Тамифлю, 75 мг, капсулы, 10 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Фасовка
Действующее вещество
ОсельтамивирПроизводитель
OTC Pharm , ШвейцарияДействующее вещество
ОсельтамивирПроизводитель
- Торговое названиеТамифлю
- Дозировка или размер75 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительOTC Pharm
- Срок годности7 лет
- Условия храненияПри температуре не выше 25 °C
лечение гриппа у взрослых и детей старше 1 года;
профилактика гриппа у взрослых и подростков старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);
профилактика гриппа у детей старше 1 года.
повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата;
терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина ≤10 мл/мин).
С осторожностью: беременность; период кормления грудью.
Категория В (по классификации FDA).
В исследованиях по изучению репродуктивной токсичности на животных (крысы, кролики) тератогенный эффект не наблюдался. В исследованиях на крысах не обнаружено отрицательное воздействие осельтамивира на фертильность. Экспозиция у плода составляла 15–20% от таковой у матери.
Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Согласно ограниченным данным, полученным из постмаркетинговых сообщений, ретроспективных наблюдений выживаемости и исследований на животных, не обнаружено прямое или опосредованное неблагоприятное влияние препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. «Фармакодинамика», Доклинические данные). При назначении Тамифлю® беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. «Фармакодинамика», Доклинические данные), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| осельтамивир | 75 мг |
| (в виде осельтамивира фосфата 98,5 мг) | |
| вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 46,4 мг; повидон К30 — 6,7 мг; кроскармеллоза натрия — 3,4 мг; тальк — 8,3 мг; натрия стеарилфумарат — 1,7 мг | |
| оболочка: корпус — желатин; краситель железа оксид черный (Е172); титана диоксид (Е171); крышечка — желатин; краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е172); титана диоксид (Е171) | |
| чернила: этанол; шеллак; бутанол; титана диоксид (Е171); лак алюминиевый на основе индигокармина; этанол денатурированный (спирт метилированный) |
| Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь | 1 г |
| активное вещество: | |
| осельтамивир | 30 мг |
| (в виде осельтамивира фосфата 39,4 мг) | |
| вспомогательные вещества: сорбитол — 857,1 мг; титана диоксид — 15 мг; натрия бензоат — 2,5 мг; камедь ксантановая — 15 мг; натрия дигидроцитрат — 55 мг; натрия сахаринат — 1 мг; ароматизатор Пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти — 15 мг | |
| приготовленная суспензия содержит осельтамивира 12 мг/мл |
Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.
Приготовление суспензии:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 с.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
На этикетке флакона следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взболтать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30, 45 и 60 мг (см. «Форма выпуска»).
В случаях, когда у пациентов существует проблема с проглатыванием капсул, а порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Тамифлю® отсутствует, или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч.ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп (с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара), мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Подробные рекомендации даны ниже (см. «Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®»).
Лечение
Прием препарата необходимо начать не позднее 2-х сут от момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки ≥12 лет, дети >40 кг или ≥8 лет: по 75 мг (капсулы или суспензия) 2 раза в сутки в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети ≥1 года:
Таблица 1
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю® суспензии для приема внутрь
| Масса тела, кг | Рекомендованная доза в течение 5 дней (2 раза в сутки, мг) |
| ≤15 | 30 |
| >15–23 | 45 |
| >23–40 | 60 |
| >40 | 75 |
Для дозирования суспензии необходимо использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принять внутрь.
Профилактика
Прием препарата необходимо начать не позднее 2-х сут после контакта с инфицированными.
Взрослые и подростки ≥12 лет, дети >40 кг или ≥8 лет: по 75 мг 1 раз в сутки в течение не менее 10 дней после контакта с инфицированным. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети ≥1 года:
Таблица 2
Рекомендованный режим дозирования Тамифлю® суспензии для приема внутрь
| Масса тела, кг | Рекомендованная доза в течение 10 дней (1 раз в сутки, мг) |
| ≤15 | 30 |
| >15–23 | 45 |
| >23–40 | 60 |
| >40 | 75 |
Для дозирования суспензии необходимо использовать прилагающийся шприц с метками 30, 45 и 60 мг. Необходимое количество суспензии отобрать из флакона дозирующим шприцем, перенести в мерный стаканчик и принять внутрь.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Лечение. Пациентам с Cl креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. У пациентов с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней (см. «Особые указания»). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с Cl креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Профилактика. Пациентам с Cl креатинина более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу Тамифлю® следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки. У пациентов с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу Тамифлю® до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, Тамифлю® в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа (1-й сеанс). Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Тамифлю® следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, Тамифлю® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней (см. «Особые указания»). Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с Cl креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
Нарушение функции печени. Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста. Коррекция дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.
Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации). Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом ≥1 года в течение 12 нед, коррекция дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Дети. Безопасность и эффективность Тамифлю® у детей до 1 года не установлены.
Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю®
В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, а порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Тамифлю® отсутствует или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 ч.ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше), для того чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать принять пациенту полностью. Следует принять смесь сразу же после приготовления.
Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Одну капсулу 75 мг Тамифлю® аккуратно раскрыть над маленькой емкостью и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить небольшое количество (не более 1 ч.ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.
3. Тщательно перемешать смесь и дать все содержимое емкости пациенту. Следует принять смесь сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и напоить пациента оставшейся смесью.
Если пациентам требуются дозы 30–60 мг, то для правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:
1. Одну капсулу 75 мг Тамифлю® аккуратно раскрыть над маленькой емкостью и высыпать порошок в емкость.
2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 мин.
3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из чашки согласно таблице 3. Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.
4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 ч.ложки) подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.
5. Тщательно перемешать смесь и дать все содержимое второй емкости пациенту. Следует принять смесь сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и напоить пациента оставшейся смесью.
Необходимо повторять данную процедуру перед каждым приемом препарата.
Таблица 3
Рекомендованный режим дозирования суспензии для приема внутрь Тамифлю® экстемпорального приготовления
| Масса тела, кг | Рекомендованная доза, мг | Количество смеси на 1 прием, мл |
| ≤15 | 30 | 2 |
| >15–23 | 45 | 3 |
| >23–40 | 60 | 4 |
Клинические исследования
Общий профиль безопасности Тамифлю® в клинических исследованиях основан на данных 2647 взрослых/подростков и 858 детей, получавших Тамифлю® для лечения гриппа, а также данных 1945 взрослых/подростков и 148 детей, получавших Тамифлю® для профилактики гриппа. В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/подростков самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали в 1-й или 2-й день лечения и проходили самостоятельно в течение 1–2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 4 представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендованной дозы Тамифлю® в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 нед для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и пациенты группы риска, т.е. с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/подростков без сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® (75 мг 1 раз в сутки до 6 нед), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Таблица 4
Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥1%)
| Системно-органный класс: НР | Лечение | Профилактика | Категория частоты * | ||
| Осельтамивир (75 мг 2 раза в сутки, n=2647), % | Плацебо (n=1977), % | Осельтамивир (75 мг 1 раз в сутки, n=1945), % | Плацебо (n=1588), % | ||
| Со стороны ЖКТ: | |||||
| тошнота | 10 | 6 | 8 | 4 | очень часто |
| рвота | 8 | 3 | 2 | 1 | часто |
| Со стороны нервной системы: | |||||
| головная боль | 2 | 1 | 17 | 16 | очень часто |
| Общие расстройства: | |||||
| боль | <1 | <1 | 4 | 3 | часто |
* Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты НР использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).
Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в исследованиях по лечению (n=2647) и профилактике (n=1945) гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.
Со стороны ЖКТ (Тамифлю® против плацебо): лечение — диарея (6 против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2 против 3%); профилактика — диарея (3 против 4%), боль в верхней части живота (2 против 2%), диспепсия (1 против 1%).
Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо): лечение — бронхит (3 против 4%), синусит (1 против 1%), простой герпес (1 против 1%); профилактика — назофарингит (4 против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3 против 3%), гриппозная инфекция (2 против 3%).
Общие расстройства (Тамифлю® против плацебо): лечение — головокружение (включая вертиго, 2 против 3%); профилактика — усталость (7 против 7%), пирексия (2 против 2%), гриппоподобное заболевание (1 против 2%), головокружение (1 против 1%), боль в конечности (1 против 1%).
Со стороны нервной системы (Тамифлю® против плацебо): лечение — бессонница (1 против 1%); профилактика — бессонница (1 против 1%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю® против плацебо): лечение — кашель (2 против 2%), заложенность носа (1 против 1%); профилактика — заложенность носа (7 против 7%), ангина (5 против 5%), кашель (5 против 6%), ринорея (1 против 1%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (Тамифлю® против плацебо): профилактика — боль в спине (2 против 3%), артралгия (1 против 2%), миалгия (1 против 1%).
Со стороны половых органов и молочной железы (Тамифлю® против плацебо): профилактика — дисменорея (3 против 3%).
Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста
Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших Тамифлю® или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей от 1 года до 12 лет), у пациентов, принимавших Тамифлю® (n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей
В исследованиях по лечению гриппа участвовали в общей сложности 1480 детей (включая 698 детей без сопутствующих заболеваний от 1 года до 2 лет и пациентов с бронхиальной астмой 6–12 лет). 858 пациентов получали лечение Тамифлю® в виде суспензии. В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.
В исследовании по постконтактной профилактике в домашних условиях (n=99) и в отдельном 6-недельном исследовании по профилактике (n=49) у детей, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® 1 раз в сутки, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). Тамифлю® хорошо переносился в этих исследованиях, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее в исследованиях по лечению гриппа у детей.
Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой ≥1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.
Со стороны ЖКТ (Тамифлю® против плацебо): лечение — диарея (9 против 9%), тошнота (4 против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3 против 3%).
Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо): лечение — средний отит (5 против 8%), бронхит (2 против 3%), пневмония (1 против 3%), синусит (1 против 2%).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (Тамифлю® против плацебо): лечение — астма (включая обострение, 3 против 4%), носовое кровотечение (2 против 2%); профилактика — кашель (12 против 26%), заложенность носа (11 против 20%).
Со стороны кожи и подкожных тканей (Тамифлю® против плацебо): лечение — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1 против 2%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю® против плацебо): лечение — боль в ухе (1 против 1%).
Со стороны органа зрения (Тамифлю® против плацебо): лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1 против <1%).
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные в исследованиях по лечению гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.
Со стороны крови и лимфатической системы (Тамифлю® против плацебо): лечение — лимфаденопатия (<1 против 1%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (Тамифлю® против плацебо): лечение — повреждение барабанной перепонки (<1 против 1%).
Постмаркетинговое наблюдение
Далее представлены нежелательные явления при применении Тамифлю®, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением препарата Тамифлю® не может быть установлена, т.к. неизвестен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.
Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших Тамифлю®.
Со стороны нервно-психической сферы: у пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю®.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения после приема Тамифлю® (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю®, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны сердца: аритмия.
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением ЛС из связи с белками.
Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. «Фармакокинетика»). Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекция дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.
Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.
В клинических исследованиях III фазы Тамифлю® назначали с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). Изменения характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдались.
Описаны случаи передозировки в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении Тамифлю®. В большинстве случаев передозировка не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочные действия».