- выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5*109/л, тромбоцитов - менее 100 *109/л); - анемия (Hb ниже 9 г/дл); - беременность и период грудного вскармливания; - детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения); - повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.

репарат Топотекан-Тева лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить (см. Правила приготовления раствора). Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузии. Перед назначением первого курса терапии топотеканом исходное количество нейтрофилов у пациентов должно составлять >1,5*109/л, тромбоцитов >100*109/л и концентрация гемоглобина >9 г/дл (после трансфузии, если необходимо). Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1,5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 7,6-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18 % больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях крови у пациента: количество нейтрофилов >1*109/л, тромбоцитов >100*109/л и концентрация гемоглобина >9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). Согласно стандартам, принятым в онкологической практике, ведение пациентов с нейтропенией предполагает либо применение топотекана с другими препаратами (например, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)), либо понижение дозы топотекана для поддержания приемлемого уровня нейтрофилов. В случае принятия решения о необходимости снижения дозы топотекана у пациентов с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5*109/л) в течение 7 или более дней, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, дозу следует снизить на 0,25 мг/м2 в сутки до 1,25 мг/м2/сут (в дальнейшем - до 1,0 мг/м2/сут при необходимости). При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 *109/л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом. Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1,0 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить. При раке шейки матки рекомендуемая суточная доза топотекана составляет 0,75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни курса. В 1-й день терапии после введения топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить. Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях крови у пациента: количество нейтрофилов >1,5*109/л, тромбоцитов - >100*109/л и концентрация гемоглобина >9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). Согласно стандартам, принятым в онкологической практике, ведение пациентов с нейтропенией предполагает либо применение топотекана с другими препаратами (например, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)), либо понижение дозы топотекана для поддержания приемлемого уровня нейтрофилов. В случае принятия решения о снижении дозы топотекана у пациентов с выраженной нейтропенией (количестве нейтрофилов <0,5*109/л) в течение 7 или более дней, или фебрильной нейтропенией, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, дозу следует снизить на 20 % до 0,6 мг/м2 в сутки (в дальнейшем - до 0,45 мг/м2 в сутки). При снижении числа тромбоцитов <25*109/л доза должна быть уменьшена аналогичным образом. Особые группы пациентов Дети Использование препарата Топотекан-Тева не рекомендуется, так как имеющийся опыт применения у детей недостаточен. Пациенты пожилого возраста Различий в эффективности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет и у более молодых пациентов не отмечено. Пациенты с нарушением функции почек При монотерапии для пациентов с КК > 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2/сут в течение 5 последовательных дней цикла. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин основаны на исследованиях, включавших пациентов с распространенным опухолевым процессом. При комбинированной терапии топотеканом с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только пациентам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатинина в плазме крови превысит 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки. Пациенты с нарушением функции печени Монотерапия Для пациентов с нарушениями функции печени (сывороточная концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени могли переносить дозу 1,5 мг/м2 в течение пяти дней каждые три недели, хотя наблюдалось небольшое снижение клиренса топотекана. Комбинированная терапия При назначении топотекана с другими цитотоксическими препаратами может быть необходима коррекция его дозы. Правила приготовления раствора Содержимое флакона препарата Топотекан-Тева дозировкой 1 мг следует растворить в 1,1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный восстановленный раствор имеет концентрацию 1 мг/мл, так как наполнение флакона производится с 10 %-ным избытком с целью достоверного количественного извлечения действующего вещества. Содержимое флакона препарата Топотекан-Тева дозировкой 4 мг следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл (восстановленный раствор). Полученный восстановленный раствор после разведения стерильной водой для инъекций необходимо развести 0,9 %-ным раствором натрия хлорида (раствор для инфузий) или 5 %-ным раствором декстрозы (раствор для инфузий) до концентрации 25-50 мкг/мл (приготовленный раствор). В случае приготовления растворов в асептических условиях их хранение допускается в холодильнике при температуре 2-8 С в течение 24 часов, но соблюдение сроков и условий хранения в данном случае возложено на потребителя.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто - фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия1, лейкопения; часто - панцитопения; частота неизвестна - кровоточивость, выраженные и скрытые кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: миалгия. Нарушения со стороны иммунной системы: Часто - реакции повышенной чувствительности, включая сыпь. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко - интерстициальная болезнь легких (ИБЛ),. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто - тошнота, рвота и диарея2, запор, боль в животе3 , стоматит, анорексия (включая тяжёлую степень). Часто - гипербилирубинемия. Очень редко: воспаление кишечника (колит). Частота неизвестна: кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто - алопеция. Аллергические реакции: Очень часто: анафилактоидные реакции. Редко: крапивница, затрудненное дыхание. Очень редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, крапивницу, дерматит, буллезную эритему). Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто - повышение температуры тела, астения, повышенная утомляемость, инфекции. Часто - слабость, сепсис. Очень редко - экстравазация: гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравации) (реакции, связанные с экстравазацией, были слабовыраженными и, как правило, не требовали специфического лечения). Частота неизвестна: одышка.