Эумилео, 240 мг, капсулы кишечнорастворимые, 56 шт. в Талдоме

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата; • Подозрение или подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ); • Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных).

Для приема внутрь. Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Капсулы следует проглатывать целиком. Капсулы или их содержимое не следует делить,измельчать, растворять, рассасывать, жевать, так как кишечнорастворимая оболочка таблеток, находящихся внутри капсул, препятствует раздражающему воздействию на слизистую оболочку ЖКТ. Начальная доза составляет 120 мг 2 раза в сутки. Через 7 дней дозу следует увеличить дорекомендованной поддерживающей дозы 240 мг 2 раза в сутки (см. раздел «Особые указания»). При возникновении нежелательных реакций со стороны ЖКТ или эпизодов «приливов» крови дозу препарата можно кратковременно снизить до 120 мг 2 раза в сутки. В течение 1 месяца рекомендуется возобновить прием препарата ЭУМИЛЕО® в дозе 240 мг 2 раза в сутки. Препарат ЭУМИЛЕО® следует принимать во время еды, что может способствовать уменьшению интенсивности «приливов» крови и реакций со стороны ЖКТ. При пропуске дозы запрещается прием двойной дозы препарата ЭУМИЛЕО®. В случае, если до следующего планового приема препарата остается более 4 ч, разрешается прием пропущенной дозы. Если до следующего планового приема препарата остается менее 4 ч, следует принять препарат в запланированное время и не принимать пропущенную дозу. Особенности применения у отдельных групп пациентов Пожилые пациенты В клинических исследования диметилфумарата принимало участие ограниченное число пациентов в возрасте 55 лет и старше. Также в исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для того, чтобы судить о различиях в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами. Учитывая механизм действия действующего вещества, с теоретической точки зрения, нет достаточных оснований для изменения дозы препарата при лечении пожилых пациентов. Дети и подростки Безопасность и эффективность применения диметилфумарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Проведенные исследования описывают побочные эффекты, фармакодинамику и фармакокинетику диметилфумарата, но на основании этих данных нельзя дать рекомендацию по режиму дозирования. Нет данных о лечении диметилфумаратом рассеянного склероза у детей младше 10 лет. Применение у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени Специальных исследований диметилфумарата у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось. По данным клинико-фармакологических исследований изменение дозы диметилфумарата у данной категории пациентов не требуется. Лечение пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью нужно проводить с осторожностью.

У пациентов, получавших лечение диметилфумаратом, наиболее часто (у ≥10 % пациентов) отмечались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как «приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ (в том числе, диарея, тошнота, боль в животе, боль в верхней части живота). «Приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ чаще развиваются в начале терапии (в основном, в течение первого месяца). У пациентов, у которых развиваются подобные симптомы, «приливы» крови и желудочно-кишечные явления могут периодически возникать и в течение всего периода лечения. Наиболее часто причиной отмены диметилфумарата (у >1 % пациентов) были «приливы» крови (3 %) и НЛР со стороны ЖКТ (4 %). НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: Очень часто: ≥1/10 (>10 %); Часто: от ≥1/100 до <1/10 (от ≥1 % до <10%); Нечасто: от ≥1/1000 до <1/100 (от ≥0,1 % до <1 %); Редко: от ≥1/10000 до <1/1000 (от ≥0,01 % до <0,1 %); Очень редко: <1/10000 (<0,01 %); Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Часто: гастроэнтерит Частота неизвестна: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)1 , инфекция Herpes Zoster, другие серьезные оппортунистические инфекции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: лейкопения, лимфопения Нечасто: тромбоцитопения 13 Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность Частота неизвестна: анафилактический шок1 , затруднение дыхания1 , гипоксия1 , гипотензия1 , ангионевротический отек1 Нарушения со стороны нервной системы Часто: ощущение жжения Нарушения со стороны сосудов Очень часто: «приливы» крови Часто: ощущение жара, сопровождающееся учащенным сердцебиением Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: ринорея Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: диарея, тошнота, боль в верхних отделах живота, боль в животе Часто: рвота, диспепсия, гастрит, желудочно-кишечное расстройство Частота неизвестна: острый панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: отклонения биохимических показателей функции печени1 , лекарственно-индуцированные повреждения печени1 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: зуд, сыпь, эритема, алопеция Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: протеинурия Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: ощущение жара Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: кетонурия Часто: альбуминурия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лейкопения 1 – нежелательные реакции, выявленные только в ходе пострегистрационного применения. Дополнительная информация «Приливы» крови «Приливы» крови описываются пациентами как ощущения прилива крови к коже или ощущения жара, но могут включать и другие проявления (например, ощущения тепла, покраснения, покалывания, жжения). В ходе плацебо-контролируемых исследований отмечалось увеличение частоты возникновения эпизодов «приливов» крови (34 % по 14 сравнению с 4 %) и ощущение жара (7 % по сравнению с 2 %), соответственно, у пациентов, получавших диметилфумарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев интенсивность «приливов» крови отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. В целом, 3 % пациентов прекратили терапию диметилфумаратом из-за «приливов» крови. Случаи тяжелого течения «приливов» крови, которые проявлялись распространенной эритемой, кожной сыпью и/или зудом кожи, наблюдались менее чем у 1 % пациентов, принимавших диметилфумарат. НЛР со стороны ЖКТ У пациентов, получающих диметилфумарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, частота НЛР со стороны ЖКТ была выше (например, диарея [14 % по сравнению с 10 %], тошнота [12 % по сравнению с 9 %], боль в верхних отделах живота [10 % по сравнению с 6 %], боль в животе [9 % по сравнению с 4 %], рвота [8 % по сравнению с 5 %] и диспепсия [5 % по сравнению с 3 %]). В большинстве случаев интенсивность симптомов со стороны ЖКТ отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. 4 % пациентов, применявших диметилфумарат, прекратили терапию из-за НЛР со стороны ЖКТ. Тяжелые НЛР со стороны ЖКТ, в том числе, гастроэнтерит и гастрит, наблюдались в 1 % случаев у пациентов, принимавших диметилфумарат. Активность «печеночных» трансаминаз На основании данных плацебо-контролируемых исследований, у большинства пациентов активность «печеночных» трансаминаз не превышала верхние границы нормы (ВГН) данных показателей более чем в 3 раза. Повышение активности «печеночных» трансаминаз у пациентов, получавших лечение диметилфумаратом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдалось, преимущественно, в течение первых 6 месяцев терапии. Повышение активности АЛТ и ACT в 3 и более раз от ВГН отмечены, соответственно, у 5 % и 2 % пациентов, получавших плацебо, и у 6 % и 2 % пациентов, получавших диметилфумарат. Повышение активности «печеночных» трансаминаз послужило причиной отмены терапии менее чем у 1 % пациентов как в группе пациентов, принимавших диметилфумарат, так и плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось повышения трансаминаз в ≥3 раза выше ВГН с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН. В ходе постмаркетингового применения диметилфумарата сообщалось об отклонениях биохимических показателей функции печени и лекарственно-индуцированное повреждение печени (повышения трансаминаз в ≥3 раза выше ВГН с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН), которые разрешались после отмены данного препарата. 15 Инфекции При применении диметилфумарата сообщалось о развитии инфекции Herpes Zoster. В продолжающемся долгосрочном дополнительном исследовании, в котором 1736 пациентов с рассеянным склерозом применяли диметилфумарат, приблизительно у 5 % наблюдался 1 или более случаев развития инфекции Herpes Zoster, большинство из которых были легкой или средней степени тяжести. У большинства субъектов, включая тех, у кого наблюдалось развитие инфекции Herpes Zoster тяжелой степени, количество лимфоцитов было выше нижней границы нормы (НГН). Лимфопения степени 2 и 3 была распространена у субъектов с сопутствующей лимфоцитопенией. В пострегистрационном периоде большинство случаев инфекции Herpes Zoster были несерьезными и разрешались при проведении терапии. Имеются ограниченные данные по абсолютному количеству лимфоцитов у пациентов с инфекцией Herpes Zoster в пострегистрационном периоде. Однако, в случае репортирования, у большинства пациентов наблюдалась лимфопения степени 2 (от <0,8×109 /л до 0,5×109 /л) или степени 3 (от <0,5×109 /л до 0,2×109 /л), (см. раздел «Особые указания»). Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) Сообщалось о случаях заражения вирусом Джона Каннингема (JC-вирус), вызывающего ПМЛ, при применении диметилфумарата. ПМЛ может быть фатальной или привести к тяжелой инвалидности. В одном из клинических исследований у 1 пациента, принимавшего диметилфумарат, на фоне длительной тяжелой лимфопении развилась ПМЛ (количество лимфоцитов преимущественно <0,5×109 /л в течение 3,5 лет) с летальным исходом. В постмаркетинговом периоде ПМЛ также наблюдалась при наличии умеренной и легкой лимфопении (от >0,5×109 /л до < нижней границы нормы (НГН), как определено референсным диапазоном местной лаборатории). В нескольких случаях ПМЛ, при определении субпопуляции Т-клеток на момент диагностики ПМЛ, было обнаружено снижение количества CD8+ Т-клеток до <0,1×109 /л, тогда как снижение количества CD4+ Т-клеток было вариабельным (в диапазоне от <0,05 до 0,5×109 /л) и больше коррелировало с общей тяжестью лимфопении (от <0,5×109 /л до <НГН). Следовательно, соотношение CD4+/CD8+ у этих пациентов было увеличено. Длительная умеренная или тяжелая лимфопения, по-видимому, увеличивает риск развития ПМЛ при применении диметилфумарата, однако ПМЛ также наблюдалась у пациентов с легкой лимфопенией. Кроме того, большинство случаев ПМЛ в постмаркетинговых условиях наблюдалось у пациентов старше 50 лет. 16 Лимфопения У большинства пациентов (>98 %) не было выявлено отклонений общего числа лимфоцитов в крови до применения диметилфумарата в рамках плацебо-контролируемых исследований. После начала лечения диметилфумаратом отмечено снижение общего числа лимфоцитов в течение первого года с последующей их стабилизацией. В среднем, общее число лимфоцитов снижалось примерно на 30 % от исходного значения. При этом медиана и среднее число лимфоцитов оставались в пределах нормы. Общее число лимфоцитов <0,5×109 /л наблюдалось менее чем у 1 % пациентов, получавших плацебо, и у 6 % - получавших диметилфумарат. Количество лимфоцитов <0,2×109 /л отмечено у 1 пациента, принимавшего диметилфумарат, но не наблюдалось в группе плацебо. В клинических исследованиях, как контролируемых, так и неконтролируемых, 41 % пациентов, получавших диметилфумарат, имели лимфопению (определяемую в этих исследованиях как <0,91×109 /л). Легкая лимфопения (количество ≥0,8×109 /л и <0,91×109 /л) наблюдалась у 28 % пациентов; умеренная лимфопения (количество ≥0,5×109 /л и <0,8×109 /л), сохраняющаяся не менее 6 месяцев, наблюдалась у 10 % пациентов; тяжелая лимфопения (количество <0,5×109 /л), сохраняющаяся не менее 6 месяцев, наблюдалась у 2 % пациентов и у большинства из этих пациентов снижение числа лимфоцитов оставалось на том же уровне (<0,5×109 /л) при продолжении терапии. Кроме того, в неконтролируемом проспективном постмаркетинговом исследовании на 48-й неделе лечения диметилфумаратом (n=185) CD4+ Т-клетки были умеренно (количество от ≥0,2×109 /л до <0,4×109 /л) или сильно (<0,2×109 /л) снижены у 37 % или 6 % пациентов соответственно, в то время как CD8+ Т-клетки чаще снижались у 59 % пациентов при количестве <0,2×109 /л и 25 % пациентов при количестве <0,1×109 /л. Другие изменения лабораторных показателей В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые получали диметилфумарат, кетонурия (1+ и выше) определялась чаще (45 %), чем в группе плацебо (10 %). Клиническая значимость данного наблюдения не определена. Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D в крови снижалась у пациентов, принимавших диметилфумарат или плацебо, соответственно, в среднем на 25 % и 15 % от исходного значения через 2 года лечения, а концентрация паратгормона (ПТГ) повышалась, соответственно, в среднем на 29 % и 15 %. Средние значения обоих показателей оставались в пределах нормы. В первые 2 месяца терапии у пациентов отмечалась транзиторная эозинофилия. 17 Дети Безопасность диметилфумарата у детей с рассеянным склерозом младше 18 лет не была изучена. В небольшом 24-недельном открытом неконтролируемом исследовании у детей с РРРС в возрасте от 13 до 17 лет (120 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 240 мг 2 раза в сутки до окончания лечения; выборка для оценки безопасности, n=22), которое сопровождалось 96-недельным дополнительным исследованием (240 мг 2 раза в сутки; выборка для оценки безопасности, n=20), профиль безопасности был схожим с таковым у взрослых пациентов.