Зипрекса Зидис, 5 мг, таблетки диспергируемые, 28 шт. в Бугуруслане

Original

По рецепту

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые

Дозировка

5 мг

10 мг

Фасовка

28 шт.

По рецепту

Действующее вещество:

Оланзапин

Производитель:

Eli Lilly

Страна:

Великобритания

Действующее вещество:

Оланзапин

Производитель:

Eli Lilly

Страна:

Великобритания

Инструкция Зипрекса Зидис

Торговое название
Зипрекса Зидис
Дозировка или размер
5 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Eli Lilly
Срок годности
2 года
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C

лечение обострений шизофрении;

поддерживающая и длительная противорецидивная терапия больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами);

лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз (в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом);

предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы;

лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении C_SS у матери, составляла 1,8% материнской дозы (мг/кг). При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Применение при нарушениях функции печении почек. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и почечной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 мг/сут.

Таблетки диспергируемые	1 табл.
оланзапин	5 мг
	10 мг
	15 мг
	20 мг
вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат

в блистерах по 7 шт.; в коробке 4 блистера.

Внутрь, независимо от приема пищи. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне и легко проглатываются. Кроме того, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе).

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

Для лечения шизофрении и сходных психотических расстройств рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз/сут — в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут — в комбинации с литием или вальпроатом. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз/сут. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

Для пациентов пожилого возраста или пациентов с другими клиническими факторами риска, включая почечную недостаточность тяжелой степени или печеночную недостаточность средней степени тяжести, рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 мг/сут.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление метаболизма оланзапина (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у детей и подростков в возрасте до 18 лет ограничены.

Очень часто (≥10%) — сонливость, увеличение массы тела; 34% — увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы (ВГН) и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Часто (≥1%, но <10%) — головокружение, астения, акатизия, увеличение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость во рту и запоры. В клинических исследованиях (n=107) в 1,9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН (случаев превышения ВГН более чем в 3 раза не наблюдалось).

Редко: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови.

В единичных случаях: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

В отдельных случаях: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, очень часто (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, часто (≥1%, но <10%) — недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, галлюцинации.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, очень часто (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор; часто (≥1%, но <10%) — расстройство речи.

Ниже изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

Со стороны организма в целом: ≥10% — увеличение массы тела¹; ≥1%, но <10% — астения²; ≥0,1%, но <1% — повышенная чувствительность к свету²; <0,01% — аллергическая реакция^{3, 4}; реакция на отмену^{3, 5}.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥0,1%, но <1% — брадикардия²; ≥1%, но <10% — ортостатическая гипотензия¹; <0,01% — венозная тромбоэмболия³.

Со стороны пищеварительной системы: ≥1%, но <10% — запор²; сухость во рту²; повышение аппетита²; <0,01% — гепатит³; панкреатит³.

Со стороны обмена веществ: <0,01% — диабетическая кома³; диабетический кетоацидоз^{3, 4}; гипергликемия³; гипертриглицеридемия^{3, 7}; ≥1%, но <10% — периферические отеки¹.

Со стороны костно-мышечной системы: <0,01% — рабдомиолиз³.

Со стороны ЦНС: ≥1%, но <10% — акатизия²; головокружение²; ≥0,01%, но <0,1% — судорожные припадки³; ≥10% — сонливость².

Дерматологические реакции: ≥0,01%, но <0,1% — сыпь³.

Со стороны половой системы: <0,01% — приапизм³.

Со стороны лабораторных показателей: ≥1%, но <10% — увеличение уровней АЛТ¹ и АСТ¹; единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от ≥160 мг/дл до <200 мг/дл (подозрение на гипергликемию)¹; единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)¹; единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ≥2 раза ВГН¹; ≥10% — увеличение уровня пролактина¹.

Со стороны системы кроветворения: в ≥1%, но <10% случаев — эозинофилия¹; в ≥0,01%, но <0,1% случаев — лейкопения³; <0,01% — тромбоцитопения³.

¹оценка показателей из базы данных клинических исследований

²побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований

³побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях

⁴например: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница

⁵т.е. потливость, тошнота или рвота

⁶в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз

⁷в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика ЛС, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 (таких как теофиллин), не изменяется.

В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменение фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Однократные дозы антацидов, содержащих алюминий или магний, или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50–60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение C_max оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение C_max оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC оланзапина 52 и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Симптомы: очень часто (≥10%) — тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые симптомы — судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1,5 г.

Лечение: показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется индукция рвоты. Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.