вещество
ДулоксетинПроизводитель
- Торговое названиеДулоксетин Канон
- Дозировка или размер30 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительКанонфарма продакшн
- Срок годности2 года
- Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C в герметичной упаковке
- Депрессия;
- Болевая форма периферической диабетической нейропатии;
- Генерализованное тревожное расстройство;
- Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический бюолевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО);
- Некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
- Возраст до 18 лет (отсутствует клинический опыт применения дулоксетина у пациентов данной возрастной группы);
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
- Одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина);
- Тяжелая ХПН (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
С осторожностью
Мания и биполярное расстройство (в том числе в анамнезе), судороги (в том числе в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).
Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).
Как и при назначении других серотонинергических препаратов, синдром «отмены» может наблюдаться у новорожденных в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности. Синдром «отмены» включает следующие симптомы: пониженное артериальное давление, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов.
Ввиду того, что дулоксетин проникает в грудное молоко (концентрация у плода составляет из расчета мг/кг массы тела приблизительно 0,14 % от концентрации у матери), не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином.
Дозировка 30 мг
Одна капсула кишечнорастворимая содержит:
Активное вещество:
дулоксетин, пеллеты 176,5 мг, в том числе: дулоксетина гидрохлорид 33,68 мг, в пересчете на дулоксетин 30 мг, гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза) 10,54 мг, гипромеллоза НР55 (гидроксипропилметилцеллюлоза) 15,51 мг, крахмал 44,09 мг, маннитол 47,3 мг, натрия лаурилсульфат 5,22 мг, сахароза 17,46 мг, титана диоксид 1,15 мг, цетиловый спирт 1,55 мг;
Капсула твердая желатиновая № 3:
корпус - краситель синий патентованный V, титана диоксид, желатин;
крышечка - краситель синий патентованный V, титана диоксид, желатин.
Дозировка 60 мг
Одна капсула кишечнорастворимая содержит:
Активное вещество:
дулоксетин, пеллеты 353 мг, в том числе: дулоксетина гидрохлорид 67,36 мг, в пересчете на дулоксетин 60 мг, гипромеллоза Е5 (гидроксипропилметилцеллюлоза) 21,08 мг, гипромеллоза НР55 (гидроксипропилметилцеллюлоза) 31,02 мг, крахмал 88,18 мг, маннитол 94,6 мг, натрия лаурилсульфат 10,44 мг, сахароза 34,92 мг, титана диоксид 2,3 мг, цетиловый спирт 3,1 мг;
Капсула твердая желатиновая № 1:
корпус - краситель синий патентованный V, титана диоксид, желатин;
крышечка - краситель синий патентованный V, титана диоксид, желатин.
Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.
У некоторых пациентов для достижения хорошего результата необходимо увеличить дозу с 60 мг 1 раз в день до максимальной дозы 120 мг в день в два приема. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась.
У пациентов с почечной недостаточностью:
начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз в день у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН, клиренс креатинина < 30 мл/мин).
У пациентов с нарушением функции печени:
следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема у пациентов с циррозом.
Резкой отмены терапии следует избегать. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение одной-двух недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы синдрома «отмены», то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но еще более постепенно.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - 1/10 назначений (> 10 %)
часто - 1/100 назначений (> 1 % и <10 %)
нечасто - 1/1000 назначений (>0.1 % и <1 %)
редко - 1/10000 назначений (>0.01 % и <0.1 %)
очень редко - менее 1/10000 назначений (<0.01 %)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: ларингит.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита15.
Нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом).
Редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона6.
Нарушения психики
Очень часто: бессонница11.
Часто: ажитация10, тревога, необычные сновидения20, снижение либидо (включая потерю либидо), нарушение оргазма (включая аноргазмию).
Нечасто: суицидальные мысли5,22, расстройства сна, бруксизм, дезориентация19, апатия.
Редко: суицидальное поведение5,22, мания, галлюцинации, агрессия и враждебность4.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головокружение, головная боль, сонливость12.
Часто: тремор, парестезии18.
Нечасто: миоклонус, акатизия22, повышенная возбудимость, нарушение концентрации внимания, летаргия, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна.
Редко: серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное возбуждение6, экстрапирамидные расстройства.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: мидриаз, нарушение зрения.
Редко: глаукома, сухость глаз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: шум в ушах1.
Нечасто: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения.
Нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: гиперемия (включая «приливы»).
Нечасто: гипертензия3,22, повышение артериального давления3,14, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия , обмороки .
Редко: гипертонический криз3,6.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: зевота, боль в ротоглотке.
Нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость во рту (12,8 %), тошнота (24,3 %), запор.
Часто: диарея, рвота, диспепсия (включая дискомфорт в животе), метеоризм, боль в животе9.
Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, гастрит, отрыжка, дисфагия.
Редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гепатит3, острое поражение печени.
Редко: печеночная недостаточность6, желтуха6.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.
Нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6.
Очень редко: контузия тканей.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: костно-мышечная боль17, скованность мышц16, мышечные спазмы.
Нечасто: мышечные судороги.
Редко: тризм.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: учащение мочеиспускания.
Нечасто: задержка мочи, дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, ослабление потока мочи.
Редко: необычный запах мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто: эректильная дисфункция.
Нечасто: нарушение эякуляции21, задержка эякуляции, половая дисфункция, гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, боль в яичках.
Редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения
Очень часто: повышенная утомляемость13.
Часто: падения8, изменение вкусовых ощущений.
Нечасто: боль в груди22, нетипичные ощущения, ощущение голода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: снижение массы тела.
Нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, креатинфосфокиназы, патологическое отклонение показателей печеночных энзимов, повышение концентрации калия в крови.
Редко: увеличение концентрации холестерина в крови.
1 Случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином.
2 Ортостатическая гипотензия и обмороки отмечались особенно в начале лечения.
3 См. раздел «Особые указания».
4 Случаи агрессии и враждебности отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после его завершения.
5 Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения.
6 Предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований.
7 Также включает в себя геморрагическую диарею, кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рвоту кровью, геморроидальные кровотечения, мелену, ректальные кровотечения, язвенные кровотечения.
8 Падения встречались чаще в пожилом возрасте ( ≥ 65 лет).
9 Включая боль в верхних и нижних отделах живота, напряжение передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, гастроинтестинальную боль.
10 Включая внутреннюю дрожь, двигательное беспокойство, напряжение, психомоторное возбуждение.
11 Включая пробуждения среди ночи, раннее утреннее пробуждение, трудности засыпания.
12 Включая гиперсомнию, седацию.
13 Включая астению.
14 Включая увеличение систолического артериального давления, диастолического давления, систолическую артериальную гипертензию, диастолическую гипертензию, гипертоническую болезнь, гипертонию.
15 Включая анорексию.
16 Включая мышечную ригидность.
17 Включая миалгию и боль в шее.
18 Включая гипестезию, гипестезию области лица, гипестезию области гениталий, парестезию ротовой полости, очень редко (< 0,01 %) ощущение удара электрическим током (при прекращении терапии).
19 Включая спутанность сознания.
20 Включая кошмары.
21 Включая отсутствие эякуляции.
22 Нет статистически значимых различий с плацебо.
Отмена дулоксетина (особенно одномоментная) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.
В целом, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными.
При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимающих дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина, которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получающих другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.
Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличались от таковой в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не было.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с ИМАО, и в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ИМАО. Для селективных ИМАО обратимого действия, таких как моклобемид, риск возникновения серотонинового синдрома ниже. Тем не менее, совместное применение ИМАО обратимого действия и дулоксетина не рекомендуется.
Ингибиторы изофермента CYP1A2.
В связи с тем, что изофермент CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP1A2, вероятно приведет к повышению концентрации дулоксетина. Мощный ингибитор изофермента CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазматический клиренс дулоксетина примерно на 77 %. Следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP1A2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики) и следует использовать меньшие дозы дулоксетина.
Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2.
Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов изофермента CYP1A2. Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6.
Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышал равновесную концентрацию толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71 %, но не оказывал влияния на фармакокинетику 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при использовании дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются системой изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.
Ингибиторы изофермента CYP2D6.
Так как изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37 %. При применении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.
Препараты, влияющие на ЦНС.
Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь. Одновременное применение с другими препаратами, обладающими серотонинергическим действием (например, ИОЗСН, СИОЗС, триптаны, трамадол), может приводить к развитию серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром.
В редких случаях при совместном применении СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) и серотонинергических препаратов наблюдался серотониновый синдром. Необходимо соблюдать осторожность при применении дулоксетина совместно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклические антидепрессанты (кломипрамин или амитриптилин), зверобой продырявленный, венлофаксин или триптаны, трамадол, финидин и триптофан.
Оральные контрацептивы и другие стероидные препараты.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP3A. Специфические исследования лекарственных взаимодействий in vivo не проводились.
Антикоагулянты и антитромботические препараты.
В связи с потенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическим взаимодействием, необходимо проявлять осторожность при совместном применении дулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических препаратов. Кроме того, при совместном применении дулоксетина и варфарина повышалось значение международного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявило клинически значимого изменения показателя МНО от среднего или изменения фармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина.
Антациды и антагонисты Н 2 -гистаминовых рецепторов.
Совместное применение дулоксетина и алюминий- и магнийсодержащих антацидов или дулоксетина и фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбции дулоксетина при применении дозы в 40 мг.
Индукторы изофермента CYP1A2.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.
Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови.
Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (> 90 %). Поэтому назначение дулоксетина пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
Известно о случаях передозировки в клинических исследованиях с одномоментным приемом внутрь до 3000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другими препаратами. При этом один из таких случаев завершился летальным исходом. Однако спонтанные (постмаркетинговые) сообщения содержали описания летальных острых передозировок, как правило, с комбинированным приемом нескольких препаратов, в которых доза дулоксетина составляла не более 1000 мг. Передозировка дулоксетина (изолированная или комбинированная) может сопровождаться следующими симптомами: сонливость, кома, клонические судороги, серотониновый синдром, рвота и тахикардия. В доклинических исследованиях на животных основные признаки интоксикации, связанной с передозировкой, относились к нарушениям со стороны центральной нервной и пищеварительной систем и включали такие проявления, как тремор, клонические судороги, атаксию, рвоту и снижение аппетита.
Лечение.
Специфический антидот не известен, однако, в случае развития серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечить достаточный приток свежего воздуха. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может быть показано в том случае, если прошло мало времени с момента приема препарата внутрь, либо в рамках симптоматического лечения. В целях ограничения всасывания может быть применен активированный уголь. Дулоксетин характеризуется большим объемом распределения, в связи с чем эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии, обменной перфузии представляется сомнительной.