Повышенная чувствительность к акалабрутинибу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Детский возраст до 18 лет.

Терапию препаратом Калквенс следует начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Дозы Хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома: 100 мг (1 капсула) 2 раза в сутки в виде монотерапии или в комбинации с обинутузумабом. Информация о дозировании обинутузумаба приведена в Инструкции по применению этого препарата. Мантийноклеточная лимфома: 100 мг (1 капсула) 2 раза в сутки. Интервал между приемом доз должен составлять примерно 12 часов. Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Пропуск приема дозы препарата Если пациент пропустил прием препарата Калквенс более чем на 3 часа, следующую дозу препарата следует принять в следующее обычное запланированное время. Не следует принимать дополнительную капсулу препарата для компенсации пропущенной дозы. Коррекция дозы Нежелательные реакции Рекомендации по коррекции дозы препарата Калквенс при нежелательных реакциях 3 степени тяжести и выше приведены в Таблице 1. Следует временно приостановить терапию препаратом Калквенс для устранения негематологических нежелательных реакций 3 степени тяжести и выше, тромбоцитопении 3 степени тяжести со значимым кровотечением, тромбоцитопении 4 степени тяжести или нейтропении 4 степени тяжести длительностью более 7 дней. После разрешения нежелательной реакции до 1 степени тяжести или до исходного уровня следует возобновить терапию, следуя рекомендациям в Таблице 1. Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы при нежелательных реакциях1 Возникновение нежелательной реакции Изменение дозы Начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки 1-ый и 2-ой раз Возобновить терапию в дозе 100 мг два раза в сутки 3-ий раз Возобновить терапию в дозе 100 мг в сутки 4-ый раз Прекратить терапию препаратом Калквенс 1 Классификация нежелательных реакций согласно версии 4.03 общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института онкологии (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)). Таблица 2. Применение с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома CYP3A и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока Сопутствующая терапия Рекомендации по применению препарата Калквенс Ингибиторы CYP3A Мощный ингибитор CYP3A Рассмотреть альтернативные методы терапии или вести тщательное наблюдение за пациентом с целью мониторирования развития нежелательных реакций Индукторы CYP3A Мощный индуктор CYP3A Рассмотреть альтернативные методы терапии. Если применение мощного индуктора CYP3A необходимо, рекомендуется увеличить дозу препарата Калквенс до 200 мг 2 раза в сутки Препараты, снижающие кислотность желудочного сока Ингибиторы протонного насоса Следует избегать совместного применения Антагонисты Н2-рецепторов гистамина Следует принимать препарат Калквенс за 2 ч до применения антагониста Н2-рецепторов гистамина Антациды Принимать препараты с интервалом, не менее 2- х ч Способ применения Капсулы препарата Калквенс следует проглатывать целиком, запивая водой, приблизительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Капсулу не следует разжевывать, растворять или открывать. Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста (&ge, 65 лет) Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста (см. раздел "Фармакокинетика"). Нарушение функции почек Не требуется коррекция дозы при применении у пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести (рСКФ не менее 30 мл/мин/1,73м2 согласно MDRD). Фармакокинетика и безопасность препарата Калквенс у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ менее 29 мл/мин/1,73м2), а также пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не изучались (см. раздел "Фармакокинетика"). Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (класс А или В по Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина 1,5- 3 х ВГН при любой активности ACT). Применение препарата Калквенс у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина > 3 х ВГН при любой активности ACT) не рекомендуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не включались в клинические исследования препарата Калквенс. Дети и подростки Безопасность и эффективность применения препарата Калквенс у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены.

Профиль безопасности Общий профиль безопасности акалабрутиниба основан на данных 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию акалабрутинибом. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (&ge, 20%) различной степени тяжести, отмеченными у пациентов, получавших акалабрутиниб, были инфекция, головная боль, диарея, кровоподтеки, боль в мышцах и костях, тошнота, утомляемость и сыпь. Наиболее частыми (&ge, 5%) нежелательными лекарственными реакциями &ge, 3 степени тяжести были инфекция (17,6%), нейтропения (14,2%) и анемия (7,8%). Из-за развития нежелательных явлений у 4,2% пациентов доза препарата была снижена, у 9,3% пациентов терапия была прекращена. Медиана интенсивности дозы составила 98,7%. Табличный перечень нежелательных реакций Рассматриваемые ниже нежелательные лекарственные реакции были отмечены в клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Калквенс в качестве монотерапии для лечения онкогематологических заболеваний. Медиана длительности терапии составила 24,6 месяцев. Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам. Внутри каждого класса нежелательные реакции перечислены в порядке убывания частоты. Частота возникновения побочных реакций представлена в следующей градации: очень часто (&ge, 1/10), часто (&ge, 1/100,< 1/10), нечасто (&ge, 1/1000,< 1/100), редко (&ge, 1/10000,< 1/1000), очень редко (< 1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Таблица 3. Нежелательные лекарственные реакции, отмеченные у пациентов с онкогематологическими заболеваниями при монотерапии акалабрутинибом (n=1040) Системно-органный класс Термин Общая частота (реакции всех степеней тяжести по СТСАЕ1) Частота реакций &ge,3 степени тяжести по СТСАЕ1 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения2 Очень часто (16,2%) 14% Нейтропения Очень часто (15,7%) 14% Анемия Очень часто (13,8%) 8% Тромбоцитопения Часто (8,9%) 4,8% Нарушения со стороны сердца Мерцание/трепетание предсердий2 Часто (4,4%) 1,3% Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Очень часто (37,8%) 1,1% Головокружение Очень часто (13,4%) 0,2% Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение Часто (7,0%) 0,3% Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Очень часто (36,7%) 2,6% Тошнота Очень часто (21,7%) 1,2% Запор Очень часто (14,5%) 0,1% Боль в животе2 Очень часто (12,5%) 1% Рвота Очень часто (13,3%) 0,9% Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость Очень часто (21,3%) 2% Астения Часто (5,3%) 0,8% Нарушения со стороны обмена веществ и питания Синдром лизиса опухоли3 Нечасто (0,5%) 0,4% Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия Очень часто (19,1%) 0,7% Боль в мышцах и костях2 Очень часто (33,1%) 1,5% Инфекции и инвазии Инфекция2 Очень часто (66,7%) 18% Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Второе первичное злокачественное новообразование2 Очень часто (12,2%) 4,1% Второе первичное злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи)2 Часто (6,5%) 3,8% Немеланомный рак кожи2 Часто (6,6%) 0,5% Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кровоподтеки2 Очень часто (34,1%) - Сыпь2 Очень часто (20,3%) 0,6% Нарушения со стороны сосудов Кровотечение/гематома2 Очень часто (12,6%) 1,8% 1 Классификация нежелательных реакций согласно версии 4.03 общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института онкологии (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)). 2 Включает множественные термины, обозначающие нежелательные лекарственные реакции. 3 Один случай синдрома лизиса опухоли был отмечен в группе акалабрутиниба в исследовании ASCEND. Таблица 4. Отклонения гематологических лабораторных параметров, возникшие во при монотерапии акалабрутинибом (n=Т040) Системно-органный класс Термин Общая частота (реакции всех степеней тяжести по СТСАЕ1) Частота реакций 3-4 степени тяжести по СТСАЕ Данные лабораторных исследований (на основании результатов исследований, представленных в виде степеней тяжести по СТСАЕ) Снижение абсолютного числа нейтрофилов Очень часто (41,8%) 20,7% Снижение концентрации гемоглобина Очень часто (42,6%) 10,1% Снижения количества тромбоцитов Очень часто (31,1%) 6,9% 1 Классификация нежелательных реакций согласно версии 4.03 общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института онкологии (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)). Особые группы пациентов Пожилой возраст Из 1040 пациентов, получавших в клинических исследованиях препарат Калквенс в качестве монотерапии, 41% были в возрасте старше 65 лет и до 75 лет, 22% - в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 65 лет и старше не было отмечено клинически значимых отличий эффективности и безопасности по сравнению с пациентами более молодого возраста.