Зелдокс, 40 мг, капсулы, 30 шт. в Бугуруслане

Original

По рецепту

Форма выпуска

Лиофилизат

Капсулы

Дозировка

40 мг

60 мг

Фасовка

30 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Зипрасидон

Производитель

Pfizer, Ирландия

Действующее вещество

Зипрасидон

Производитель

Pfizer , Ирландия

Инструкция Зелдокс

Торговое название
Зелдокс
Дозировка или размер
40 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Pfizer
Срок годности
4 года
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа 2 (D2) и существенно более высоким сродством к серотониновым рецепторам типа 2A (5HT2A). По результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 часов после однократного приема 40 мг препарата блокада серотониновых рецепторов типа 2A составляла более 80 %, а рецепторов D2 – более 50 %. Зипрасидон также взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5HT2C, 5HT1D и 5HT1A, причем его сродство к этим рецепторам равно его сродству к рецептору D2 или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Зипрасидон демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым рецепторам H(1) и альфа(1). Зипрасидон демонстрирует незначительное сродство к мускариновым рецепторам M(1). Показано, что зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов типа 2A (5HT2A), так и дофаминовых рецепторов типа 2 (D2). Предполагается, что терапевтический эффект препарата частично опосредован этим комбинированным антагонистическим действием. Зипрасидон также является мощным антагонистом рецепторов 5HT2C и 5HT1D, мощным агонистом рецептора 5HT1A и ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина нейронами.

Зипрасидон показан для лечения шизофрении у взрослых. Зипрасидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов умеренной степени тяжести при биполярном расстройстве у взрослых пациентов, детей и подростков в возрасте 10-17 лет. Эффективность применения зипрасидона с целью профилактики эпизодов биполярного расстройства не установлена.

Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ. Установленное удлинение интервала QT. Врожденный синдром удлиненного интервала QT. Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Аритмии, при лечении которых используются антиаритмические препараты класса IA и III. Сопутствующая терапия препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Тератогенные свойства не доказаны. Применение при беременности Исследования с участием беременных женщин не проводились. Зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Информация в отношении всего класса антипсихотических препаратов Новорожденные, которые в третьем триместре беременности подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая зипрасидон), имеют повышенный риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) синдром отмены, различной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о случаях развития ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. В связи с этим, такие новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Зелдокс® не следует применять во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно. Применение в период грудного вскармливания Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин в период лактации не проводилось. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко. Пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью во время приема зипрасидона. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин и мужчин не проводилось. Контрацепция: женщинам, способным к деторождению, которые получают зипрасидон, следует рекомендовать применение надлежащего метода контрацепции.

Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрат 45,30 мг (эквивалентно 40 мг зипрасидона). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 87,83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,00 мг, магния стеарат 1,87 мг. Корпус капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %. Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100% Чернила (Tek SW-9008): шеллак 24-27 %, этанол 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, вода 15-18 %, аммиак водный 1-2 %, калия гидроксид 0,05-0,1 %, краситель железа оксид черный 24-28 %. Чернила (Tek SW-9008): шеллак 24-27 %, этанол 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, вода 15-18 %, аммиак водный 1-2 %, калия гидроксид 0,05-0,1 %, краситель железа оксид черный 24-28 %.

Для приема внутрь. Капсулы следует принимать во время еды и глотать целиком, не разжевывая, не измельчая и не открывая заранее, так как это может повлиять на всасывание препарата. Взрослые Рекомендованная доза в остром периоде шизофрении и биполярного расстройства составляет 40 мг два раза в сутки во время приема пищи. Суточная доза впоследствии может быть скорректирована на основании клинического статуса отдельных пациентов до максимальной дозы 80 мг два раза в сутки. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней. Чрезвычайно важно не превышать максимальную дозу, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз выше 160 мг/сут, а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В качестве поддерживающей терапии шизофрении: следует назначать минимальную эффективную дозу; во многих случаях доза препарата 20 мг 2 раза в сутки является достаточной. Применение у детей Биполярное расстройство Рекомендуемая стартовая доза для лечения острого биполярного расстройства у пациентов детского возраста (от 10 до 17 лет) составляет 20 мг однократно в день во время еды. Далее зипрасидон следует принимать с пищей ежедневно, разделив суточную дозу на 2 приема в день, препарат следует титровать в течение 1-2 недель до целевой дозы 120-160 мг/день для пациентов с массой ≥ 45 кг или целевой дозы 60-80 мг/день для пациентов с массой тела < 45 кг. Последующее дозирование следует корректировать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах 80-160 мг/день для пациентов с массой тела ≥ 45 кг или 40-80 мг/день для пациентов с массой тела < 45 кг. В клинических испытаниях разрешалось неравномерное дозирование, при котором утренние дозы были на 20 мг или на 40 мг меньше вечерних (см. разделы «Особые указания», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Чрезвычайно важно не превышать максимальную суточную дозу, рассчитанную по массе тела, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз, превышающих максимальную (160 мг/сут у детей с массой тела ≥ 45 кг и 80 мг/сут у детей с массой тела < 45 кг), а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Шизофрения Безопасность и эффективность зипрасидона не была установлена у пациентов детского возраста с шизофренией (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пожилые пациенты У большинства пациентов в возрасте 65 лет и старше не показано назначение более низкой начальной дозы, однако следует рассмотреть возможность ее применения в случае когда этого требует клиническое состояние и иные значимые факторы. Применение при нарушении функции почек Коррекции дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение при нарушении функции печени Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо рассмотреть возможность применения более низких доз препарата (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях при шизофрении, были бессонница, сонливость, головная боль и ажитация. В клинических исследованиях с участием пациентов с манией при биполярном расстройстве наиболее частыми нежелательными реакциями были седация, головная боль и сонливость. Ниже содержится перечень нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении контролируемых исследований у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством. Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Перечисленные ниже нежелательные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или с применением сопутствующих лекарственных средств. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - Гиперчувствительность Редко - Анафилактическая реакция Инфекционнные и паразитарные заболевания Часто - Ринит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко - Лимфопения, эозинофилия Эндокринные нарушения Нечасто - Гиперпролактинемия Нарушения обмена веществ и питания Нечасто - Повышенный аппетит Редко - Гипокальциемия Психические нарушения Очень часто - Бессонница Часто - Мания, ажитация, тревожность, беспокойство Нечасто - Паническая атака,ночные кошмары, нервозность, депрессивная симптоматика, снижение либидо Редко - Гипомания, брадифрения, аноргазмия, уплощенный аффект Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - Сонливость, головная боль Часто - Дистония, экстрапирамидное расстройство, паркинсонизм, поздняя дискинезия, дискинезия, гипертонус, акатизия, тремор, головокружение, седативный эффект Нечасто - Синкопе, генерализованные тонико-клонические судорожные приступы, атаксия, акинезия, синдром беспокойных ног, нарушения походки, слюнотечение, парестезия, гипоэстезия, дизартрия, расстройства внимания, гиперсомния, летаргия Редко - Злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром, паралич лицевого нерва, парез Нарушения со стороны органа зрения Часто - Нечеткое зрение, нарушение зрения Нечасто - Окулогирный криз, светобоязнь, сухость глаз Редко - Амблиопия, зуд в области глаза Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата Нечасто - Вертиго, шум в ушах, боль в ухе Нарушения со стороны сердца Часто - Тахикардия Нечасто - Ощущение сердцебиения Редко - Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» Нарушения со стороны сосудов Часто - Артериальная гипертензия Нечасто - Гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия Редко - Систолическая артериальная гипертензия, диастолическая артериальная гипертензия, нестабильное артериальное давление Частота неизвестна - Венозная тромбоэмболия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - Ощущение сдавления в горле, одышка, боль в ротоглотке Редко - Ларингоспазм, икота Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто - Рвота, диарея, тошнота, запор, повышенное слюноотделение, сухость во рту, диспепсия Нечасто - Дисфагия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискомфорт в животе, нарушение со стороны языка, метеоризм Редко - Жидкий стул Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто - Сыпь Нечасто - Крапивница, макулопапулезная сыпь, акне, алопеция Редко - Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), псориаз, ангионевротический отек, аллергический дерматит, отек лица, эритема, папулезная сыпь, раздражение кожи Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто - Мышечная ригидность Нечасто - Кривошея, мышечные спазмы, боль в конечности, костно-мышечный дискомфорт, скованность в суставах Редко - Тризм Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто - Недержание мочи, дизурия Редко - Задержка мочи, энурез Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Редко - Синдром отмены препарата у новорожденного Нарушения со стороны репродуктивной системыn и молочных желез Часто - Сексуальная дисфункция у мужчин Нечасто - Галакторея, гинекомастия, аменорея Редко - Приапизм, усиление эрекции, эректильная дисфункция Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто - Пирексия, боль, астения, повышенная утомляемость Нечасто - Дискомфорт в грудной клетке, жажда Редко - Ощущение жара Лабораторные и инструментальные данные Часто - Снижение массы тела, увеличение массы тела Нечасто - Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени Редко - Повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови В краткосрочных и долгосрочных клинических исследованиях зипрасидона у пациентов с шизофренией и манией при биполярном расстройстве тонико-клонические судорожные приступы и артериальная гипотензия возникали нечасто, менее чем у 1 % пациентов, получавших зипрасидон. Зипрасидон может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT от легкой до умеренной степени (см. раздел «Фармакодинамика»). В клинических исследованиях у пациентов с шизофренией по данным ЭКГ удлинение интервала QT на 30-60 мсек наблюдалось у 12,3 % (976/7941) пациентов, получавших зипрасидон, и у 7,5 % (73/975) пациентов, получавших плацебо. Удлинение на > 60 мсек наблюдалось у 1,6 % (128/7941) пациентов, получавших зипрасидон и у 1,2 % (12/975) пациентов, получавших плацебо соответственно. Частота случаев удлинения интервала QTc более 500 мсек составляла 3 случая на 3266 (0,1 %) пациентов, получавших зипрасидон, и 1 случай на 538 (0,2 %) пациентов, получавших плацебо. Сопоставимые данные были получены в клинических исследованиях с участием пациентов с манией при биполярном расстройстве. В клинических исследованиях длительной поддерживающей терапии у пациентов с шизофренией, получавших зипрасидон, наблюдалось нерегулярное повышение уровня пролактина, однако у большинства пациентов показатели вернулись в пределы нормального диапазона без прекращения терапии. Кроме того, потенциальные клинические проявления (например, гинекомастия и увеличение молочных желез) были редкими. Дети и подростки с биполярным расстройством и подростки с шизофренией В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с биполярным расстройством в возрасте 10-17 лет наиболее частыми нежелательными реакциями (частотота развития > 10 %) были седативный эффект, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота и головокружение. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с шизофренией в возрасте 13-17 лет наиболее частыми нежелательными реакциями (с частотой развития > 10 %) были сонливость и экстрапирамидное расстройство. Частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у этих пациентов были, в целом, сопоставимы с показателями у взрослых пациентов с биполярным расстройством или шизофренией, получавших зипрасидон. В клинических исследованиях с участием пациентов детского возраста с биполярным расстройством и шизофренией, прием Зипрасидона был ассоциирован с дозозависимым удлинением интервала QT от легкой до умеренной степени тяжести аналогичным наблюдаемому во взрослой популяции. О случаях тонико-клонических судорог и гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием детей с биполярным расстройством у не сообщалось.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, не проводились. Невозможно исключить наличие аддитивного эффекта зипрасидона и этих лекарственных препаратов, поэтому зипрасидон не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. раздел «Противопоказания»). Исследования взаимодействия зипрасидона с другими лекарственными препаратами у детей не проводились. Препараты, действующие на ЦНС / алкоголь Учитывая основное действие зипрасидона, следует проявлять осторожность при его применении в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, и с алкоголем. Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства В in vivo исследовании одновременного применения декстрометорфана и зипрасидона не было выявлено выраженного ингибирования изофермента CYP2D6 при концентрации зипрасидона в плазме крови на 50 % ниже, чем при приеме 40 мг зипрасидона два раза в сутки. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что зипрасидон может являться умеренным ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что зипрасидон оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими изоформами цитохрома P450. Пероральные контрацептивы Прием зипрасидона не вызывает значительных изменений фармакокинетики препаратов, содержащих эстроген (этинилэстрадиол, субстрат CYP3A4) или прогестерон. Литий Одновременный прием зипрасидона и препаратов лития не оказывал влияния на фармакокинетику лития. Поскольку зипрасидон и литий ассоциированы с изменениями сердечной проводимости, потенциально, одновременное применение этих препаратов может быть ассоциировано с риском развития нежелательных реакций в том числе аритмий вследствие фармакодинамического взаимодействия, однако, в контролируемых клинических исследованиях при совместном приеме зипрасидона и лития не было обнаружено возрастание клинического риска по сравнению с приемом одного только зипрасидона. Вальпроевая кислота Фармакокинетическое взаимодействие между зипрасидоном и вальпроатом маловероятно вследствие отсутствия у этих двух лекарственных препаратов общих метаболических путей. Исследования одновременного приема пациентами зипрасидона и вальпроата показали, что средняя концентрация вальпроата находилась в пределах того же терапевтического диапазона, что и при приеме вальпроата с плацебо. Влияние других препаратов на зипрасидон Данные исследований in vitro и исследований на животных указывают на то, что зипрасидон вероятно является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Клиническая значимость этого in vivo для человека не установлена. Одновременный прием зипрасидона и ингибитора изофермента CYP3A4 и р-гликопротеина кетоконазола (400 мг/сутки), повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови менее чем на 40 %. При одновременном применениии с кетоконазолом концентрация S-метилдигидрозипрасидона и зипрасидона сульфоксида в сыворотке крови в ожидаемое для зипрасидона Tmax увеличивалась на 55 % и 8 % соответственно. Дополнительное удлинение интервала QTc не наблюдалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики зипрасидона, связанные с совместным приемом мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, маловероятны, поэтому коррекции режима дозирования не требуется. Поскольку зипрасидон является субстратом CYP3A4, а индукция CYP3A4 связана с индукцией P-gp, одновременный прием с индукторами CYP3A4 и P-gp, такими как карбамазепин, рифампин и зверобой продырявленный, потенциально может вызывать снижение концентрации зипрасидона в сыворотке крови. Клинический опыт одновременного приема зипрасидона и нормотимического средства карбамазепина ограничен. Показано, что прием карбамазепина в дозе 200 мг 2 р./сут. в течение 21 дня способствовал снижению уровня воздействия зипрасидона на 35%. Антациды и циметидин Многократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина после приема пищи не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику зипрасидона. Серотонинергические лекарственные средства В отдельных случаях сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, возникавших при применении зипрасидона в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как СИОЗС (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления серотонинового синдрома могут включать спутанность сознания, ажитацию, лихорадку, потливость, атаксию, гиперрефлексию, миоклонию и диарею. Связь с белками плазмы крови Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Степень Связывания зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялась при одновременном применении с варфарином или пропранололом (двумя препаратами, обладающими высокой степенью связи с белками плазмы крови), также как зипрасидон не изменял степень связывания этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, возможность лекарственного взаимодействия с зипрасидоном за счет конкуренции за связь с белками плазмы крови маловероятна.