Латуда, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.
Действующее вещество
ЛуразидонПроизводитель
Bushu Pharmaceuticals , ЯпонияДействующее вещество
ЛуразидонПроизводитель
Наличие в аптеках в Нижнем Новгороде
- Торговое названиеЛатуда
- Дозировка или размер40 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительBushu Pharmaceuticals
- Срок годности3 года
- Условия храненияПри температуре не выше 25 °C
Для лечения шизофрении у взрослых в возрасте 18 лет и старше.
- повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав»;
- одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом) и с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, Зверобоем продырявленным);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение во время беременности
Данные о применении луразидона у беременных женщин ограничены (оценено менее 300 исходов беременности). Исследований на животных недостаточно для оценки влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не известен.
Препарат Латуда® не следует применять при беременности, за исключением случаев явной необходимости.
В случае приема женщиной антипсихотических препаратов, включая луразидон, в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной степени тяжести. Отмечались ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения или нарушения процесса кормления. Следовательно, в подобных случаях необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных выявлено, что луразидон экскретируется в молоко крыс. Сведения о способности луразидона или его метаболитов проникать в грудное молоко человека отсутствуют. Назначение препарата Латуда® кормящим женщинам возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превышает потенциальный риск осложнений для ребенка. Фертильность
Исследования на животных показали влияние препарата на фертильность, в основном связанное с повышением концентрации пролактина, который не имеет отношения к репродуктивной функции человека.
1 таблетка 20 мг содержит:
Активное вещество:
луразидона гидрохлорид 20 мг;
Вспомогательные вещества:
ядро - маннитол 35,5 мг, крахмал прежелатинизированный 20 мг, кроскармеллоза натрия 1 мг, гипромеллоза 2910 2,5 мг, магния стеарат 1 мг;
пленочная оболочка - Опадрай® белый* 1,638 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
1 таблетка 40 мг содержит:
Активное вещество:
луразидона гидрохлорид 40 мг;
Вспомогательные вещества:
ядро - маннитол 71 мг, крахмал прежелатинизированный 40 мг, кроскармеллоза натрия 2 мг, гипромеллоза 2910 5 мг, магния стеарат 2 мг;
пленочная оболочка - Опадрай® белый* 2,6 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
1 таблетка 80 мг содержит:
Активное вещество:
луразидона гидрохлорид 80 мг;
Вспомогательные вещества:
ядро - маннитол 142 мг, крахмал прежелатинизированный 80 мг, кроскармеллоза натрия 4 мг, гипромеллоза 2910 10 мг, магния стеарат 4 мг;
пленочная оболочка - Опадрай® белый* 4,128 мг, краситель железа оксид желтый 0,08 мг, индигокармин лак алюминиевый 0,11 мг, воск карнаубский 0,01 мг.
*Опадрай® белый (для таблеток всех дозировок) содержит: гипромеллоза 2910 65 %, титана диоксид 20 %, макрогол-8000 15 %.
Для приема внутрь.
Препарат Латуда® в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, принимают внутрь один раз в день во время еды. Ожидаемая экспозиция луразидона при приеме натощак значительно ниже по сравнению с экспозицией при приеме во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»).
Таблетки препарата Латуда® рекомендуется проглатывать целиком для маскировки горького вкуса. Таблетки следует принимать каждый день в одно и то же время для соблюдения режима терапии.
Рекомендованная начальная доза луразидона гидрохлорида составляет 40 мг один раз в день. Титрования дозы не требуется. Эффект достигается в диапазоне доз от 40 до 160 мг в сутки. Доза луразидона может быть увеличена по решению врача на основании клинического ответа. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг. Пациенты, получающие суточную дозу выше 120 мг луразидона гидрохлорида, которые прервали лечение более чем на 3 дня, должны возобновить прием, начиная со 120 мг с последующим повышением дозы препарата до оптимальной. Пациенты, получающие другие дозы, могут возобновить прием, начиная с предшествующей дозы без ее повышения.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Однако, при снижении функции почек у пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности (см. ниже подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
Имеются ограниченные данные о лечении пациентов пожилого возраста высокими дозами луразидона. Сведения о применении препарата Латуда® в дозе 160 мг для лечения пациентов пожилого возраста отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше высокими дозами препарата Латуда®.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы луразидона не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин), тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина > 15 и < 30 мл/мин) и пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг; максимальная доза не должна превышать 80 мг один раз в сутки. Препарат Латуда® применяется у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск осложнений. Применять препарат Латуда® у пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует только при надлежащем клиническом контроле.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы препарата Латуда® не требуется.
Пациентам с печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой степенями тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется коррекция дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не должна превышать 80 мг, у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не должна превышать 40 мг один раз в день. Дети
Безопасность и эффективность препарата Латуда® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Коррекция дозы в зависимости от взаимодействия
При одновременном применении препарата Латуда® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендованная начальная доза составляет 20 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. Может потребоваться коррекция дозы при применении в комбинации со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В отношении одновременного применения с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 смотри раздел «Противопоказания».
Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами
Фармакодинамика и фармакокинетика различных антипсихотических препаратов не одинаковы, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.
Резюме профиля безопасности
Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе КИ у пациентов с шизофренией в течение 52 недель и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) (≥ 10%) были акатизия и сонливость, которые имели дозозависимый характер при приеме препарата в дозах до 120 мг в день.
HP, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота HP, приведенная в Таблице 1, определена по данным клинических исследований. Частота HP определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Таблица 1. Нежелательные реакции по результатам объединенного анализа
|
Частота
Система органов |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота неизвестна |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
|
Назофарингит |
|
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
|
Эозинофилия |
Лейкопения**** Нейтропения**** Анемия**** |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
Увеличение массы тела |
Снижение аппетита Повышение глюкозы в крови |
|
|
|
Нарушения психики |
|
Бессонница Ажитация Беспокойство Тревожность |
Кошмарные сновидения Кататония |
|
Суицидальное поведение**** Паническая атака **** Нарушение сна**** |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Акатизия Сонливость* |
Паркинсонизм** Головокружение Дистония*** Дискинезия |
Летаргия Дизартрия Поздняя дискинезия |
Злокачественный нейролептический синдром |
Судороги**** |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
Нечеткость зрения |
|
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
|
|
Вертиго**** |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Тахикардия |
|
Стенокардия **** Атриовентрикулярная (AV) блокада 1 степени**** Брадикардия **** |
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
|
|
Гипертензия Гипотензия Ортостатическая гипотензия «Приливы» Повышенное кровяное давление |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Тошнота Рвота Диспепсия Гиперсаливация Сухость во рту Боль в верхней части живота Ощущение дискомфорта в желудке |
Метеоризм |
|
Диарея**** Дисфагия**** Гастрит**** |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Повышение уровня аланинамино- трансферазы (АЛТ) |
|
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Гипергидроз |
|
Сыпь**** Зуд**** Ангионевротический отек**** Синдром Стивенса-Джонсона |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
|
Гиперчувствительность ***** |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
Скелетно-мышечная ригидность Повышение креатинфосфокиназы в крови |
Скованность в суставах Миалгия Боль в шее Боль в спине |
Рабдомиолиз |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
Повышение креатинина в крови |
Дизурия |
|
Почечная недостаточность**** |
|
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
|
|
|
|
Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез |
|
|
Увеличение пролактина в крови |
|
Увеличение молочной железы**** Боль в молочной железе**** Галакторея**** Эректильная дисфункция**** Аменорея**** Дисменорея**** |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
Усталость |
Нарушение походки |
|
Внезапная смерть, связанная с существующим сердечно-сосудистым заболеванием, наблюдаемая в ходе клинических исследований**** |
* Термин «сонливость» объединяет термины HP: гиперсомния, гиперсомнолентность, седация и сонливость.
** Термин «паркинсонизм» объединяет термины HP: брадикинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, замедление психомоторной активности и тремор.
*** Термин «дистония» объединяет термины HP: дистония, окулогирный криз, оромандибуляная дистония, спазм языка, кривошея и тризм.
**** HP, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых КИ 2 и 3 фаз, но небольшое количество случаев не позволяет оценить частоту.
***** Гиперчувствительность может включать такие симптомы как отек гортани, отек языка, крапивница или симптомы ангионевротического отека, сыпь или зуд (перечисленные в Таблице1 в разделе «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»).
Описание отдельных нежелательных реакций
В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных с применением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона.
Реакции, представляющие особый интерес для данного класса препаратов
Экстрапирамидные симптомы
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений, связанных с экстрапирамидными нарушениями, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5 % у пациентов, получавших луразидон, и 5,8 % - у пациентов, получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 12,9 %, у пациентов, получающих плацебо, - 3,0 %.
Дистония
Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц, могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении препарата в низких дозах, они наблюдаются чаще и с большей степенью тяжести при применении антипсихотических лекарственных препаратов первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и у пациентов более молодого возраста.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен. Частота развития венозных тромбоэмболий неизвестна.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Фармакодинамическое взаимодействие
Так как Латуда® действует преимущественно на ЦНС, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в комбинации с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Латуда® с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими, как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными препаратами, некоторыми другими антипсихотическими препаратами и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином).
Фармакокинетическое взаимодействие
Одновременное применение луразидона и грейпфрутового сока не изучалось. Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4 и может повышать концентрацию луразидона в крови. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения луразидоном.
Способность других препаратов влиять на препарат Латуда®
Фармакодинамический эффект луразидона и его активного метаболита ID-14283 опосредован взаимодействием с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Луразидон и его активный метаболит ID-14283 метаболизируются главным образом с участием изофермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Противопоказано применение луразидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, гелитромицином, вориконазолом) (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение луразидона с сильным ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, приводит к 9- и 6-кратному увеличению воздействия луразидона и его активного метаболита ID-14283, соответственно.
Одновременное применение луразидона с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом, верапамилом) может увеличивать экспозицию луразидона. Предполагается, что, при одновременном применении, умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к 2-5 кратному увеличению экспозиции субстратов изофермента CYP3A4.
Одновременное применение луразидона с дилтиаземом (лекарственной формы с замедленным высвобождением), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, приводит к увеличению экспозиции луразидона и ID-14283 в 2,2 и 2,4 раза, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Назначение дилтиазема в лекарственной форме с быстрым высвобождением может привести к более выраженному повышению экспозиции луразидона.
Индукторы изофермента CYP3A4
Противопоказано одновременное применение луразидона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, Зверобоем продырявленным, см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение луразидона с сильным индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином, приводит к 6-кратному снижению экспозиции луразидона.
Применение луразидона в комбинации со слабыми (например, армодафинилом, ампренавиром, апрепитантом, преднизолоном, руфинамидом) или умеренными (например, бозентаном, эфавирензом, этравирином, модафинилом, нафциллином) индукторами изофермента CYP3A4, предположительно, может привести к менее, чем 2-кратному уменьшению экспозиции луразидона, во время применения и в течение до двух недель после прекращения приёма индукторов изофермента CYP3A4.
При совместном применении со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 необходимо тщательно контролировать эффективность луразидона и корректировать дозу в случае необходимости.
Транспортеры
Луразидон является субстратом Р-гликопротеина и BCRP (белка резистентности рака молочной железы) in vitro, но значимость данного свойства in vivo не установлена. Одновременное применение луразидона с ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP может увеличивать экспозицию луразидона.
Способность препарата Латуда® влиять на другие препараты
Одновременный прием луразидона с мидазоламом, чувствительным субстратом изофермента CYP3A4, приводит к повышению экспозиции мидазолама менее чем в 1,5 раза.
Рекомендуется надлежащее наблюдение при совместном применении луразидона и субстратов изофермента CYP3A4 с известным узким терапевтическим диапазоном (например, астемизола, терфенадина, цизаприда, пимозида, хинидина, бепридила или алкалоидов спорыньи [эрготамина, дигидроэрготамина]).
Можно применять луразидон в комбинации с дигоксином (субстратом Р-гликопротеина), так как при одновременном их применении экспозиция дигоксина не увеличивалась, и только незначительно увеличивалась Сmax (в 1,3 раза). Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера Р-гликопротеина, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования Р-гликопротеина в кишечнике. Одновременное применение субстрата Р-гликопротеина дабигатрана этексилата может привести к повышению концентрации дабигатрана в крови.
Луразидон in vitro является ингибитором эффлюксного транспортера BCRP, поэтому нельзя исключить клиническую значимость ингибирования BCRP в кишечнике. Одновременное применение луразидона с субстратами BCRP может привести к увеличению концентрации этих субстратов в крови.
Одновременное применение луразидона с препаратами лития показало, что литий не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику луразидона. Таким образом, не требуется коррекции дозы луразидона при применении в комбинации с препаратами лития. Луразидон не влияет на концентрацию лития.
По данным исследований лекарственного взаимодействия, совместное применение луразидона и комбинированных пероральных контрацептивов, включая норгестим и этинилэстрадиол, не привело к клинически и статистически значимому эффекту луразидона на фармакокинетику контрацептивов или на концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны. Следовательно, луразидон можно применять в комбинации с пероральными контрацептивами.
Лечение
Специфического антидота для луразидона не существует, следовательно, в случае передозировки необходимо проводить соответствующую симптоматическую терапию. Надлежащее наблюдение за состоянием пациента и основными физиологическими функциями необходимо продолжать до их восстановления. Необходимо немедленно начать мониторирование сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. При необходимости применения антиаритмической терапии следует учитывать, что такие препараты, как дизопирамид, прокаинамид и хинидин, потенциально могут увеличивать интервал QT у пациентов с острой передозировкой луразидона. Альфа-блокирующее действие бретилия может суммироваться с аналогичным действием луразидона и приводить к гипотензии.
Гипотензию и сосудистый коллапс купируют при помощи соответствующей терапии. Препараты, стимулирующие бета-адренорецепторы, могут усугублять гипотонию в условиях индуцированной луразидоном блокады альфа-адренорецепторов, поэтому не следует применять адреналин, допамин и другие симпатомиметики, стимулирующие бета-адренорецепторы, в случае передозировки луразидона. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические препараты.
В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.
Возможное снижение болевой чувствительности, судороги или дистония мышц головы и шеи вследствие передозировки могут создать риск аспирации при возникновении рвоты.