Консилар-Д24, 0.625 мг+2.5 мг, капсулы, 60 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Фасовка
Действующее вещество
Индапамид + РамиприлПроизводитель
Вертекс , Россия
Действующее вещество
Индапамид + РамиприлПроизводитель
Инструкция Консилар-Д24
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида — индапамид и ингибитор АПФ — рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
Консилар-Д24 оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Консилар-Д24 без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза ПГЕ2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного сосудистого сопротивления и ОПСС.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. концентрацию триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
- не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.
Рамиприл
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ-системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухой кашель) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4-й нед регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Применение препарата Консилар-Д24 противопоказано при беременности. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. При планировании беременности или ее наступлении в период лечения, необходимо немедленно прекратить прием препарата Консилар-Д24 и назначить другую терапию с установленным профилем безопасности применения при беременности.
Индапамид
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триметре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Рамиприл
Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер. При применении ингибиторов АПФ во время беременности существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и применения сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и кормящими женщинами).
Применение препарата Консилар-Д24 противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом Консилар-Д24 необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Индапамид
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Рамиприл
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.
Капсулы - 1 капс.:
- Активные вещества: индапамид 0,625/1,25 мг, рамиприл 2,5/5 мг.
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 143,875/140,75 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,5/1,5 мг; кальция стеарат — 1,5/1,5 мг
- капсулы твердые желатиновые.
- Корпус: титана диоксид — 2/2%; желатин — до 100/100%.
- Крышечка: титана диоксид — 1%/-; краситель железа оксид желтый (железа оксид) — 1,7143%/-, краситель индигокармин — 0,3%/-, желатин — до 100%.
Капсулы, 0,625 мг + 2,5 мг 30 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой
Консилар-Д24
Одновременное применение противопоказано
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата Консилар-Д24 с препаратами лития противопоказано.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
При одновременном применении требуется особая осторожность
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата Консилар-Д24).
Одновременное применение с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Консилар-Д24.
При одновременном применении требуется осторожность
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата Консилар-Д24.
Индапамид
Одновременное применение противопоказано
Из-за риска гипокалиемии противопоказано применение индапамида одновременно с лекарственными препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, пимозид), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие вещества (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в), метадон, терфенадин). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
При одновременном применении требуется особая осторожность
При одновременном применении с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать дозу сердечных гликозидов.
При одновременном применении требуется осторожность
При одновременном применении диуретиков с метформином возможно развитие почечной недостаточности, а также повышается риск развития лактат-ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать ОЦК.
При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск нарушения функции почек (гиперкреатинемия).
Рамиприл
Одновременное применение противопоказано
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение рамиприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
При одновременном применении требуется особая осторожность
При одновременном применении рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, и АРА II следует соблюдать осторожность. Лечение проводить под контролем функции почек, содержания калия и уровня АД.
Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, т.к. не обеспечивает усиление терапевтического эффекта по сравнению с применением в монотерапии. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы ДПП-4 (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении с симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
При одновременном применении с другими препаратами, снижающими АД (нитраты, средства для общей и местной анестезии, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин ), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта.
Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.
При одновременном применении требуется осторожность
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
При одновременном применении с натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации.
Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в т.ч. острая почечная недостаточность), гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), возрастает риск гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора энкефалиназы рацекадотрила, применяемого для лечения острой диареи, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином может привести к увеличению риска развития ангионевротического отека.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, ступор, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), острая почечная недостаточность.
Лечение: в легких случаях передозировки — промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), натрия сульфата (желательно в течение 30 мин) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.