Инструкция Равэртир
Основные сведения
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.
Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.
Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, E, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) варьирует от 0.7 до 21.7 нМ.
Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, диданозином, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин проявляет синергизм или вызывает аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.
Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 из 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС50). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.
Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.
Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.
Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 из 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС50 <10 нМ против 83% из 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.
Показания
Препарат Равэртир применяется для лечения инфекции ВИЧ- 1 у взрослых и детей от 2 до 18 лет, ранее получавших антиретровирусные препараты.
Препарат Равэртир используется в комбинации с другими препаратами для лечения ВИЧ-инфекций. Ваш лечащий врач обсудит с Вами различные комбинации препаратов и подберет для Вас наилучшую.
Если улучшения не наступило или Вы почувствовали ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Применение при беременности и кормлении
Беременность и лактация:
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременные женщины не должны принимать этравирин без назначения врача.
Беременность
Проникновение через плаценту наблюдалось у беременных крыс, но неизвестно, проникает ли этравирин через плаценту у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родоразрешения или постнатального развития. На основании данных, полученных на животных, риск пороков развития у людей маловероятен. Клинические данные не вызывают беспокойства по поводу безопасности, но они крайне ограничены.
Этравирин выделяется с грудным молоком у человека.
ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить детей грудью, поскольку ВИЧ-инфекция может передаться ребенку вместе с грудным молоком.
Состав
Действующим веществом является этравирин.
Каждая таблетка содержит 200 мг этравирина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:
гидроксипропилметилцеллюлоза (Гипромеллоза) Е-5, целлюлоза микрокристаллическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 200, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, коллидон XL.
Лекарственное взаимодействие
Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Достоверно установлено, что не рекомендуется принимать препарат Равэртир одновременно со следующими препаратами:
- эфавиренз, невирапин, рилпивирин, индинавир, нелфинавир, типранавир/ритонавир, атазанавир/кобицистат, дарунавир/кобицистат, маравирок/ фосампренавир/ритонавир (препараты для лечения ВИЧ-инфекции);
- кларитромицин (при применении для лечения атипичной микобактериальной инфекции (вызываемой Mycobacterium avium complex));
- карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (препараты для предотвращения судорог);
- рифампицин, рифапентин (препараты для лечения некоторых инфекций, например, таких как туберкулез);
- диазепам (противотревожный препарат);
- клопидогрел (препарат, предотвращающий образование тромбов);
- даклатасвир, элбасвир/гразопревир (препараты для лечения гепатита С);
- препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Следует принимать с осторожностью и только после консультации с врачом, поскольку могут потребоваться определенные меры по контролю концентрации препаратов в плазме крови и/или по корректировке доз при приеме препарата Равэртир одновременно со следующими препаратами:
- долутегравир, фосампренавир/ритонавир, артеметер/люмефантрин, маравирок, маравирок/дарунавир/ритонавир (препараты для лечения ВИЧ-инфекции);
- дигоксин, амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (при системном применении), мексилетин, пропафенон, хинидин (препараты для лечения заболеваний сердца, например, нарушений ритма сердца);
- варфарин (препарат, снижающий свертываемость крови);
- рифабутин (препарат для лечения некоторых инфекций, например, таких как туберкулез);
- дексаметазон (препарат, уменьшающий воспаление, применяется при различных состояниях);
- аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин (препараты, применяемые для снижения содержания холестерина);
- циклоспорин, сиролимус, такролимус (иммунодепрессанты - препараты, применяемые для подавления иммунитета);
- силденафил, тадалафил, варденафил (препараты, применяемые для лечения эректильной дисфункции или легочной артериальной гипертензии).
Стоит учитывать, что представленные списки нежелательных комбинаций не являются всеобъемлющими, поэтому при приеме препарата Равэртир совместно с другими препаратами, не указанными выше, проявляйте осторожность и предварительно проконсультируйтесь с лечащим врачом.