Апроваск, 10 мг+300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 56 шт.

Original

По рецепту

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

5 мг + 150 мг 5 мг + 300 мг 10 мг + 150 мг

10 мг+300 мг

Фасовка

28 шт.

56 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Амлодипин + Ирбесартан

Производитель

Sanofi-aventis , Мексика

Действующее вещество

Амлодипин + Ирбесартан

Производитель

Sanofi-aventis , Мексика

Инструкция Апроваск

Торговое название
Апроваск
Дозировка или размер
10 мг+300 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Sanofi-aventis
Срок годности
3 года
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам препарата;

кардиогенный шок;

клинически значимый аортальный стеноз;

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) (см. «Взаимодействие» и «Особые указания»);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см.«Взаимодействие» и «Особые указания»);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: гиповолемия и гипонатриемия, возникающие, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. «Особые указания»); пациенты, у которых функция почек зависит от активности РААС (в т.ч. с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко — острой почечной недостаточностью и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРАII, включая ирбесартан) (см. «Особые указания»); хроническая сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за содержания в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов ассоциировалось с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности) (см. «Особые указания»); печеночная недостаточность (риск увеличения T_1/2 амлодипина — см. «Особые указания»); почечная недостаточность и после трансплантации почки (из-за содержания в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана); стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта); синдром слабости синусового узла (из-за содержания в составе препарата амлодипина).

При приеме ирбесартана в дозах ≥50 мг/кг/сут (что при пересчете на 1 кг массы тела приблизительно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека (МРДИЧ), составляющей 300 мг/сут) беременными крысами с 0-го по 20-й день гестации у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (незначительное или умеренное расширение почечных лоханок, гидроуретер и/или отсутствие почечных сосочков). При приеме ирбесартана в дозах ≥180 мг/кг/сут (приблизительно эквивалентны 4×МРДИЧ при пересчете на 1 кг массы тела) беременными крысами с 0-го по 20-й день гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. Так как эти аномалии развития не наблюдались при ограничении приема ирбесартана внутрь в дозах 50, 150 и 450 мг/кг/сут беременными крысами с 6-го по 15-й день гестации, то они, по-видимому, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У кроликов применение ирбесартана в дозе 30 мг/кг/сут ассоциировалось с материнской смертностью и абортированием. Выжившие самки, получавшие эту дозу, эквивалентную 1,5×МРДИЧ при пересчете на кг массы тела, имели незначительное увеличение резорбции плодов и, соответственно, уменьшение количества живых плодов в помете. Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов.

У крыс и кроликов не было выявлено тератогенное действие амлодипина.

Отсутствуют достаточные по объему и хорошо контролируемые исследования применения препарата Апроваск^® у беременных женщин. Воздействие на плод ингибиторов АПФ, которые принимались беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности, приводило к повреждению и смерти развивающегося плода. Как любые другие ЛС, которые непосредственно воздействуют на РААС, препарат Апроваск^® противопоказан во время беременности. Препарат Апроваск^® не должен применяться у женщин с детородным потенциалом, если они не применяют эффективные способы контрацепции. В случае выявления беременности во время лечения препаратом Апроваск^®, следует как можно скорее прекратить его прием (см. «Противопоказания »).

Препарат Апроваск^® противопоказан во время периода грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
амлодипина безилат	7 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
ирбесартан	150 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм — 66 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; гипромеллоза 6 мПа·с — 5 мг; МКЦ 100 мкм — 5 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,5 мг; магния стеарат — 2,5 мг
оболочка пленочная: Opadry белый (гипромеллоза — 62,5%, титана диоксид (Е171) — 31,25%, макрогол 400 — 6,25%) — 10 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
амлодипина безилат	14 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
ирбесартан	150 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм — 54 мг; кроскармеллоза натрия — 12 мг; гипромеллоза 6 мПа·с — 5 мг; МКЦ 100 мкм — 10 мг; кремния диоксид — 2,5 мг; магния стеарат — 2,5 мг
оболочка пленочная: Opadry розовый (гипромеллоза — 57,75%; титана диоксид (Е171) — 29,366%, макрогол 400 — 9,08%; макрогол 8000 — 3,3%; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,504%) — 10 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
амлодипина безилат	7 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
ирбесартан	300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм — 132 мг; кроскармеллоза натрия — 24 мг; гипромеллоза 6 мПа·с — 10 мг; МКЦ 100 мкм — 17 мг; кремния диоксид — 5 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: Opadry желтый (гипромеллоза — 57,75%, титана диоксид (Е171) — 29,08%, макрогол 400 — 9,08%, макрогол 8000 — 3,3%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,79%) — 20 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
амлодипина безилат	14 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
ирбесартан	300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 50 мкм — 132 мг; кроскармеллоза натрия — 24 мг; гипромеллоза 6 мПа·с — 10 мг; МКЦ 100 мкм — 10 мг; кремния диоксид — 5 мг; магния стеарат — 5 мг
оболочка пленочная: Opadry белый (гипромеллоза — 62,5%, титана диоксид (Е171) — 31,25%, макрогол 400 — 6,25%) — 20 мг

Внутрь. Таблетку проглатывают, запивая водой. Препарат Апроваск^® может приниматься как одновременно с приемом пищи, так и натощак (т.е. независимо от времени приема пищи).

Взрослые. Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск^® — 1 табл./сут. Препарат Апроваск^® следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы должны подбираться индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбираются в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Максимальная рекомендованная доза препарата Апроваск^® составляет 10 + 150 или 10 + 300 мг/сут (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг).

Дети. Безопасность и эффективность препарата Апроваск^® не установлены.

Пациенты пожилого возраста и нарушение функции почек. Обычно нет необходимости в снижении доз у пациентов пожилого возраста (см. «Фармакодинамика») и пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушение функции печени. Препарат Апроваск^® должен применяться с осторожностью, в связи с наличием в составе препарата амлодипина (см. «Противопоказания», С осторожностью и «Особые указания»).

Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1 и <10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%), частота неизвестна — по имеющимся данным нельзя оценить частоту встречаемости НЯ/НР.

Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как частота неизвестна т.к. сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.

В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами амлодипин + ирбесартан с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения НЯ, возможно связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином.

Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом связанные с амлодипином.

НЯ, наблюдавшиеся во время лечения и возможно связанные с исследуемым препаратом, в клинических исследованиях амлодипина/ирбесартана (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки, отеки; нечасто — астения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — синусовая брадикардия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — парестезия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — чрезмерное снижение АД.

Со стороны ЖКТ: часто — отечность десен; нечасто — тошнота, боли в верхней части живота, запор.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия; нечасто — азотемия, гиперкреатинемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — тугоподвижность суставов, артралгия, миалгия.

НЯ, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гиперкалиемия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; частота неизвестна — тиннитус.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль*; нечасто — ортостатическое головокружение.

* Частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто».

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка); нечасто — диарея, диспепсия, изжога.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция; частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость*, отеки; нечасто — боли в грудной клетке; частота неизвестна — астения.

* Частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: частота неизвестна — падения.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль*, сонливость; нечасто — гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния; очень редко — периферическая нейропатия.

* Частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».

Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).

Со стороны сосудов: часто — приливы крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — васкулит.

* Частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как нечасто.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — одышка, ринит; очень редко — покашливание.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит; нечасто — диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха и повышение активности печеночных ферментов (главным образом связанное с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — контактный дерматит; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки; нечасто — боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли; редко — отеки лица.

* По данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: нечасто.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.

Комбинация ирбесартана и амлодипина

На основании фармакокинетических исследований, в которых ирбесартан и амлодипин принимались по отдельности и в комбинации, отсутствовали ФКВ между ирбесартаном и амлодипином.

Не проводились исследования по лекарственному взаимодействию препарата Апроваск^® с другими ЛС.

Ирбесартан

На основании данных исследований in vitro не должно ожидаться возникновение никаких взаимодействий с препаратами, метаболизм которых осуществляется с помощью следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.

Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, однако во время клинических исследований по взаимодействию, когда ирбесартан принимался одновременно с варфарином, который метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9, никакие значимые ФКВ не наблюдались.

Фармакокинетические показатели ирбесартана не нарушаются при его одновременном применении с нифедипином и гидрохлоротиазидом.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику симвастатина, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, или дигоксина (субстрат Р-гликопротеина).

Комбинация препарата Апроваск^® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Ингибиторы АПФ

На основании опыта применения других препаратов, которые воздействуют на РААС, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или соли, содержащей калий, может увеличить сывороточную концентрацию калия.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (вследствие приема диуретиков) или нарушением функции почек одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 совместно с АРАII, включая ирбесартан, может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих АРАII и НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Литий. На фоне совместного применения ирбесартана с препаратами лития было описано повышение концентраций лития в плазме крови и токсическое действие лития. У пациентов, принимающих ирбесартан совместно с препаратами лития, следует контролировать концентрации лития в плазме крови.

Амлодипин

Амлодипин безопасно сочетался с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Данные in vitro исследований с человеческой плазмой крови показали, что амлодипин не влияет на связывание с белком дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина.

Циметидин. Одновременный прием амлодипина и циметидина не нарушал фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок. Одновременный прием 250 мг грейпфрутового сока с одной дозой амлодипина 10 мг у 20 здоровых добровольцев не оказывал достоверное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил. При сочетанном приеме амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо проявлял свое снижающее АД действие.

Аторвастатин. Одновременный курсовой прием амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к недостоверным изменениям фармакокинетических показателей аторвастатина в состоянии достижения C_ss.

Дигоксин. Одновременный прием амлодипина с дигоксином не изменял концентрацию дигоксина в сыворотке крови или почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев.

Варфарин. Одновременный прием амлодипина не изменял ПВ при приеме варфарина.

Циклоспорин. Фармакокинетические исследования с циклоспорином продемонстрировали, что амлодипин не оказывал достоверное воздействие на фармакокинетику циклоспорина.

Симптомы: при приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг/сут установлено отсутствие токсичности. Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение: пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма. Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана. Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск^® включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина. В связи с тем, что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ. Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за ОЦК и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). В/в введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.