Фармакотерапевтическая группа: диуретики; антагонисты альдостерона и другие калийсберегающие препараты; антагонисты альдостерона. Код ATХ: C03DA05 Механизм действия Финеренон является нестероидным селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МР), которые активируются альдостероном и кортизолом и регулируют транскрипцию генов. Его связывание с МР приводит к образованию специфического комплекса рецептора с лигандом, который блокирует набор транскрипционных коактиваторов, участвующих в экспрессии провоспалительных и профиброзных медиаторов. Фармакодинамические эффекты В FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых исследованиях III фазы у взрослых пациентов с ХБП и СД2, относительное снижение соотношения альбумина к креатинину в моче (ОАКр) с поправкой на плацебо у пациентов, рандомизированных для приема финеренона, составило 31 % и 32 % соответственно, на 4-м месяце и ОАКр оставалось сниженным на протяжении обоих исследований. В ARTS-DN, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании фазы IIb у взрослых пациентов с ХБП и СД2, относительное снижение ОАКр с поправкой на плацебо на 90-е сутки составило 25 % и 38 % у пациентов, получавших финеренон 10 мг и 20 мг один раз в сутки соответственно. Электрофизиология сердца Специальное исследование QT у 57 здоровых участников показало, что финеренон не влияет на реполяризацию сердца. Не было никаких указаний на удлинение QT/QTc после воздействия однократных доз финеренона 20 мг (терапевтических) или 80 мг (сверхтерапевтических). Клиническая эффективность и безопасность Исследования FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD изучали влияние финеренона по сравнению с плацебо на почки и сердечно-сосудистую систему (ССС) у взрослых пациентов с ХБП и СД2. Пациенты получали всю стандартную терапию, включая максимальную переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА). Пациенты с диагностированной сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и пациенты класса II-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца были исключены по причине рекомендации класса 1A для терапии АМР. В исследование FIDELIO-DKD включались пациенты, которые имели стойкую альбуминурию (от > 30 мг/г до 5000 мг/г), рСКФ от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 и концентрацию калия в сыворотке крови менее 4,8 ммоль/л при скрининге. Первичной комбинированной конечной точкой в исследовании FIDELIO-DKD было время до развития почечной недостаточности (определяемой как длительный диализ или трансплантация почки, или устойчивое снижение рСКФ до < 15 мл/мин/1,73 м2 в течение как минимум 4 недель), устойчивое снижение рСКФ на 40 % или более по сравнению с исходным значением в течение не менее 4 недель или смерть вследствие заболевания почек. Ключевой вторичной комбинированной конечной точкой было время наступления смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности. В общей сложности 5674 пациента были случайным образом распределены для приема финеренона (N = 2833) или плацебо (N = 2841) и включены в анализ. Медиана наблюдения составила 2,6 года. Дозу финеренона можно было регулировать от 10 мг до 20 мг один раз в день в ходе исследования, главным образом на основе концентрации калия в сыворотке крови. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 67 % получали 20 мг один раз в день, 30 % - 10 мг один раз в день и у 3 % был перерыв в лечении. После окончания исследования жизненный статус был получен у 99,7 % пациентов. Исследуемая популяция на 63 % состояла из европеоидов, 25 % монголоидов и 5 % негроидов. Средний возраст при включении в исследование составлял 66 лет, 70 % пациентов были мужского пола. На исходном уровне среднее значение рСКФ составило 44,3 мл/мин/1,73 м2, при этом у 55 % пациентов рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2, медиана ОАКр составляла 852 мг/г, а средняя концентрация гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) составляла 7,7 %, у 46 % было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, у 30 % была ишемическая болезнь сердца, у 8 % - сердечная недостаточность, а среднее артериальное давление составляло 138/76 мм. рт. ст. Средняя продолжительность СД2 на исходном уровне составляла 16,6 года, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия в анамнезе были зарегистрированы у 47 % и 26 % пациентов соответственно. Исходно почти все пациенты принимали иАПФ (34 %) или БРА (66 %), 97 % пациентов принимали один или несколько противодиабетических препаратов (инсулин [64 %], бигуаниды [44 %], агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [арГПП-1] [7 %], ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа [иНГЛТ-2] [5 %]). Другими лекарственными препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (74 %) и блокаторы кальциевых каналов (63 %). Статистически значимая разница в пользу финеренона была показана для первичной комбинированной конечной точки и ключевой вторичной комбинированной конечной точки (см. рисунок 1/ таблицу 4 ниже). Эффект лечения для первичных и ключевых вторичных конечных точек в целом был однородным для разных подгрупп, независимо от региона, рСКФ, ОАКр, систолического артериального давления (АД) и HbA1c на исходном уровне. В исследование FIGARO-DKD включались пациенты, которые имели стойкую альбуминурию с ОАКр от ≥ 30 мг/г до < 300 мг/г и рСКФ от 25 до 90 мл/мин/1,73 м2 или с ОАКр ≥ 300 мг/г и рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге. Концентрация калия в сыворотке крови пациентов должна была быть ≤ 4,8 ммоль/л при скрининге. Первичной комбинированной конечной точкой было время наступления смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности. Вторичной комбинированной конечной точкой было время до развития почечной недостаточности, устойчивое снижение рСКФ на 40 % или более по сравнению с исходным значением в течение не менее 4 недель или смерть вследствие заболевания почек. В общей сложности 7352 пациента были случайным образом распределены для приема финеренона (N = 3686) или плацебо (N = 3666) и включены в анализ. Медиана наблюдения составила 3,4 года. В ходе исследования дозу финеренона или плацебо можно было регулировать от 10 мг до 20 мг один раз в день, главным образом на основе концентрации калия в сыворотке крови. На 24-м месяце из пациентов, получавших финеренон, 82 % получали 20 мг один раз в день, 15 % - 10 мг один раз в день и у 3 % был перерыв в лечении. После окончания исследования жизненный статус был получен у 99,8 % пациентов. Исследуемая популяция на 72 % состояла из европеоидов, 20 % монголоидов и 4 % негроидов. Средний возраст при включении в исследование составлял 64 года, 69 % пациентов были мужского пола. На исходном уровне среднее значение рСКФ составило 67,8 мл/мин/1,73 м2, при этом у 62 % пациентов рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, медиана ОАКр составляла 308 мг/г, а средняя концентрация гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) составляла 7,7 %, у 45 % пациентов было атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, у 8 % - сердечная недостаточность в анамнезе, а среднее артериальное давление составляло 136/77 мм. рт. ст. Средняя продолжительность СД2 на исходном уровне составляла 14,5 года, диабетическая ретинопатия и диабетическая нейропатия в анамнезе были зарегистрированы у 31 % и 28 % пациентов, соответственно. Исходно почти все пациенты принимали иАПФ (43 %) или БРА (57 %), 98 % пациентов принимали один или несколько противодиабетических препаратов (инсулин [54 %], бигуаниды [69 %], арГПП-1 [7 %], иНГЛТ-2 [8 %]). Другими лекарственными препаратами, которые чаще всего принимали в начале исследования, были статины (71 %). Статистически значимая разница в пользу финеренона была показана для сердечно-сосудистой первичной комбинированной конечной точки (см. рисунок 2/таблицу 5 ниже). Эффект лечения для первичной конечной точки в целом был однородным для разных подгрупп, независимо от региона, рСКФ, ОАКр, систолического АД и HbA1c на исходном уровне. В группе финеренона наблюдалась более низкая частота событий вторичной комбинированной точки в виде почечной недостаточности, устойчивого снижения рСКФ на 40 % и более или смерти вследствие заболевания почек по сравнению с плацебо, однако это различие не достигло статистической значимости (см. таблицу 5 ниже). Эффект лечения для почечной вторичной комбинированной конечной точки был одинаковым во всех подгруппах рСКФ на исходном уровне, но для подгруппы пациентов с ОАКр < 300 мг/г ОР составило 1,16 (95 % ДИ 0,91; 1,47), а для подгруппы пациентов с ОАКр ≥ 300 мг/г ОР составило 0,74 (95 % ДИ 0,62; 0,90). Дополнительные заданные вторичные точки «время до события» включены в таблицу 5. Таблица 4: Анализ первичных и вторичных конечных точек (и их отдельных компонентов) в исследовании III фазы FIDELIO-DKD Фириалта* (N = 2833) Плацебо (N = 2841) Эффект терапии N (%) Частота явления/ 100 пац.лет N (%) Частота явления/ 100 пац.лет ОР (95 % ДИ) Первичная почечная комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 40 % или смерть вследствие заболевания почек 504 (17,8) 7,59 600 (21,1) 9,08 0,82 (0,73; 0,93) p = 0,0014 Почечная недостаточность 208 (7,3) 2,99 235 (8,3) 3,39 0,87 (0,72; 1,05) Устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40 % 479 (16,9) 7,21 577 (20,3) 8,73 0,81 (0,72; 0,92) Смерть вследствие заболевания почек 2 (< 0,1) - 2 (< 0,1) - - Ключевая вторичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка и ее компо- ненты Комбинированная конечная точка: смерть от ССЗ, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или госпитализация по причине сердечной недостаточности 367 (13,0) 5,11 420 (14,8) 5,92 0,86 (0,75; 0,99) p = 0,0339 Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний 128 (4,5) 1,69 150 (5,3) 1,99 0,86 (0,68; 1,08) Нефатальный ИМ 70 (2,5) 0,94 87 (3,1) 1,17 0,80 (0,58; 1,09) Нефатальный инсульт 90 (3,2) 1,21 87 (3,1) 1,18 1,03 (0,76; 1,38) Госпитализация по причине сердечной недостаточности 139 (4,9) 1,89 162 (5,7) 2,21 0,86 (0,68; 1,08) Вторичные конечные точки эффективности Смерть по любым причинам 219 (7,7) 2,90 244 (8,6) 3,23 0,90 (0,75; 1,07)** Госпитализация по любым причинам 1263 (44,6) 22,56 1321 (46,5) 23,87 0,95 (0,88; 1,02)** Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 57 % или смерть вследствие заболевания почек 252 (8,9) 3,64 326 (11,5) 4,74 0,76 (0,65; 0,90)** * Лечение 10 мг или 20 мг один раз в день в дополнение к максимально переносимым обозначенным дозам иАПФ или БРА. ** p = статистически не значимо после поправки на множественность сравнений ДИ: доверительный интервал ОР: отношение рисков пац.-лет: пациенто-лет Рисунок 1: Время до развития почечной недостаточности, устойчивого снижения рСКФ ≥ 40 % от исходного уровня или смерти вследствие заболевания почек в исследовании FIDELIO-DKD Таблица 5: Анализ первичных и вторичных конечных точек (и их отдельных компонентов) в исследовании III фазы FIGARO-DKD Фириалта* (N = 3686) Плацебо (N = 3666) Эффект терапии N (%) Частота явления/ 100 пац.лет N (%) Частота явления/ 100 пац.лет ОР (95 % ДИ) Первичная сердечно-сосудистая комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: смерть от ССЗ, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или госпитализация по причине сердечной недостаточности 458 (12,4) 3,87 519 (14,2) 4,45 0,87 (0,76; 0,98) р = 0,0264 Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний 194 (5,3) 1,56 214 (5,8) 1,74 0,90 (0,74; 1,09) Нефатальный ИМ 103 (2,8) 0,85 102 (2,8) 0,85 0,99 (0,76; 1,31) Нефатальный инсульт 108 (2,9) 0,89 111 (3,0) 0,92 0,97 (0,74; 1,26) Госпитализация по причине сердечной недостаточности 117 (3,2) 0,96 163 (4,4) 1,36 0,71 (0,56; 0,90) Вторичная почечная комбинированная конечная точка и ее компоненты Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 40 % или смерть вследствие заболевания почек 350 (9,5) 3,15 395 (10,8) 3,58 0,87 (0,76; 1,01) р = 0,0689** Почечная недостаточность 46 (1,2) 0,40 62 (1,7) 0,54 0,72 (0,49; 1,05) Устойчивое снижение рСКФ на ≥ 40 % 338 (9,2) 3,04 385 (10,5) 3,49 0,87 (0,75; > 1,00) Смерть вследствие заболевания почек 0 - 2 (< 0,1) - - Вторичные конечные точки эффективности Смерть по любым причинам 333 (9,0) 2,68 370 (10,1) 3,01 0,89 (0,77; 1,04)** Госпитализация по любым причинам 1573 (42,7) 16,91 1605 (43,8) 17,52 0,97 (0,90; 1,04)** Комбинированная конечная точка: почечная недостаточность, устойчивое снижение рСКФ ≥ 57 % или смерть вследствие заболевания почек 108 (2,9) 0,95 139 (3,8) 1,23 0,77 (0,60; 0,99)** * Лечение 10 мг или 20 мг один раз в день в дополнение к максимально переносимым обозначенным дозам иАПФ или БРА. ** статистически не значимо после поправки на множественность сравнений ДИ: доверительный интервал ОР: отношение рисков пац.-лет: пациенто-лет Рисунок 2: Время до наступления смерти вследствие ССЗ, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине сердечной недостаточности в исследовании FIGARO-DKD

Препарат Фириалта® применяется для лечения хронической болезни почек (с повышенным количеством белка альбумина в моче) у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Хроническая болезнь почек – это заболевание почек, которое протекает длительное время и которое связано с тем, что почки не выполняют должным образом свои функции, а именно все хуже выводят продукты обмена веществ и жидкость из организма. Сахарный диабет 2 типа – это заболевание, при котором организм не может поддерживать нормальную концентрацию сахара в крови. Ваш организм не вырабатывает достаточного количества гормона инсулина или он не оказывает необходимого действия. Это приводит к высокому содержанию сахара в крови.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки. Беременность Препарат Фириалта® не следует применять во время беременности, поскольку данное лекарственное средство может нанести вред еще не родившемуся ребенку. При необходимости применения препарата во время беременности Ваш лечащий врач обсудит это с Вами. Исследования эмбриофетотоксичности на животных показали, что финеренон оказывает токсическое влияние на плод при воздействии доз, значимо превышающих рекомендованные для человека. Вам следует использовать надежные противозачаточные средства. Ваш лечащий врач объяснит Вам, какие противозачаточные средства Вам следует использовать. Грудное вскармливание Вы не должны кормить грудью, пока принимаете этот лекарственный препарат. Это может навредить Вашему ребенку. Фертильность Нет данных о влиянии финеренона на фертильность (способность к деторождению) человека. Исследования на животных показали снижение фертильности самок при воздействии, значимо превышающем максимально рекомендованное инструкцией воздействие на человека, что указывает на низкое клиническое значение.

Действующее вещество: финеренон микронизированный. Фириалта, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка содержит 10,00 мг финеренона микронизированного. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза гипромеллоза 5 сР лактозы моногидрат магния стеарат натрия лаурилсульфат Пленочная оболочка: лак светло-розовый или альтернативно железа оксид красный (Е 172) гипромеллоза 5 сР тальк титана диоксид

Сообщите Вашему лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете в настоящее время, принимали недавно или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Ваш лечащий врач решит, какие лекарственные препараты Вы можете принимать. Для этого Ваш лечащий врач может снова проверить Вашу кровь. Вам не следует принимать препараты, которые относятся к группе мощных ингибиторов CYP3A4, во время приема препарата Фириалта® (см. раздел «Не принимайте препарат Фириалта®»). Особенно важно сообщить своему лечащему врачу или работнику аптеки о приеме следующих препаратов: амилорид или триамтерен (для выведения лишней воды из организма с мочой), эплеренон, эсаксеренон, спиронолактон или канренон (лекарственные препараты, схожие с финереноном), триметоприм или комбинация триметоприма и сульфаметоксазола (для лечения бактериальных инфекций), добавки калия, включая некоторые заменители соли, или другие лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию калия в Вашей крови. Это может быть небезопасно для Вас. Также обязательно сообщите врачу, что Вы принимаете: эритромицин (для лечения бактериальных инфекций), верапамил (для лечения высокого артериального давления, загрудинной боли и учащенного сердцебиения), флувоксамин (для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства), рифампицин (для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал (для лечения эпилепсии), зверобой (растительный препарат, используемый для лечения депрессии), эфавиренз (для лечения ВИЧ-инфекции), или другие лекарственные препараты, которые принадлежат к тем же группам лекарств (определенные «ингибиторы CYP3A4» и «индукторы»). У Вас может быть больше нежелательных реакций, или препарат Фириалта® может работать не так, как ожидалось. Если Вы принимаете другие препараты для снижения артериального давления, врачу может потребоваться контролировать Ваше артериальное давление. Препарат Фириалта® с пищей и напитками Не употребляйте грейпфрут и грейпфрутовый сок во время приема препарата Фириалта®, так как у Вас может оказаться слишком много финеренона в крови и могут возникнуть нежелательные реакции (которые перечислены в разделе 4 «Возможные нежелательные реакции»).