Алеценза, 150 мг, капсулы, 224 шт. в Дзержинском

Повышенная чувствительность к алектинибу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать одновременно с приемом пищи и проглатывать целиком. Открывать или растворять капсулы нельзя. Перед применением препарата Алеценза® в первой линии терапии НМРЛ необходимо установить наличие опухолевой экспрессии киназы анапластической лимфомы (ALK). Для выявления пациентов с ALK-положительным НМРЛ необходимо использовать валидированный метод определения ALK. Рекомендуемая доза препарата Алеценза® составляет 600 мг (4 капсулы по 150 мг) 2 раза/сут (суточная доза составляет 1200 мг). Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза® в начальной дозе 450 мг (3 капсулы по 150 мг) 2 раза/сут (суточная доза составляет 900 мг). Продолжительность лечения Лечение препаратом Алеценза® рекомендуется проводить до прогрессирования заболевания или до развития непереносимой токсичности. Пациент не должен самостоятельно Алеценза® прекращать прием препарата без консультации врача. Коррекция дозы Для контроля нежелательных явлений может потребоваться временное прерывание лечения, уменьшение дозы или полное прекращение применения препарата Алеценза®. Дозу препарата необходимо уменьшать пошагово, на 150 мг 2 раза/сут, в зависимости от переносимости. Если применение препарата в дозе 300 мг 2 раза/сут невозможно из-за непереносимости, терапию препаратом Алеценза® следует полностью прекратить. Дозирование в особых случаях Безопасность и эффективность препарата Алеценза® у детей и подростков (<18 лет) не изучены. Коррекции дозы препарата Алеценза® у пациентов пожилого/старческого возраста (≥65 лет) не требуется. Коррекции дозы препарата Алеценза® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата Алеценза® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучено, однако поскольку алектиниб выводится почками в незначительной степени, коррекции дозы у таких пациентов не требуется. Пациентам с исходным нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) коррекции начальной дозы не требуется. Пациенты с исходным нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по шкале Чайлд-Пью) должны получать препарат Алеценза® в начальной дозе 450 мг 2 раза/сут (суточная доза составляет 900 мг). Рекомендуется соответствующее наблюдение (контроль показателей функции печени) для всех пациентов с нарушением функции печени. Задержка или пропуск приема препарата Если до приема следующей дозы препарата осталось более 6 ч, следует принять пропущенную дозу сразу, как только пациент вспомнит об этом. Если до приема следующей дозы осталось менее 6 ч, не следует принимать пропущенную дозу. Необходимо принять следующую дозу в обычное время. Не принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если возникла рвота после приема препарата Не следует принимать дополнительную дозу препарата. Следует принять следующую дозу в обычное время. Если принятая доза оказалась больше назначенной Пациент должен немедленно обратиться к лечащему врачу или в больницу. Необходимо взять с собой упаковку препарата и листок-вкладыш.

Безопасность препарата Алеценза® оценивали в клинических исследованиях (КИ) у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза/сут; медиана экспозиции составила 11 месяцев (0-35 месяцев). Безопасность препарата Алеценза® также оценивали в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение, при применении в рекомендованной дозе 600 мг 2 раза/сут; медиана экспозиции составила 17.9 месяцев. Наиболее частыми (≥20%) нежелательными реакциями были запор (36%), отеки (34%, включая периферический, генерализованный, отек век и периорбитальный отек); миалгия (31%, включая миалгию и скелетно-мышечную боль), тошнота (22%), повышение концентрации билирубина (21%, включая повышение концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение концентрации конъюгированного билирубина), анемия (20%, включая анемию и снижение уровня гемоглобина) и сыпь (20%, включая сыпь, макуло-папулезную сыпь, акнеиформный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь). Ниже представлен перечень нежелательных реакций, отмечавшихся в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%). Со стороны системы кроветворения: очень часто – анемия1; гемолитическая анемия, которая при которой возможны повышенная утомляемость, слабость или одышка. Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовых восприятий)#2. Со стороны органа зрения: очень часто – расстройства зрения3. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия4, вследствие которой возможны обморок, головокружение, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: часто – интерстициальная болезнь легких/пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – запор, тошнота, диарея, рвота; часто – стоматит#5. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение концентрации билирубина6, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ; нечасто – лекарственно-индуцированное поражение печени7. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь8, реакция фоточувствительности. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия9, повышение активности КФК в крови. Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение концентрации креатинина в крови*, острая почечная недостаточность*#. Прочие: очень часто – отеки10; часто – увеличение массы тела#. * Включая одно явление с летальным исходом. # Явление отмечено в клиническом исследовании у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. 1 Включая случаи анемии и снижения уровня гемоглобина. 2 Включая случаи дисгевзии и гипогевзии (снижение вкусовых восприятий). 3 Включая случаи нечеткости зрения, нарушения зрения, плавающих помутнений в стекловидном теле, снижения остроты зрения, астенопии и диплопии. 4 Включая случаи брадикардии и синусовой брадикардии. 5 Включая случаи стоматита и язвенного стоматита. 6 Включая случаи повышения концентрации билирубина в крови, гипербилирубинемии, повышения концентрации конъюгированного билирубина. 7 Включая одного пациента с лекарственно-индуцированным поражением печени (термин MedDRA) и одного пациента с повышением активности АСТ и АЛТ 4 степени и задокументированным лекарственно-индуцированным поражением печени, подтвержденным биопсией. 8 Включая случаи сыпи, макуло-папулезной сыпи, акнеформного дерматита, эритемы, генерализованной сыпи, папулезной сыпи, зудящей сыпи и макулярной сыпи. 9 Включая случаи миалгии и скелетно-мышечной боли. 10 Включая случаи отека, отека век и периферического, генерализованного, периорбитального отека. Описание отдельных нежелательных реакций Профиль безопасности препарата Алеценза® в целом был сходным в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и у пациентов, ранее не получавших лечение. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит Часто наблюдались следующие серьезные нежелательные реакции: признаки появления или ухудшения нарушений дыхания, в т.ч. затрудненное дыхание, одышка, кашель (сухой или с выделением мокроты), или повышение температуры. Эти симптомы могут быть признаками пневмонита. При применении препарата Алеценза® отмечались тяжелые случаи интерстициальной болезни легких/пневмонита. В КИ у 0.4% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, развивалась ИБЛ 3 степени тяжести, что привело к прекращению терапии препаратом Алеценза®. Явлений ИБЛ с летальным исходом ни в одном КИ отмечено не было. Гепатотоксичность Нечасто наблюдались следующие серьезные нежелательные реакции: желтушность кожи или белков глаз, боли в правом подреберье, темный цвет мочи, кожный зуд, снижение аппетита, тошнота или рвота, повышенная утомляемость, кровотечения или повышенная склонность к появлению синяков. При появлении таких реакций пациент должен немедленно обратиться к врачу. Повышение активности АСТ/АЛТ 3-4 степени тяжести отмечалось в КИ у двух пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом; при этом было задокументировано лекарственно-индуцированное поражение печени, подтвержденное биопсией. Повышение активности АСТ и АЛТ отмечалось у 16% и 14% пациентов в КИ, соответственно. Большинство явлений были 1 и 2 степеней тяжести; явления ≥3 степени тяжести наблюдались у 2.8% и 3.2% пациентов, соответственно. Данные явления обычно развивались в течение первых 3 месяцев терапии, были, как правило, преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 1.2% и 3.2% пациентов, соответственно) или снижения дозы препарата Алеценза® (у 1.6% и 0.8%, соответственно). Повышение активности АСТ и АЛТ приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза® у 1.2% и 1.6% пациентов, соответственно. Повышение концентрации общего билирубина отмечалось в КИ у 17% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Большинство явлений были 1 и 2 степеней тяжести; явления 3 степени тяжести наблюдались у 3.2% пациентов. Данные явления обычно отмечались в течение первых 3 месяцев терапии, были преходящими и разрешались после временной приостановки лечения (у 4.7% пациентов) или снижения дозы препарата Алеценза® (у 2.8% пациентов). Повышение концентрации билирубина приводило к прекращению терапии препаратом Алеценза® у 1.6% пациентов. Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ ≥3×ВГН и повышение концентрации общего билирубина ≥2×ВГН при нормальной активности ЩФ отмечалось у одного пациента в КИ препарата Алеценза®. Брадикардия Случаи брадикардии отмечались в КИ у 7.9% пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом. Все явления были 1 или 2 степени тяжести. У 20% пациентов после приема препарата Алеценза® ЧСС составляла <50 уд/мин. Тяжелая миалгия и повышение активности КФК Сообщения о миалгии, включавшие миалгию (25%) и скелетно-мышечную боль (7.5%) регистрировались в КИ у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, с общей частотой 31%. Большинство явлений были 1 или 2 степени тяжести, у 1.2% пациентов наблюдались явления 3 степени тяжести. Только 0.8% пациентов потребовалась коррекция дозы в связи с данными явлениями. Повышение активности КФК отмечалось в КИ у 46% пациентов с доступными лабораторными данными. Частота повышения активности КФК 3 степени тяжести составила 5.0%; при этом медиана времени до возникновения явления составила 14 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших терапию кризотинибом, и 27.5 дней у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечение. Коррекция дозы препарата Алеценза® потребовалась у 4.0% пациентов с повышением активности КФК.