Ворилиоф, 200 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 1 шт. в Москве

Механизм действия: Вориконазол - противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием грибкового цитохрома Р450, что является ключевым этапом биосинтеза эргостерола. Накопление 14α-метилстерола коррелирует с последующей потерей эргостерола в клеточной мембране грибков, что обуславливает противогрибковую активность вориконазола. Было продемонстрировано, что вориконазол более селективен в отношении цитохрома Р450 грибков, чем в отношении различных ферментных систем цитохрома Р450 млекопитающих. Положительной связи между средними, максимальными и минимальными значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью препарата в терапевтических исследованиях не выявлено, и эта взаимосвязь в профилактических исследованиях не изучалась. Фармакодинамический и фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонением от нормы биохимических показателей функции печени, а также зрительными нарушениями. In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), а также обладает фунгицидной активностью в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp. и патогенных грибков, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium spp. или Fusarium spp., которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам. Клиническая эффективность (с частичным или полным ответом) вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigarus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis, а также в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. Inconspicua и С. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. Prolificans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (иногда с частичным или полным ответом) включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая Т. beigelii. Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 мкг/мл до 2 мкг/мл. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

1 флакон с лиофилизатом содержит: действующее вещество: вориконазол - 200,0 мг; вспомогательное вещество: бетадекса сульфобутилат натрия сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия - 3200,0 мг.

Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома P450 (СУР2С19, СУР2С9 и СУРЗА4) могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови. Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома P450 - СУР2С19, СУР2С9 и СУРЗА4, - и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома P450 (СУР 450), в частности, для веществ, которые метаболизируются изоферментом СУРЗА4, так как вориконазол является сильным ингибитором СУРЗА4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже). Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены в таблице ниже: Лекарственное средство [механизм взаимодействия] Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров (%) Рекомендации при одновременном применении Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако существует высокая вероятность, что повышенные концентрации данных лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях возникновению желудочковой тахикардии по типу «пируэт» Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) [мощные индукторы цитохрома P450] Взаимодействие не изучалось, однако карбамазепин и длительно действующие барбитураты, вероятно, могут значительно снижать плазменные концентрации вориконазола. Противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) [Индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Одновременное применение эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки* Одновременное применение эфавиренза в дозе 300 мг один раз в сутки и вориконазола в дозе 400 мг два раза в сутки* Cmax эфавиренза ↑ 38% AUCτ эфавиренза ↑ 44% Cmax вориконазола ↓ 61% AUCτ вориконазола ↓ 77% В сравнении с эфавирензом 600 мг один раз в сутки, Cmax эфавиренза ↔ AUCτ эфавиренза ↑ 17% В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Cmax вориконазола ↑ 23% AUCτ вориконазола ↓ 7% Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. При отмене терапии вориконазолом, начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамином и дигидроэрготамином) не изучалось, однако существует высокая вероятность, что вориконазол может вызывать повышение концентраций данных препаратов в плазме крови и приводить к эрготизму. Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Луразидон [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие вориконазола с луразидоном не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации луразидона. Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Налоксегол [субстрат изофермента CYP3A4] Взаимодействие вориконазола с налоксеголом не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации налоксегола. Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Рифабутин [мощный индуктор цитохрома Р450;] 300 мг один раз/сутки 300 мг один раз в сутки (при одновременном применении с вориконазолом 400 мг два раза в сутки)* Cmax вориконазола ↓ 69% AUCτ вориконазола ↓ 78% Cmax рифабутина ↑ 195% AUCτ рифабутина ↑ 331% В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки: Cmax вориконазола ↑ 104% AUCτ вориконазола ↑ 87% Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Рифампицин (600 мг один раз в сутки) [мощный индуктор цитохрома Р450;] Cmax вориконазола ↓ 93% AUCτ вориконазола ↓ 96% Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ритонавир (ингибитор протеаз) [мощный индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4] Высокие дозы (400 мг два раза в сутки) Низкие дозы (100 мг два раза в сутки)* Cmax и AUCτ ритонавира ↔ Cmax вориконазола ↓ 66% AUCτ вориконазола ↓ 82% Cmax ритонавира ↓ 25% AUCτ ритонавира ↓13% Cmax вориконазола ↓ 24% AUCτ вориконазола ↓ 39% дновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Примененять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае, если ожидаемая польза от приёма вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. Зверобой продырявленный [индуктор цитохрома Р450 и P-гликопротеина] 300 мг три раза в сутки (одновременноe применение с однократной дозой вориконазола 400 мг) Согласно данным независимого исследования AUC0-∞ вориконазола ↓59% Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Толваптан [субстрат изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может значительно повышать плазменные концентрации толваптана. Противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Венетоклакс [субстрат CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может вызывать значительноe повышение плазменных концентраций венетоклакса. Одновременное применение вориконазола и венетоклакса противопоказано в начале терапии венетоклаксом и во время титрования дозы венетоклакса (см. раздел «Противопоказания»). Требуется снижение дозы венетоклакса в фазе постоянной суточной дозы в соответствии с инструкциями по применению препарата; рекомендуется тщательный контроль на предмет обнаружения признаков токсичности. Флуконазол (200 мг один раз в сутки) [ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] Cmax вориконазола ↑ 57% AUCτ вориконазола ↑ 79% Изменения Cmax и AUCτ флуконазола не установлены Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приёмом вориконазола. Фенитоин [субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор цитохрома P450] 300 мг один раз в сутки 300 мг один раз в сутки (одновременноe применение с вориконазолом в дозе 400 мг два раза в сутки)* вориконазола ↓ 49% AUCτ вориконазола ↓ 69% Cmax фенитоина ↑ 67% AUCτ фенитоина ↑ 81% В сравнении с вориконазолом 200 мг два раза в сутки, Cmax вориконазола ↑ 34% AUCτ вориконазола ↑ 39% Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролтировать плазменные концентрации фенитоина. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5 мг/кг внутривенно или с 200 мг до 400 мг внутрь два раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40 кг со 100 мг до 200 мг внутрь два раза в сутки). Летермовир [индуктор изоферментов CYP2C9, и CYP2C19] Cmax вориконазола ↓ 39% AUC0-12 вориконазола ↓ 44% C12 вориконазола ↓ 51% Если невозможно избежать одновременного применения вориконазола и летермовира, необходимо контролировать состояние пациента на предмет снижения эффективности вориконазола Глаздегиб [субстрат изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако ожидается, что одновременное применение вориконазола повышает концентрацию глаздегиба в плазме крови и повышает риск удлинения интервала QT. Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется часто проводить мониторинг ЭКГ. Ингибиторы тирозинкиназы [субстраты изофермента CYP3A4] (например, акситиниб, босутиниб, кабозантиниб, церитиниб, кобиметиниб, дабрафениб, дазатиниб, нилотиниб, сунитиниб, ибрутиниб, рибоциклиб) Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол повышает плазменные концентрации ингибиторов тирозинкиназы, метаболизируемых CYP3A4 Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы Антикоагулянты Варфарин (30 мг однократно, одновременно с вориконазолом в дозе 300 мг два раза в сутки) [субстрат изофермента CYP2C9] Другие пероральные антикоагулянты (например, фенпрокумон, аценокумарол) [субстраты изоферментов CYP2C9 и CYP3A4] Увеличение максимального протромбинового времени было приблизительно в два раза. Предполагается, что вориконазол может увеличивать плазменные концентрации кумаринов, что может приводить к повышению протромбинового времени. Если пациентам, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо с короткими интервалами контролировать протромбиновое время и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Ивакафтор [субстрат изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может повышать плазменные концентрации ивакафтора, что может приводить к повышению риска развития побочных реакций. Рекомендуется снижение дозы ивакафтора. Эзопиклон [субстрат изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако ожидается, что вориконазол, увеличивает плазменные концентрации и седативный эффект эзопиклона Рекомендуется снижение дозы эзопиклона. Бензодиазепины [субстраты изофермента CYP3A4] Мидазолам (0,05 мг/кг в/в однократная доза) Мидазолам (7,5 мг однократная доза внутрь) Другие бензодиазепины (например, триазолам, алпразолам) Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ мидазолама ↑ в 3,6 раза Cmax мидазолама ↑ в 3,8 раза AUC0-∞ мидазолама ↑ в 10,3 раза Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, может вызывать повышение плазменных концентраций других бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, и вызывать развитие пролонгированного седативного эффекта. Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. Иммуносупрессанты [субстраты изофермента CYP3A4] Сиролимус (2 мг однократно) Эверолимус [также субстрат P-гликопротеина] Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию и находящихся в стабильном состоянии) Такролимус (0,1 мг/кг однократно) огласно данным независимого исследования: Cmax сиролимуса ↑ в 6,6 раз AUC0-∞ сиролимуса ↑ в 11 раз Взаимодействие не изучалось, однако вориконазол, вероятно, может вызывать значительное повышение плазменных концентраций эверолимуса. Cmax циклоспорина ↑ 13% AUCτ циклоспорина ↑ 70% Cmax такролимуса ↑ 117% AUCt такролимуса ↑ 221% Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку ожидается, что вориконазол может значительно повышать плазменные концентрации эверолимуса (см. раздел «Особые указания»). При назначении вориконазола пациентам, получающим циклоспорин рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После прекращения приема вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. При назначении вориконазола пациентам, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу такролимуса до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После прекращения приема вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. Длительно действующие опиаты [субстраты изофермента CYP3A4] Оксикодон (10 мг однократно) Метадон (32-100 мг один раз в сутки) [субстрат изофермента CYP3A4] Согласно данным независимого исследования: Cmax оксикодона ↑ в 1,7 раз AUC0-∞ оксикодона ↑ в 3,6 раз Cmax R-метадона (активного метаболитa) ↑ 31% AUCτ R метадона (активного метаболитa) ↑ 47% Cmax S-метадона ↑ 65% AUCτ S-метадона ↑ 103% Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобится контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных явлений, связанных с опиатами. Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты изофермента CYP2C9] Ибупрофен (400 мг однократно) Диклофенак (50 мг однократно) Cmax S-ибупрофена ↑ 20% AUC0-∞ S-ибупрофена ↑ 100% Cmax диклофенака ↑ 114% AUC0-∞ диклофенака ↑ 78% Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП. Омепразол (40 мг один раз в сутки)* [ингибитор изофермента CYP2C19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4] Cmax омепразола ↑ 116% AUCτ омепразола ↑ 280% Cmax вориконазола ↑ 15% AUCτ вориконазола ↑ 41% Вориконазол также может угнетать действие других ингибиторов протонной помпы, которые являются субстратами изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению плазменных концентраций данных лекарственных препаратов. Коррекция дозы вориконазола не требуется. При назначении вориконазола пациентам, уже получающим омепразол в дозе 40 мг или выше, рекомендуется снижение дозы омепразола в два раза. Пероральные контрацептивы* [субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19] Норэтистерон/ этинилэстрадиол (1 мг/0,35 мг один раз в сутки) Cmax этинилэстрадиола ↑ 36% AUCτ этинилэстрадиола ↑ 61% Cmax норэтистерона ↑ 15% AUCτ норэтистерона ↑ 53% Cmax вориконазола ↑ 14% AUCτ вориконазола ↑ 46% Рекомендуется контроль состояния пациентки на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. Наркотические анальгетики короткого действия [субстраты изофермента CYP3A4] Алфентанил (однократная доза 20 мкг/кг, с одновременным приемом налоксона) Фентанил (однократная доза 5 мкг/кг) Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ алфентанила ↑ в 6 раз Согласно данным независимого исследования: AUC0-∞ фентанила ↑ 1,34-раз Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других нежелательных реакций, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия. При необходимости их доза должна быть снижена. Статины (например, ловастатин) [субстраты изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может повышать концентрацию в плазме крови статинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 и приводить к развитию рабдомиолиза. Если невозможно избежать одновременного применения вориконазола и статинов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4 следует оценить возможность снижения дозы статина. Производные сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) [субстраты изофермента CYP2C9] Взаимодействие не изучалось, однако, вероятно, вориконазол может повышать концентрацию производных сульфонилмочевины в плазме крови и являться причиной гипогликемии. Рекомендован тщательный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Алкалоиды барвинка (например, винкристин и винбластин) [субстраты изофермента CYP3A4] Вориконазол может повышать содержание алкалоидов барвинка (винкристина и винбластина) в плазме крови и приводить к развитию нейротоксичности. Следует оценить целесообразность снижения дозы алкалоидов барвинка. Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [субстраты и ингибиторы изофермента CYP3A4] Исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ: саквинавира, ампренавира и нелфинавира. В свою очередь, ингибиторы протеазы ВИЧ могут ингибировать метаболизм вориконазола. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и /или недостаточности действия. Возможно, понадобится коррекция дозы препаратов. Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин)* [ингибиторы или индукторы цитохрома P450 и субстраты изофермента CYP3A4] Исследования in vitro показали, что метаболизм вориконазола может угнетаться под действием ННИОТ, а вориконазол в свою очередь может угнетать метаболизм ННИОТ. На основании полученных результатов исследования эффекта эфавиренза на вориконазол позволяют предположить, что ННИОТ могут усиливать метаболизм вориконазола. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и /или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. Третиноин [субстрат изофермента CYP3A4] Взаимодействие не изучалось, однако, вориконазол может повышать концентрации третиноина и повышать риск развития побочных реакций (идиопатической внутричерепной гипертензии, гиперкальциемии). Рекомендуется коррекция дозы третиноина во время лечения вориконазолом и после его отмены. Циметидин (400 мг два раза в сутки) [неспеспецифический ингибитор цитохрома P450 и повышает уровень pH желудочного сока] Cmax вориконазола ↑ 18% AUCτ вориконазола ↑ 23% Коррекции дозы не требуется. Дигоксин (0,25 мг один раз в сутки) [субстрат P-гликопротеина] Cmax дигоксина ↔ AUCτ дигоксина ↔ Коррекции дозы не требуется. Индинавир (800 мг три раза в сутки) [субстрат и ингибитор изофермента CYP3A4] Cmax индинавира ↔ AUCτ индинавира ↔ Cmax вориконазола ↔ AUCτ вориконазола ↔ Коррекции дозы не требуется. Антибиотики группы макролидов Эритромицин (1 г два раза в сутки) [ингибитор изофермента CYP3A4] Азитромицин (500 мг один раз в сутки) Cmax и AUCτ вориконазола ↔ Cmax и AUCτ вориконазола ↔ Влияние вориконазола на метаболизм эритромицина или азитромицина неизвестно. Коррекции дозы не требуется. Микофеноловая кислота (1 г однократно) [субстрат уридин-5ˊ-дифосфат-глюкуронилтрансферазы] Cmax микофеноловой кислоты ↔ AUCt микофеноловой кислоты ↔ Коррекции дозы не требуется. Кортикостероиды Преднизолон (60 мг однократно) [субстрат изофермента CYP3A4] Cmax преднизолона ↑ 11% AUC0-∞ преднизолона ↑ 34% Коррекции дозы не требуется. Пациенты, получающие длительное лечение вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нарушения функции коры надпочечников как во время лечения, так и после прекращения применения вориконазола (см. раздел «Особые указания »). Ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) [повышает уровень pH желудочного сока] Cmax и AUCτ вориконазола ↔ Коррекции дозы не требуется. Фармакокинетический параметр, основанный на 90 % доверительном интервале среднего геометрического значения, находится внутри (↔), выше (↑) или ниже (↓) интервала 80 % - 125 %. * Взаимное воздействие. AUCτ, AUCt, AUC0-∞ - площадь под кривой «концентрация-время» в период дозирования, от момента введения препарата до видимой концентрации в плазме крови, от момента введения препарата до бесконечности, соответственно. Фармацевтическая несовместимость Вориконазол несовместим с 4,2 % раствором натрия гидрокарбоната, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя. Совместимость с другими концентрациями натрия гидрокарбоната неизвестна. Препарат Ворилиоф нельзя вводить одновременно с препаратами крови или растворами электролитов высокой концентрации, даже если для инфузий используются отдельные катетеры. Инфузию препарата Ворилиоф не следует проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными средствами, включая препараты для парентерального питания (Аминофузин 10 % Плюс). Однако препарат может вводиться одновременно с полным парентеральным питанием и с растворами электролитов невысокой концентрации через отдельные катетеры или отдельный вход многоканального катетера. Препарат Ворилиоф не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением перечисленных в разделе «Инструкция по приготовлению раствора для инфузий».