Розукард, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 шт.

первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперхолестеринемия (типа IIb по Фредриксону), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (физическая нагрузка и снижение массы тела) при неэффективности диетотерапии и немедикаментозных методов лечения;

гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липидов (например аферез ЛПНП), или если такие виды лечения недостаточно эффективны;

гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;

для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, инфаркт, артериальная реваскуляризация у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ишемической болезни сердца).

Для таблеток 10 и 20 мг

повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата;

заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;

наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);

выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);

миопатия;

пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

одновременный прием циклоспорина;

совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;

женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Противопоказания для таблеток 40 мг (дополнение к противопоказаниям для таблеток 10 и 20 мг)

Наличие следующих факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза:

миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

гипотиреоз;

почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин);

чрезмерное употребление алкоголя;

состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

одновременный прием фибратов;

пациенты монголоидной расы;

семейный анамнез мышечных заболеваний.

С осторожностью (для таблеток 10 и 20 мг): заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; легкая и средняя степень почечной недостаточности; гипотиреоз; мышечная токсичность в анамнезе; одновременное применение других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; наследственные мышечные заболевания в анамнезе; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме крови; монголоидная раса; одновременное назначение с фибратами; чрезмерное употребление алкоголя. Для таблеток 40 мг: почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги.

Применение препарата Розукард^® у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае применения надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

Розукард^® противопоказан при беременности и в период лактации. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата Розукард^® должен быть немедленно прекращен, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Розукард^® пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг на 2 части по риске.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розукард^® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки.

При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием ХС у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 нед доза препарата может быть увеличена.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. «Побочные действия») окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень ХС и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4 нед терапии и/или при повышении дозы препарата Розукард^® необходимо проводить контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью со значениями по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекция дозы препарата Розукард^® не требуется. Лекарственный препарат Розукард^® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, устойчивым повышением сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза и пациентам с печеночной недостаточностью (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата Розукард^® — 5 мг/сут.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) применение препарата Розукард^® противопоказано.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) применение препарата Розукард^® в дозе 40 мг/сут противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Особые популяции

Пациенты с предрасположенностью к миопатии. Применение препарата Розукард^® в дозе 40 мг/сут противопоказано у пациентов с предрасположенностью к миопатии (см. «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза препарата Розукард^® для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.

Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина было отмечено увеличение системной концентрации препарата у представителей монголоидной расы (см.«Фармакокинетика»).

Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розукард^® пациентам монголоидной расы. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата Розукард^® для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут. Применение препарата Розукард^® в дозе 40 мг/сут у представителей монголоидной расы противопоказано (см. «Противопоказания»).

При назначении препарата Розукард^® с гемфиброзилом доза не должна превышать 10 мг/сут.

Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розукард^® составляет 20 мг/сут (см. «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие »).

Сопутствующая терапия. Розукард^® связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розукард^® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розукард^®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розукард^®, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Розукард^® (см. «Взаимодействие»).

Ниже представлен профиль нежелательных реакций для розувастатина, составленный на основании данных из клинических исследований и обширного пострегистрационного опыта.

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не представляется возможным установить частоту по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна — нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, боль в животе; нечасто — рвота; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ; очень редко — гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, диспноэ.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; редко  — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (у пациентов, получавших лечение в дозах >20 мг/сут); очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со cтороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия (наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих дозу препарата 10–20 мг/сут, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг/сут), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; очень редко — гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.

Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — преходящее дозозависимое повышение активности сывороточной КФК, при повышении более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови.

Прочие: часто — астения; частота неизвестна — периферические отеки.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

При применении препарата Розукард^® отмечались изменения следующих лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ЩФ, ГГТ.

Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: эректильная дисфункция; единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении); сахарный диабет типа 2 (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска — концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Фузидовая кислота: конкретных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фузидовой кислоты и розувастатина не проводилось, но были отмечены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза.

Антагонисты витамина К: начало терапии или увеличение дозы препарата Розукард^® у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может приводить к увеличению МНО.

Отмена или снижение дозы препарата Розукард^® может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливается эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, C_max — в 11 раз).

Эритромицин усиливает моторику кишечника, что приводит к снижению эффекта розувастатина (AUC уменьшается на 20% и C_max — на 30%).

У пациентов, получающих антагонисты витамина К (например варфарин) рекомендуется мониторинг МНО, поскольку начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата может приводить к увеличению, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению.

Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает C_max и AUC в 2 раза).

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при использовании данного сочетания.

Результаты исследований показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол, кетоконазол и итраконазол, связанных метаболизмом системой цитохрома Р450.

Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом.

Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не <1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и эзетимиба не привело к изменениям AUC или C_max обоих лекарственных препаратов.

Применение ингибиторов протеазы ВИЧ с розувастатином может привести к значительному усилению эффекта розувастатина. Фармакокинетическое исследование совместного применения здоровыми добровольцами 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) показало приблизительно 2- и 5-кратное увеличение AUC_0–24 и C_max соответственно. Таким образом, у пациентов, инфицированных ВИЧ, совместное назначение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется.

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.