Эксалиеф, 800 мг, таблетки, 30 шт. в Бугуруслане

Original

По рецепту

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

800 мг

Фасовка

30 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Эсликарбазепин

Производитель

Eisai Europe, Португалия

Действующее вещество

Эсликарбазепин

Производитель

Eisai Europe , Португалия

Инструкция Эксалиеф

Торговое название
Эксалиеф
Дозировка или размер
800 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Eisai Europe
Срок годности
5 лет
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C

Парциальные эпилептические припадки с вторичной генерализацией или без нее у взрослых (в качестве дополнительной терапии).

гиперчувствительность к активному ингредиенту, другим производным карбоксамида (например карбамазепин, окскарбазепин) или каким-либо из вспомогательных веществ;

атриовентрикулярная блокада II или III степени;

тяжелая почечная недостаточность (данных о применении препарата у данной категории пациентов недостаточно);

тяжелая печеночная недостаточность (фармакокинетика эсликарбазепина ацетата у данной категории пациентов не изучалась);

пациенты детского возраста до 18 лет (данные по безопасности и эффективности препарата для данной категории пациентов отсутствуют).

С осторожностью:

пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) (данных по безопасности препарата для данной категории пациентов недостаточно);

низкая концентрация тироксина в крови;

нарушения сердечной проводимости или одновременный прием ЛС, которые способствуют удлинению интервала PR (см. «Особые указания»);

почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (следует проводить коррекцию дозы в соответствии с клиренсом креатинина (см. «Способ применения и дозы»);

печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (ввиду ограниченного количества клинических данных);

гипонатриемия (см. «Особые указания»).

Общие риски, связанные с эпилепсией и приемом ПЭП

Имеются данные, что распространенность пороков развития у детей, родившихся у женщин, страдающих эпилепсией, в 2–3 раза выше, чем в общей популяции. Чаще всего выявляются следующие пороки: расщепление верхней губы, аномалии развития ССС и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков в сравнении с монотерапией, в связи с чем, необходимо, при возможности, назначать монотерапию.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом, особенно планирующие беременность, должны наблюдаться у специалиста. Необходимость противоэпилептической терапии оценивается у женщин, планирующих беременность. Недопустима резкая отмена противосудорожной терапии из-за риска развития эпилептического приступа, который может привести к серьезным последствиям как для матери, так и для плода.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом и контрацепция

Отмечено нежелательное взаимодействие эсликарбазепина ацетата с пероральными контрацептивами. Во время лечения и до конца текущего менструального цикла после его завершения, необходимо использовать альтернативный, эффективный и безопасный метод контрацепции.

Беременность

Данные о применении эсликарбазепина ацетата у беременных женщин отсутствуют. В ходе исследований на животных у препарата выявлена репродуктивная токсичность. Целесообразность назначения препарата Эксалиеф^® следует оценить повторно, если во время его приема наступает или планируется беременность. Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и, по возможности, отдавать предпочтение монотерапии хотя бы в первом триместре беременности. Пациенток необходимо предупреждать о повышенном риске развития врожденных пороков у плода и предоставлять возможность для проведения дородового скрининга.

Мониторинг и меры предосторожности

Противоэпилептические препараты могут способствовать развитию дефицита фолиевой кислоты, являющегося дополнительной причиной возникновения аномалий у плода. При планировании беременности и после ее наступления рекомендуется дополнительно принимать препараты фолиевой кислоты. Специфическую дородовую диагностику врожденных пороков развития следует предлагать даже тем женщинам, которые принимают фолиевую кислоту.

Новорожденные

У новорожденных, матери которых получали противосудорожную терапию, отмечались случаи развития кровотечений. В качестве профилактического средства женщинам на последних неделях беременности и новорожденным детям следует назначать витамин K1.

Грудное вскармливание

Нет данных о проникновении эсликарбазепина ацетата в грудное молоко человека. В ходе исследований выявлено проникновение эсликарбазепина ацетата в грудное молоко животных. Грудное вскармливание следует отменить на время назначения эсликарбазепина ацетата, поскольку нельзя исключить риск для ребенка.

Фертильность

Влияние эсликарбазепина ацетата на фертильность и первое поколение потомства оценивалось в исследовании на крысах и мышах. В исследовании у самцов и самок крыс было выявлено нарушение женской фертильности. В исследовании на мышах наблюдалось воздействие на развитие эмбрионов, однако данный эффект может также быть вызван снижением количества желтых тел. У мышей выявлено увеличение риска общих нарушений и крупных скелетных аномалий. Никакого влияния на показатели фертильности первого поколения потомства у крыс и мышей не наблюдалось

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
эсликарбазепина ацетат	800 мг
вспомогательные вещества: повидон К29/32 — 62,2 мг; кроскармеллоза натрия — 53,3 мг; магния стеарат — 17,8 мг

Внутрь, независимо от приема пищи. Эксалиеф^® назначают в качестве дополнительного средства к проводимой противосудорожной терапии. Таблетку можно разделить на равные части.

Рекомендованная начальная доза — 400 мг один раз в сутки, через 1–2 нед дозу повышают до 800 мг один раз в сутки. С учетом индивидуальной реакции на лечение, дозу можно повысить до 1200 мг один раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Пациентам пожилого возраста данный препарат назначают с осторожностью, т.к. информация по безопасности препарата Эксалиеф^® у данной категории пациентов ограничена.

Пациенты с почечной недостаточностью. При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность и проводить коррекцию дозы в соответствии с Cl креатинина:

- Cl креатинина >60 мл/мин: коррекция дозы не требуется;

- Cl креатинина 30–60 мл/мин: начальная доза — 400 мг через день в течение 2 нед, затем — 400 мг один раз в сутки. Однако с учетом индивидуальной реакции, дозу можно увеличить.

- Cl креатинина <30 мл/мин: применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендовано ввиду недостаточности данных.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В случае легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика эсликарбазепина ацетата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась (см. «Фармакокинетика», «Особые указания»), поэтому применение его у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение у детей младше 18 лет. Безопасность и эффективность эсликарбазепина ацетата у детей младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

В ходе плацебо-контролируемых исследований с участием 1192 взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами (из которых 856 принимали эсликарбазепина ацетат и 336 — плацебо) нежелательные реакции отмечались у 45,3% пациентов из группы эсликарбазепина ацетата и у 24,4% пациентов из группы плацебо.

Нежелательные реакции были, как правило, легкой или умеренной степени тяжести и возникали, главным образом, в первые недели терапии.

Нежелательные реакции, возникавшие на фоне терапии препаратом Эксалиеф^®, в основном, являются дозозависимыми реакциями, связанными с принадлежностью к классу карбоксамидов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими в ходе клинических исследований у взрослых пациентов с эпилепсией, как в группе эсликарбазепина ацетата, так и в контрольной группе были головокружение, сонливость, головная боль и тошнота. Большинство нежелательных реакций наблюдалось менее, чем у 3% пациентов в обеих группах.

Ниже перечислены нежелательные реакции, возникавшие чаще в группе эсликарбазепина ацетата, чем в группе плацебо, и отмечались более чем у 1 пациента. Нежелательные реакции разделены согласно системно-органной классификации и частоте их встречаемости: очень частые ≥1/10; частые от ≥1/100 до <1/10, нечастые от ≥1/1000 до <1/100; редкие от ≥1/10 000 до <1/1000. В каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение аппетита, снижение аппетита, гипонатриемия, нарушение баланса электролитов, кахексия, обезвоживание, ожирение.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, апатия, депрессия, нервозность, ажитация, раздражительность, синдром дефицита внимания/гиперактивность, спутанность сознания, лабильность настроения, плаксивость, замедление скорости психомоторных реакций, стресс, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — головная боль, нарушение координации движений, нарушение внимания, тремор; нечасто — снижение памяти, нарушение равновесия, амнезия, повышенная сонливость, седативный эффект, афазия, дизестезия. дистония, вялость, паросмия, дисбаланс вегетативной нервной системы, мозжечковая атаксия, мозжечковый синдром, большой эпилептический приступ, периферическая нейропатия, нарушение фаз сна, нистагм, нарушение речи, дизартрия, гипестезия, агевзия, ощущение жжения.

Со стороны органа зрения: часто — диплопия, расфокусированное зрение; нечасто — нарушение зрения, осциллопсия, нарушение содружественных движений глазных яблок, гиперемия конъюнктивы, саккадическое движение глаз, боль в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечасто — боль в ухе, снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, брадикардия, синусная брадикардия.

Со стороны сосудов: нечасто — гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония, носовое кровотечение, боль в груди.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея; нечасто — диспепсия, гастрит, абдоминальная боль, сухость во рту, дискомфорт в животе, вздутие живота, дуоденит, дискомфорт в эпигастрии, гипертрофический гингивит, гингивит, синдром раздраженного кишечника, мелена, дисфагия, стоматит, зубная боль, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — алопеция, сухость кожи, гипергидроз, эритема, поражение ногтей, поражение кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — никтурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — утомляемость, нарушение походки; нечасто — астения, недомогание, озноб, периферический отек, нежелательная лекарственная реакция, чувство холода в руках и ногах.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение АД, снижение массы тела, снижение дАД, увеличение АД, снижение сАД, снижение концентрации натрия в крови, снижение гематокрита, снижение концентрации гемоглобина в крови, увеличение ЧСС, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации триглицеридов, снижение концентрации свободного трийодтиронина (Т3), снижение концентрации свободного тироксина (Т4).

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — токсичность препарата, падение, повреждение суставов, отравление, повреждение кожи.

Описание некоторых нежелательных реакций

Нарушения со стороны органа зрения и нервной системы.При одновременном назначении эсликарбазепина ацетата и карбамазепина в ходе плацебо-контролируемых исследований чаще отмечались диплопия, нарушение координации движений и головокружение.

Интервал PR. Удлинение интервала PR связывают с приемом эсликарбазепина. При этом возможно возникновение нежелательных реакций, (например AV блокада, обморочные состояния, брадикардия). У пациентов, принимавших эсликарбазепина ацетат, AV блокада второй и выше степени не наблюдалась.

Нежелательные реакции, связанные с принадлежностью к классу карбоксамидов. В ходе плацебо-контролируемых исследований эсликарбазепина ацетата не наблюдалось таких редких нежелательных реакций, как подавление функции костного мозга, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона), системная красная волчанка или выраженная аритмия. Однако эти реакции выявлены при применении окскарбазепина, в связи с чем нельзя полностью исключать их возникновение на фоне терапии эсликарбазепина ацетатом.

Исследования взаимодействия препарата проводились только у взрослых.

Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется в эсликарбазепин, который выводится главным образом путем глюкуронирования. In vitro эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и УДФ-глюкуронилтрансферазы. Таким образом, эсликарбазепин может in vivo оказывать индуцирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4 или при конъюгации посредством (УДФ)-глюкуронилтрансферазы. При начале или отмене лечения препаратом Эксалиеф^®, а также изменении дозы препарата новая активность ферментов достигается в течение 2–3 нед. Эту задержку следует учитывать при применении препарата Эксалиеф^® до или во время приема других препаратов, дозу которых необходимо корректировать при совместном применении с препаратом Эксалиеф^®.

Эсликарбазепин ингибирует изофермент CYP2C19, что обусловливает потенциальную возможность дозозависимого взаимодействия с ним препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP2C19.

Взаимодействие с другими ПЭП

Карбамазепин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение эсликарбазепина ацетата в дозе 800 мг один раз в сутки и карбамазепина в дозе 400 мг два раза в сутки привело к снижению действия активного метаболита — эсликарбазепина (в среднем на 32%), что скорее всего вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом усиления действия карбамазепина или его метаболита — карбамазепина эпоксида не наблюдалось. Таким образом, с учетом индивидуального ответа на лечение, при сочетанном назначении с карбамазепином, может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата. Исследования с участием пациентов показали, что при одновременном назначении с карбамазепином увеличивается риск следующих нежелательных реакций: диплопия (у 11,4% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2,4% пациентов, не принимавших карбамазепин); нарушения координации движения (у 6,7% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 2,7% пациентов, не принимавших карбамазепин); головокружение (у 30% пациентов при одновременном приеме карбамазепина и у 11,5% пациентов, не принимавших карбамазепин). Нельзя исключать риск усиления других специфических нежелательных реакций, вызванных одновременным приемом карбамазепина и эсликарбазепина ацетата.

Фенитоин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение фенитоина и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки привело к уменьшению воздействия активного метаболита, эсликарбазепина, в среднем на 31–33%, что скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом наблюдалось усиление воздействия фенитоина в среднем на 31–35%, что, предположительно, вызвано ингибированием изофермента CYP2C19. Таким образом, с учетом индивидуальной реакции на лечение может потребоваться увеличение дозы препарата Эксалиеф^® и уменьшение дозы фенитоина.

Ламотриджин. Глюкуронирование является основным путем метаболизма эсликарбазепина и ламотриджина, поэтому возможно их взаимодействие. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших эсликарбазепина ацетат в дозе 1200 мг один раз в сутки, в среднем отмечено незначительное фармакокинетическое взаимодействие эсликарбазепина ацетата и ламотриджина (ослабление действия ламотриджина на 15%), поэтому коррекция дозы не требуется. Однако вследствие индивидуальной вариабельности у некоторых пациентов эффект данного взаимодействия может быть клинически значимым.

Топирамат. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении топирамата и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки не отмечено значимых изменений действия эсликарбазепина, однако действие топирамата уменьшилось на 18%, что скорее всего вызвано уменьшением его биодоступности. Коррекция дозы в этом случае не требуется.

Вальпроат и леветирацетам. Анализ фармакокинетических данных, полученных в исследованиях фазы III с участием взрослых пациентов с эпилепсией, выявил, что одновременный прием вальпроата или леветирацетама не влияет на действие эсликарбазепина, однако эти сведения не подкреплены результатами традиционных исследований взаимодействия препаратов.

Другие ЛС

Пероральные контрацептивы. При применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, наблюдалось ослабление системного действия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37 и 42% соответственно, что скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения препаратом Эксалиеф^® и до окончания текущего менструального цикла после отмены данного препарата (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Симвастатин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 800 мг один раз в сутки наблюдалось ослабление системного действия симвастатина в среднем на 50%, что скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. При сочетанном назначении с эсликарбазепина ацетатом может потребоваться увеличение дозы симвастатина.

Розувастатин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 1200 мг один раз в сутки наблюдалось ослабление системного действия розувастатина в среднем на 36–39 %. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но возможно оно вызвано нарушением транспортной активности розувастатина либо комбинацией этого фактора с индуцированием его метаболизма. Так как взаимосвязь между действием и активностью ЛС неясна, рекомендуется проводить мониторинг ответа на терапию (например контроль уровня холестерина).

Варфарин. При одновременном применении варфарина и эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг один раз в сутки наблюдалось небольшое (23%), но статистически значимое ослабление действия S-варфарина. Влияние эсликарбазепина ацетата на фармакокинетику R-варфарина или на свертываемость крови не отмечено. Вследствие возможности индивидуальной вариабельности взаимодействия препаратов в первые недели после начала или окончания совместного применения варфарина и эсликарбазепина ацетата следует уделить особое внимание мониторингу МНО.

Дигоксин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не отмечено влияние эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг при приеме один раз в сутки на фармакокинетику дигоксина. Это позволяет предположить, что эсликарбазепина ацетат не оказывает воздействия на P-гликопротеин.

Ингибиторы МАО. Учитывая структурное сходство эсликарбазепина ацетата и трициклических антидепрессантов, взаимодействие между эсликарбазепина ацетатом и ингибиторами МАО теоретически возможно.

Симптомы: при случайной передозировке препарата Эксалиеф^® наблюдались такие реакции со стороны ЦНС, как головокружение, шаткая походка и гемипарез. Специфический антидот данного препарата неизвестен.

Лечение: в случае передозировки показано соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. При необходимости метаболиты эсликарбазепина ацетата эффективно удаляются при гемодиализе.