Зилаксера, 15 мг, таблетки, 28 шт.
Действующее вещество
АрипипразолПроизводитель
KRKA , РоссияДействующее вещество
АрипипразолПроизводитель
Наличие в аптеках в Нижнем Новгороде
- Торговое названиеЗилаксера
- Дозировка или размер15 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительKRKA
- Срок годности2 года
- Условия храненияПри температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке
лечение шизофрении;
лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом;
в качестве дополнения к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза);
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости); цереброваскулярные заболевания; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, т. к. нейролептики способны нарушать терморегуляцию; пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат Зилаксера® может применяться во время беременности.
Препарат Зилаксера® проникает в женское грудное молоко. Кормление грудью при применении препарата противопоказано.
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы | 74,25/148,5/222,75/445,5 мг |
| активное вещество полуфабриката-гранул: | |
| арипипразола фумарат | 5,65/11,3/16,95/33,90 мг |
| соответствует арипипразолу — 5/10/15/30 мг | |
| вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат — 49,47/98,95/148,42/296,84 мг; крахмал кукурузный — 8,67/17,36/26,04/52,08 мг; МКЦ 8,67/17,36/26,04/52,08 мг; гипролоза — 1,73/3,46/5,19/10,38 мг; краситель синий (краситель синий патентованный (Е131), краситель бриллиантовый черный (Е151) — 0,06 мг/-/-/-); краситель железа оксид красный (Е172) — -/0,07/0,11/0,22 мг | |
| вспомогательные вещества: магния стеарат — 0,75/1,5/2,25/4,5 мг |
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Шизофрения. Начальная доза — 10–15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 15 мг/сут.
В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Начальная доза — 15–30 мг/сут.
При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч.
В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3–12 нед. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 или 30 мг/сут) в течение 6 нед, затем — 6 мес и далее, в течение 17 мес — установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве. В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера® в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг/сут.
Длительность терапии препаратом Зилаксера® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу (30 мг) следует применять с осторожностью.
Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.
Гендерные особенности. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.
Курение. Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.
При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена как минимум наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.
Препарат Зилаксера® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.
При одновременном применении мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении мощного ингибитора изофермента СYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы).
При одновременном применении потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена до 10–15 мг.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — железодефицитная анемия; очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница), ларингоспазм.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипогликемия, сахарный диабет; очень редко — гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение массы тела; нечасто — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, жажда, повышенное содержание мочевины в плазме крови, повышение активности ЩФ, повышение активности ЛДГ, ожирение; редко — подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи; очень редко — гипонатриемия, анорексия.
Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли; нечасто — панические реакции, гиперактивность, деперсонализация; редко — навязчивые мысли.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, акатизия; часто — головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса), летаргия, снижение концентрации внимания, седация; нечасто — дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, дискинезия, синдром беспокойных ног, миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко — бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, злокачественный нейролептический синдром; очень редко — расстройство речи, судороги.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь; нечасто — сухость глаз, боль в глазах, блефарит; редко — усиленное слезотечение, частое моргание, амблиопия, диплопия, внутриглазные кровоизлияния.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — боль в ушах; нечасто — звон в ушах, воспаление среднего уха; редко — наружный отит, глухота.
Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, экстрасистолия; редко — расширение границ сердца, трепетание предсердий; очень редко — обморок.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — тромбоз глубоких вен, флебит, кровоизлияния, снижение АД; редко — вазовагальный синдром, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; очень редко — повышение АД; частота неизвестна — тромбоэмболия (включая ТЭЛА и тромбоз глубоких вен).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, пневмония; нечасто — носовое кровотечение, икота, ларингит; редко — кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки полости носа, отек легких, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; очень редко — аспирационная пневмония.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, потеря аппетита; часто — усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами); диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость слизистой оболочки полости рта, тяжесть в животе, диарея; нечасто — гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка, потеря вкуса; редко — эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, прободение кишечника; очень редко — панкреатит, дисфагия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит; редко — увеличение печени; очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ и ACT.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сухость кожи, кожный зуд, кожные изъязвления; нечасто — акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея, светочувствительность; редко — макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, ригидность мышц; нечасто — миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит; очень редко — рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию; редко — жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия; очень редко — недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия; редко — боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, гинекомастия, болезненная эрекция; очень редко — приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле; нечасто — периферический отек, отек лица, недомогание, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, боль в груди; редко — боль в горле, чувство скованности в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавления в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; очень редко — нарушение температурной регуляции, пирексия, боль в грудной клетке, в шее.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение активности КФК.
Дополнительная информация по побочным действиям препарата
Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.
У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии — продолжительных патологических мышечных спазмов. Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавления в горле, трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при применении высоких доз нейролептиков первого поколения.
К пациентам группы повышенного риска развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими ЛС, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови.
Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов — фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияние на клинический эффект арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его одновременно с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (см. «Способ применения и дозы»). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшое увеличение концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент CYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияние на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована (см. «Способ применения и дозы»). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
В метаболизме арипипразола в условиях in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курением), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказывал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1A2 в условиях in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола (10–30 мг/сут) и ламотриджина (100–400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекция его дозы не требуется.
Арипипразол не оказывал влияние на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекция доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом.
При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20–40 мг/сут), пароксетином (37,5–50 мг/сут) или сертралином (2–20 мг/сут) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено.
Употребление этанола во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.
В клинических исследованиях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль за жизненноважными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, т.к. арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.