Тражента, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Фасовка
Действующее вещество
ЛинаглиптинПроизводитель
Boehringer Ingelheim , СШАДействующее вещество
ЛинаглиптинПроизводитель
- Торговое названиеТражента
- Дозировка или размер5 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительBoehringer Ingelheim
- Срок годности3 года
- Условия храненияПри температуре не выше 25 °C
Сахарный диабет типа 2:
- в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;
- в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;
- в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;
- в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.
гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: панкреатит в анамнезе; пациенты старше 80 лет; применение в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.
Применение линаглиптина во время беременности противопоказано. Применение линаглиптина в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активное вещество: | |
линаглиптин | 5 мг |
вспомогательные вещества: маннитол — 130,9 мг; крахмал прежелатинизированный — 18 мг; крахмал кукурузный — 18 мг; коповидон — 5,4 мг; магния стеарат — 2,7 мг | |
оболочка пленочная: Opadry® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910 — 2,5 мг, титана диоксид (Е171) — 1,25 мг, тальк — 0,875 мг, макрогол 6000 — 0,25 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,125 мг) — 5 мг |
Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время дня. Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 табл.) 1 раз в день.
При назначении в дополнение к метформину линаглиптин принимают одновременно с метформином, сохраняя ранее назначенную дозу метформина.
В случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.
Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы линаглиптина не требуется.
Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы линаглиптина не требуется, однако клинический опыт у таких пациентов недостаточен.
Пожилой возраст. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Однако клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких пациентов необходимо проводить с осторожностью.
Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,3 %), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4 %). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших линаглиптин в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в таблице (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Таблица
Классификация побочных эффектов по типу и частоте встречаемости
Системно-органный класс | Частота встречаемости | Побочный эффект |
При монотерапии линаглиптином | ||
Со стороны иммунной системы | нечасто | гиперчувствительность |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | нечасто | кашель |
Со стороны ЖКТ | частота неизвестна | панкреатит |
Инфекционные и паразитарные заболевания | нечасто | назофарингит |
Лабораторные и инструментальные данные | редко | повышение амилазы в плазме крови |
При применении линаглиптина с метформином | ||
Со стороны иммунной системы | нечасто | гиперчувствительность |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | нечасто | кашель |
Со стороны ЖКТ | частота неизвестна | панкреатит |
Инфекционные и паразитарные заболевания | нечасто | назофарингит |
Лабораторные и инструментальные данные | нечасто | повышение амилазы в плазме крови |
При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины | ||
Со стороны иммунной системы | частота неизвестна | гиперчувствительность |
Со стороны обмена веществ и питания | частота неизвестна | гипертриглицеридемия |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | частота неизвестна | кашель |
Со стороны ЖКТ | частота неизвестна | панкреатит |
Инфекционные и паразитарные заболевания | частота неизвестна | назофарингит |
Лабораторные и инструментальные данные | частота неизвестна | повышение амилазы в плазме крови |
При применении линаглиптина с пиоглитазоном | ||
Со стороны иммунной системы | нечасто | гиперчувствительность |
Со стороны обмена веществ и питания | частота неизвестна | гиперлипидемия |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | частота неизвестна | кашель |
Со стороны ЖКТ | частота неизвестна | панкреатит |
Инфекционные и паразитарные заболевания | частота неизвестна | назофарингит |
Лабораторные и инструментальные данные | часто | увеличение массы тела |
нечасто | повышение амилазы в плазме крови | |
При применении линаглиптина с инсулином | ||
Со стороны иммунной системы | нечасто | гиперчувствительность |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | нечасто | кашель |
Со стороны ЖКТ | нечасто | панкреатит, запор |
Инфекционные и паразитарные заболевания | нечасто | назофарингит |
Лабораторные и инструментальные данные | частота неизвестна | повышение амилазы в плазме крови |
При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины | ||
Со стороны иммунной системы | нечасто | гиперчувствительность |
Со стороны обмена веществ и питания | очень часто | гипогликемия |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | частота неизвестна | кашель |
Со стороны ЖКТ | частота неизвестна | панкреатит |
Инфекционные и паразитарные заболевания | частота неизвестна | назофарингит |
Лабораторные и инструментальные данные | нечасто | повышение амилазы в плазме крови |
Постмаркетинговый опыт применения | ||
Со стороны иммунной системы | редко | ангионевротический отек, крапивница |
Со стороны ЖКТ | редко | изъязвление слизистой оболочки полости рта |
Со стороны кожи и подкожных тканей | нечасто | сыпь |
частота неизвестна | буллезный пемфигоид |
Профиль безопасности при применении комбинированной терапии линаглиптином, метформином и пиоглитазоном был сравним с профилем безопасности при применении монотерапии линаглиптином, комбинированной терапии линаглиптином и метформином и комбинированной терапии линаглиптином и пиоглитазоном.
Оценка лекарственных взаимодействий in vitro
Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом для P-gp и ингибирует в небольшой степени опосредованный P-gp транспорт дигоксина.
Оценка лекарственных взаимодействий in vivo
Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортными молекулами органических катионов.
Метформин. Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.
Производные сульфонилмочевины. Фармакокинетика линаглиптина (многократный прием внутрь по 5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизид и глимепирид), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.
Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.
Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора P-gp и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина примерно в 2 и 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами P-gp и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.
Рифампицин. Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора P-gp и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина соответственно на 39,6 и 43,8% и снижению ингибирования базальной активности ДПП-4 примерно на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.
Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого P-gp.
Варфарин. Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.
Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4. Изменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.
Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.
Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.