Метортрит, 10 мг/мл, раствор для инъекций, 0.75 мл, 1 шт.

-     Повышенная чувствительность к метотрексату и/или к любому другому компоненту препарата;

-     Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин);

-     Выраженная печеночная недостаточность;

-     Злоупотребление алкоголем;

-     Нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);

-     Иммунодефицит;

-     Тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;

-     Сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;

-     Язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе;

-     Одновременное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой;

-     Беременность;

-     Период грудного вскармливания.

С осторожностью

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей экспозиции гепатотоксическими препаратами, дегидратации, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной этиологии (в настоящее время или недавно перенесенных, включая недавний контакт с заболевшим), в т.ч. таких, как простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая форма), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) в связи с риском развития тяжелого генерализованного заболевания; подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний ЖКТ, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), а также у детей и пожилых пациентов.

Препарат Метортрит назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно. Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата Метортрит. Для введения препарата внутримышечно или внутривенно необходимо использовать иглы, подходящие для этих путей введения.

Дозы

Метортрит может назначаться только врачами, которые знакомы с различными свойствами препарата и его способом действия. Метортрит вводится в виде инъекций один раз в неделю.

Нужно ясно объяснить пациенту, что для лечения ревматических заболеваний препарат Метортрит должен применяться только один раз в неделю. Неправильное применение метотрексата может привести к развитию нежелательных явлений, в том числе с летальным исходом.

Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:

Рекомендуется парентеральное введение пробной дозы метотрексата за одну неделю до начала терапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.

Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. В зависимости от индивидуального проявления заболевания и от переносимости терапии пациентом, начальная доза может быть постепенно увеличена на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать дозу в 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным           увеличением токсичности, в особенности с супрессией костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, дозу следует постепенно снижать до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Дети и подростки с полиартритной формой ювенильного идиопатического артрита (ЮИА):

Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м² поверхности тела (ППТ)/неделю. При недостаточной эффективности лечения, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м² поверхности тела/неделю.

В случае увеличения дозы рекомендуется увеличение частоты мониторинга лечения.

В связи с ограниченными данными относительно внутривенного применения у детей и подростков, парентеральное применение ограничивается подкожным и внутримышечным введением.

Пациенты с ЮИА должны всегда обращаться в специализированные отделения, имеющие опыт лечения детей/подростков.

Применение у детей в возрасте <3 лет не рекомендуется, в связи с недостаточными данными относительно безопасности и эффективности применения у данной группы пациентов.

Взрослые пациенты с тяжелыми формами псориаза или псориатического артрита:

Рекомендуется парентеральное введение пробной дозы в 5–10 мг за одну неделю до начала терапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.

Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, введенная либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. Доза должна быть постепенно увеличена по мере необходимости, но не следует превышать максимальную недельную дозу в 30 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно наступает спустя 2–6 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, дозу следует постепенно снижать до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Метортрит должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Дозы должны быть скорректированы следующим образом:

Пациенты с печеночной недостаточностью:

В случае крайней необходимости, метотрексат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в активной форме или в анамнезе, в особенности связанными со злоупотреблением алкоголем. Метотрексат противопоказан, если концентрация билирубина превышает 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилые пациенты

Нужно рассматривать возможность снижения доз у пожилых пациентов в связи с возрастным снижением функции печени и почек и снижением запасов фолатов.

Пациенты, у которых есть дополнительный объем распределения (плевральный выпот, асцит)

Поскольку период полувыведения Метортрита может быть продлен в 4 раза по сравнению с нормальным значением, пациентам, у которых есть дополнительный объем распределения, может понадобиться снижение дозы или, в некоторых случаях, прекращение применения метотрексата.

Способ применения и продолжительность:

Метортрит, раствор для инъекций, можно вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно.

У взрослых внутривенное применение должно осуществляться болюсно. Лечение ревматоидного полиартрита, ювенильного идиопатического артрита, тяжелого псориаза и псориатического артрита препаратом Метортрит обычно осуществляется в течение длительного периода времени.

Общая продолжительность лечения определяется врачом.

Преднаполненный шприц с препаратом Метортрит предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

Необходимо визуально проверить раствор для инъекций перед использованием. Следует использовать только прозрачный раствор, практически без частиц.

По решению врача препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае, больной перед применением препарата должен быть обучен медицинским персоналом технике выполнения подкожных инъекций. Первое самостоятельное применение препарата больным обязательно должно проводиться в присутствии врача.

Методика введения препарата.

При инъекции препарата Метортрит необходимо выполнять стандартные требования по гигиене и асептике, прежде всего, необходимо тщательно вымыть руки.

1.    Убедитесь, что в упаковке находится нужная Вам дозировка. Проверьте срок годности препарата, указанный на упаковке. Откройте картонную коробку, достаньте из нее блистер с предварительно наполненным шприцом и упаковку с иглой.

2.    Откройте блистер, содержащий шприц с препаратом, удерживая пластиковую часть блистера одной рукой и отделяя покрытие другой. Снимите резиновый колпачок со шприца, не трогая открывшуюся внутреннюю часть. Положите шприц с препаратом на блистер. На фланец корпуса шприца прикреплена специальная полимерная цветная насадка, повышающая удобство удерживания шприца пальцами и облегчающая проведение инъекции. Не следует снимать эту насадку со шприца.

3.    Откройте упаковку с иглой. Не снимая пластиковый защитный колпачок, присоедините иглу к шприцу и закрепите поворотным движением.

4.    Выберите для инъекции такое место, где Вы можете захватить складку кожи в 2–3 см:

-     на животе, на расстоянии не менее 5 см вокруг пупка и не выше уровня нижнего ребра,

-     или на бедре, на ширину ладони ниже паховой складки и выше колена,

-     если Вам кто-нибудь поможет, то инъекцию возможно сделать в предплечье.

Не следует вводить препарат в место, где имеется болезненность, уплотнение, покраснение, нарушение кожного покрова или гематома. Рекомендуется избегать инъекций в кожу с видимой на поверхности сеткой мелких кровеносных сосудов во избежание образования гематомы. Рекомендуется чередовать стороны инъекций (справа и слева), а также выбирать различные места на животе или на бедрах каждую неделю.

5.    Обработайте место инъекции специальной дезинфицирующей салфеткой или тампоном, смоченным дезинфицирующим средством.

6.    Осторожно снимите защитный колпачок с иглы. Не дотрагивайтесь до стерильной иглы. Сформируйте складку кожи большим и указательным пальцем. Полностью введите иглу под кожу под углом в 90°. Введение препарата необходимо проводить в положении сидя или лежа, но не стоя.

7.    Введите весь объем препарата из шприца медленно и равномерно, сохраняя складку кожи между пальцами. Когда весь препарат будет введен, извлеките иглу под тем же углом, что и при введении.

8.    Приложите к месту инъекции стерильную марлевую повязку или стерильный тампон. Не трите при этом место инъекции, так как это может вызвать раздражение. Если это необходимо, наложите лейкопластырь. Если в месте инъекции кожа становится желтой, не волнуйтесь, в течение 1–2 дней препарат абсорбируется и цвет кожи станет нормальным. Это может происходить вследствие неправильного выполнения подкожной инъекции или недостаточной длины иглы.

9.    Поместите использованный шприц и снятый ранее защитный колпачок в контейнер для отходов, сделанный из пластика или стекла, с крышкой.

Утилизируйте использованные материалы, следя за тем, чтобы исключить случайный контакт с ними детей и других лиц.

Следует избегать любого контакта метотрексата с кожей или со слизистыми оболочками! В случае контаминации, пораженный участок необходимо промыть большим количеством воды.

Примечание

При переходе от перорального применения метотрексата к парентеральному введению, может понадобиться снижение дозы, так как биодоступность перорального препарата вариабельна.

В соответствии с действующими руководствами по лечению, следует учитывать назначение препаратов фолиевой или фолиновой кислоты.

В соответствии с классификацией ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: васкулит (в качестве острых токсических симптомов).

Редко: перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения (в том числе тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Нечасто: панцитопения, агранулоцитоз, гематопоэтические расстройства.

Редко: мегалобластная анемия.

Очень редко: тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения.

Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата должно быть немедленно прекращено, если количество клеток крови значительно снижается.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия,

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень редко: сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость.

Нечасто: депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги.

Редко: изменение настроения.

Очень редко: боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота), бессонница.

Частота неизвестна: звон в ушах.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: тяжелые нарушения зрения.

Очень редко: конъюнктивит, ретинопатия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:

Нечасто: отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом. В недавнем клиническом исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: легочные осложнения вследствие интерстициального пневмонита/альвеолита, в том числе фатального (независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом). Типичные симптомы: недомогание, сухой непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, лихорадка.

Если подозреваются такие осложнения, применение метотрексата прекращается немедленно и исключаются инфекции (в том числе пневмония).

Нечасто: фиброз легких.

Редко: фарингит, апноэ, бронхиальная астма, одышка и аномальные результаты инструментальных исследований функции легких.

Очень редко: пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: снижение аппетита, тошнота и рвота (особенно в течение первых 24–48 часов после введения метотрексата), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия.

Часто: диарея (особенно в первые 24–48 часов после применения метотрексата).

Нечасто: язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта.

Редко: энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции.

Очень редко: рвота с кровью, токсический мегаколон.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто: повышение активности «печеночных» ферментов (АЛТ, ACT), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина.

Нечасто: стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени (может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений «печеночных» трансаминаз).

Редко: острый гепатит и гепатотоксичность.

Очень редко: реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность. Наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: экзантема, эритема, кожный зуд.

Нечасто: крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек (может возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном применении метотрексата), тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Редко: изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, мультиформная эритема, эритематозная кожная сыпь.

Очень редко: острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз.

Редко: стрессовые переломы, остеонекроз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, (возможно с гематурией), дизурия (расстройство мочеиспускания).

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия.

Очень редко: протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: вагинит (воспаление влагалища).

Редко: олигоспермия, нарушения менструального цикла.

Очень редко: снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия.

Частота неизвестна: нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: сахарный диабет, метаболические нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: при внутримышечном введении метотрексата — жжение или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в месте инъекции.

Очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся во время лечения.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: Снижение концентрации сывороточного альбумина, гипогаммаглобулинемия.

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени.