Комбиган, 2 мг/мл + 5 мг/мл, капли глазные, 5 мл, 1 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Объем
Фасовка
Действующее вещество
Бримонидин + ТимололПроизводитель
Allergan , ИрландияДействующее вещество
Бримонидин + ТимололПроизводитель
- Торговое названиеКомбиган
- Дозировка или размер2 мг/мл + 5 мг/мл
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительAllergan
- Срок годности1 год 9 мес
- Условия храненияВ защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Открытоугольная глаукома.
Офтальмогипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами — трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).
Возраст до 18 лет.
Период кормления грудью.
Контролируемых исследований по применению препарата Комбиган® у беременных женщин не проводилось.
Бримонидин
Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол
В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.
В связи с этим, в случае, если препарат Комбиган® назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Препарат Комбиган® может применяться при беременности только в случае особой необходимости.
Период грудного вскармливания
Бримонидин
Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко.
Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.
Активные вещества:
Бримонидина тартрат — 2,0 мг/мл и тимолола малеат — 6,8 мг/мл (в пересчете на тимолол — 5,0 мг/мл);
Вспомогательные вещества:
Бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.
Способ применения и дозы
Способ применения и дозы у взрослых, включая пожилых больных
Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов.
Препарат Комбиган® можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.
Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует сделать немедленно после закапывания каждой капли.
По данным 12-и месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперемия конъюнктивы (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно.
В ходе клинических исследований препарата Комбиган® сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); очень редко (<1/10000), частота неизвестна.
Со стороны органа зрения
Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения.
Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.
Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.
Психические расстройства
Часто: депрессия.
Со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головная боль.
Нечасто: головокружение, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: повышение артериального давления.
Нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век.
Нечасто: аллергический контактный дерматит.
Прочие нарушения
Часто: астенические состояния.
Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска препарата Комбиган®.
Со стороны органа зрения
Частота неизвестна: затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Частота неизвестна: покраснение кожи век.
Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении препарата Комбиган®.
Бримонидин
Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.
Психические расстройства: бессонница.
Со стороны органов дыхания: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Прочие: системные аллергические реакции.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Тимолол
Так же как и другие, местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Комбиган® всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.
Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при использовании препарата Комбиган® перечислены ниже:
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию.
Нарушения метаболизма: гипогликемия.
Психические расстройства: бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти.
Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.
Со стороны органа зрения: кератит, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия, изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях).
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Сосудистые нарушения: синдром Рейно, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: системная красная волчанка, миалгия.
Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Прочие: утомляемость.
Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты
Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.
Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с препаратом Комбиган®.
Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета‑адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета‑адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании препарата Комбиган® в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.
Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов.
Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет препарат Комбиган®.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Комбиган® с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.
Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.
Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Комбиган® отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.
Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал. Хотя с препаратом Комбиган® специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.
Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин). Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению препаратом Комбиган®.
В редких сообщениях о передозировке препарата Комбиган® у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.
Бримонидин
Передозировка при местном применении
Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.
Передозировка при случайном приеме внутрь
Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2‑адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.
Дети
При случайном приеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ; что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях — проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.
Тимолол
Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.