Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.

В таблице 1 представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде.

Таблица I.

Очень часто (≥ 10 %)	Часто (< 10 % и ≥ 1 %)	Нечасто (< 1 % и ≥ 0,1 %)	Редко (< 0,1 % и ≥ 0,01 %)	Очень редко (< 0,01 %)
Инфекционные и паразитарные заболевания
		Ларингит
Нарушения со стороны иммунной системы
			Анафилактическая реакция Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
			Гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
	Снижение аппетита	Гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом)	Обезвоживание Гипонатриемия Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ)⁶
Нарушения психики
	Бессонница Ажитация Снижение либидо Тревога Нарушение оргазма Необычные сновидения	Суицидальные мысли^5,7 Нарушение сна Бруксизм Дезориентация Апатия	Суицидальное поведение^5,7 Мания Галлюцинации Агрессия и ярость⁴
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль Сонливость	Головокружение Летаргия Тремор Парестезия¹⁸	Миоклонические судороги и акатизия⁷ Нервозность Нарушение внимания Дисгевзия Дискинезия Синдром беспокойных ног Снижение качества сна	Серотониновый синдром⁶ Судороги¹ Психомоторное возбуждение⁶ Экстрапирамидные расстройства⁶
Нарушения со стороны органа зрения
	Нечеткость зрения	Мидриаз Ухудшение зрения	Глаукома
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
	Шум в ушах¹	Вертиго Боль в ушах
Нарушения со стороны сердца
	Ощущение сердцебиения	Тахикардия Наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны сосудов
	Повышение артериального давления³ Гиперемия (включая «приливы»)	Обморок² Гипертензия^3,7 Ортостатическая гипотензия² Похолодание конечностей	Гипертонический криз^3,6
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
	Зевота	Чувство стеснения в горле Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота Сухость слизистой оболочки полости рта	Запор Диарея Боль в животе Рвота Диспепсия Метеоризм	Желудочно-кишечные кровотечения⁷ Гастроэнтерит Отрыжка Гастрит Дисфагия	Стоматит Запах изо рта Гематохезия Микроскопический колит⁹
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
		Гепатит³ Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы ACT) Острое поражение печени	Печеночная недостаточность⁶ Желтуха⁶
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Повышенное потоотделение Сыпь	Ночное потоотделение Крапивница Контактный дерматит Холодный пот Реакция фотосенсибилизации Повышенная склонность образованию синяков	Синдром Стивенса-Джонсона⁶ Ангионевротический отек⁶	Кожный васкулит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	Скелетно-мышечные боли Мышечный спазм	Мышечное напряжение Мышечные судороги	Тризм (спазм жевательных мышц)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
	Дизурия (расстройство мочеиспускания) Поллакиурия (Учащенное мочеиспускание)	Задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания Никтурия Полиурия Снижение потока мочи	Аномальный запах мочи
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция Нарушение семяизвержения Задержка семяизвержения	Гинекологические кровотечения Нарушение менструального цикла Сексуальная дисфункция Боль в яичках	Симптомы менопаузы Галакторея Гиперпролактинемия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
	Падения⁸ Утомляемость	Боль в груди⁷ Аномальные ощущения Ощущение холода Жажда Озноб Недомогание Ощущение жара Нарушение походки
Лабораторные и инструментальные данные
	Снижение массы тела	Увеличение массы тела Повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови Повышение содержания калия в плазме крови	Повышение концентрации холестерина в плазме крови

¹ Случаи судорог и шума в ушах также отмечались и после отмены терапии.

² Случаи ортостатической гипотензии и обморока отмечались чаще в начале терапии.

³ См. раздел «Особые указания».

⁴ Случаи агрессии и ярости отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после завершения терапии.

⁵ Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или сразу после завершения терапии.

⁶ Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в период постмаркетингового наблюдения, данные реакции не наблюдались во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований.

⁷ Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.

⁸ Падения чаще отмечались у пациентов пожилого возраста (> 65 лет).

⁹ Оценочная частота на основании данных всех клинических исследований.

Описание некоторых нежелательных реакции

Отмена приема дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию или ощущение удара электрическим током, особенно в области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.

Обычно при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в дальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить постепенное снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

При кратковременном приёме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение концентрации глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc), которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.

Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо.

Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS, или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.

Дулоксента, 60 мг, капсулы кишечнорастворимые, 28 шт.