- Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);

- стенокардия;

- в комплексной терапии после инфаркта миокарда (вторичная профилактика);

- нарушения сердечного ритма включая суправентрикулярную тахикардию;

- функциональные нарушения сердечной деятельности сопровождающиеся тахикардией;

- профилактика приступов мигрени;

- гипертиреоз (комплексная терапия).

Беременность

Как и большинство препаратов метопролол не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания за исключением тех случаев когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

β-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты что может привести к задержке роста плода внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.

Как и другие гипотензивные средства β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты например брадикардию у плода новорожденных или детей находящихся па грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии гипогликемии и паралича дыхания.

Если применение β-адреноблокаторов во время беременности необходимо то более предпочтительно применять селективные β₁-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.

Период грудного вскармливания

Количество метопролола выделяющееся в грудное молоко и β-адреноблокирующее действие у ребенка находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах) являются незначительными.

Если прием препарата в период лактации необходим то грудное вскармливание следует прекратить.

На одну таблетку:

Действующее вещество: метопролола тартрат - 50,0 мг, 100,0 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип МС-101), кроскармеллоза натрия (примеллоза), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), повидон К-25 (коллидон К-25), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Следует избегать одновременного применения метопролола со следующими лекарственными средствами:

Верапамил

Комбинация β-адреноблокаторов (атенолол пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам получающим β-адреноблокаторы.

Дилтиазем

Дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам получающим β-адреноблокаторы.

Пропафенон

При применении пропафенона у четырех пациентов получавших лечение метопрололом отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном подобно хинидину метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

Пациенты одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (глазные капли) симпатомиметические средства ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением.

Производные барбитуровой кислоты

Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы:

Антиаритмические средства I класса

Антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Хинидин

Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения) вызывая главным образом значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады β-адренорецепторов. Полагают что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6.

Амиодарон

Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней) следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Эпинефрин (адреналин)

Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипотензии и брадикардии у пациентов принимавших одновременно неселективные β-адреноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин (норэфедрин)

Фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД вызываемому фенилпропаноламином. Однако β-адреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с гипотензивными средствами диуретиками ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента нитроглицерином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином.

Клонидин

Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с β-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены").

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП ослабляют антигипертензивное действие β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком.

Ингибиторы CYP2D6

Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6 в связи с чем средства ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин тербинафин пароксетин флуоксетин сертралин целекоксиб пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови.

Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином гидралазином селективными ингибиторами серотонина (такими как пароксетин флуоксетин и сертралин). Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α- гидроксиметопролола в 25 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Рифампицин

Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Прочие лекарственные взаимодействия

На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь.

Аллергены используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов получающих метопролол.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.

При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами обладающими снотворной активностью антигипертензивный эффект усиливается.

При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.

Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи.

На фоне применения β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

Токсичность

Метопролол в дозе 75 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребенка принявшего 100 мг метопролола после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 14 г и 25 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию соответственно.

Симптомы

При передозировке препаратом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы однако иногда особенно у детей и подростков могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление функции легких брадикардия AV блокада II-III степени асистолия выраженное снижение АД слабая периферическая перфузия сердечная недостаточность кардиогенный шок угнетение дыхания апноэ а также повышенная утомляемость нарушение сознания потеря сознания тремор судороги повышенное потоотделение парестезия бронхоспазм тошнота рвота возможен гастроэзофагеальный спазм гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия гиперкалиемия нарушение функции почек транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием этанола гипотензивных средств хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента.

Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приема препарата.

Лечение

Назначение активированного угля в случае необходимости - промывание желудка. Атропин (внутривенно в дозе 025-05 мг для взрослых пациентов 10-20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва).

При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию легких восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) провести инфузию 5% раствора декстрозы (глюкозы) контролировать ЭКГ (электрокардиограмму) внутривенно ввести атропин 10-20 мг (при необходимости введение повторяют особенно в случае вагусных симптомов).

В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение β₁-адреномиметика (например добутамина) с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного β₁-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хромотропное действие на миокард). Если терапевтический эффект не достигнут можно применять другие симпатомиметики такие как норэпинефрин (норадреналин). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина).

При аритмии и удлинении желудочкового комплекса QRS на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна временная имплантация электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.

Для купирования бронхоспазма следует применять β₂-адреномиметик. При судорогах - медленное внутривенное введение диазепама. Необходимо учитывать что дозы антидотов необходимые для устранения симптомов возникающих при передозировке β-адреноблокаторов намного выше терапевтических поскольку β-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с β-адреноблокатором.

Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.