Дарзалекс, 100 мг/5 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 шт. в Люберцах
Форма выпуска
Дозировка
Фасовка
Действующее вещество
ДаратумумабПроизводитель
Vetter Pharma-Fertigung , Германия
Действующее вещество
ДаратумумабПроизводитель
Инструкция Дарзалекс
Даратумумаб - это человеческое моноклональное антитело IgG1κ, которое связывается с белком CD38, характеризующимся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при различных гематологических злокачественных новообразованиях, включая клетки множественной миеломы, а также другие типы клеток и тканей. Белок CD38 обладает множеством функций, включая опосредованную рецепторами адгезию, сигнальную и ферментативную активность.
Была продемонстрирована способность даратумумаба к мощному ингибированию роста экспрессирующих CD38 опухолевых клеток in vivo. На основании исследований in vitro даратумумаб может вызывать опосредованную иммунной системой гибель опухолевых клеток за счет множества эффекторных функций. Данные этих исследований позволяют предположить, что даратумумабспособен индуцировать лизис опухолевых клеток посредством комплемент- зависимой цитотоксичности, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности и антителозависимого клеточного фагоцитоза при злокачественных новообразованиях с экспрессией Кроме того, даратумумаб индуцировал апоптоз in vitro после Fc-опосредованного перекрестного связывания и модулирования ферментативной активности CD38. что вызывало ингибирование ферментативной активности циклаз и стимуляцию активности гидролаз. Значимость этих эффектов in vitro в клинической практике, а также их влияние на опухолевый рост полностью не изучено.
Число NK-клеток и Т-клеток
Известно, что NK-клетки в значительном количестве экспрессируют CD38, таким образом, они чувствительны к лизису, опосредованному даратумумабом. При применении препарата Дарзалекс наблюдалось снижение абсолютного числа и процентного содержания NK-клеток (CD16+CD56+) и активированных NK-клеток (CD16+CD56dim) в периферической крови и костном мозге. Тем не менее, не было выявлено взаимосвязи между исходным содержанием NK- клеток или кинетикой снижения их числа и клиническим ответом.
Т-клетки (CD3+, CD4+ и CD8+) в зависимости от стадии развития и уровня активации также способны экспрессировать CD38. На фоне терапии препаратом Дарзалекс в периферической крови и костном мозге наблюдалось существенное повышение абсолютного числа CD4+ и CD8+ Т-клеток и процентного содержания лимфоцитов. Кроме того, в ходе секвенирования ДНК Т- клеточных рецепторов было подтверждено повышение клональности Т-клеток на фоне терапии препаратом Дарзалекс, что указывает на возможный вклад иммуномодулирующих эффектов в клинический ответ.
Иммуногенность
У пациентов, получавших препарат Дарзалекс в клинических исследованиях, многократно проводился анализ образования антител к даратумумабу во время терапии и в течение периода до 8 недель после её окончания. Ни у одного из пациентов после начала терапии препаратом Дарзалекс не было выявлено антител к даратумумабу.
Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности используемых методов анализа. Кроме того, ряд факторов может повлиять на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа, включая условия хранения взятых образцов, время взятия образцов, влияние других препаратов, сопутствующая терапия и изучаемое заболевание. Таким образом, сравнение частоты появления антител к даратумумабу с частотой появления антител к другим препаратам может послужить основанием для неправильных выводов.
Препарат Дарзалекс показан в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, предшествующее лечение которых включало ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты.
Беременность
В настоящее время отсутствуют результаты исследований у людей или у животных, в которых бы оценивался риск применения препарата Дарзалекс во время беременности. Моноклональные антитела IgG1 способны проникать через плаценту после первого триместра беременности. Таким образом, препарат Дарзалекс не следует применять во время беременности.
Для предотвращения воздействия на плод способные к деторождению женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Дарзалекс и до истечения 3 месяцев после ее отмены.
В настоящее время отсутствуют данные из исследований у человека или у животных о присутствии препарата Дарзалекс в сперме. Концентрации моноклональных антител в сперме предположительно составляют менее 1% от концентрации в сыворотке, при этом менее 1% от содержащегося в сперме препарата предположительно абсорбируется в организм партнерши. Таким образом, уровень препарата в организме партнерши будет, по крайней мере, на 4 порядка ниже, чем у получающего терапию пациента. На основании этого риск, связанный с воздействием препарата Дарзалекс через сперму считается минимальным.
Период грудного вскармливания
В настоящее время неизвестно, происходит ли экскреция препарата даратумумаб в грудное молоко человека или животных, и влияет ли данный препарат на секрецию молока. До настоящего времени не проводилось никаких исследований по оценке эффекта даратумумаба на находящихся на грудном вскармливании младенцев.
Материнские IgG экскретируются с грудным молоком, тем не менее, они не поступают в кровеносную систему новорожденных и младенцев в значительных количествах, так как данные белки расщепляются в желудочно-кишечном траке и не абсорбируются. Поскольку риски препарата для младенцев, связанные с его проглатыванием с молоком неизвестны, необходимо принять решение об отмене грудного вскармливания или отмене препарата Дарзалекс с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы данного препарата для здоровья матери.
Фертильность
В настоящее время отсутствуют данные о потенциальных эффектах даратумумаба на фертильность мужчин и женщин.
Концентрат - 1 мл:
- Активное вещество: даратумумаб 20 мг.
- Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная - 0.186 мг, натрия ацетата тригидрат - 2.967 мг, натрия хлорид - 3.506 мг, маннитол - 25.5 мг, полисорбат 20 - 0.4 мг, вода д/и - до 1 мл.
5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Исследований по изучению взаимодействия даратумумаба с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Симптомы
Случаев передозировки в клинических исследованиях не зарегистрировано. В исследованиях пациентам вводили дозы до 24 мг/кг, при этом максимальная переносимая доза не была достигнута.
Лечение
В настоящее время отсутствует известный специфичный антидот для препарата Дарзалекс. В случае возникновения передозировки за пациентом следует наблюдать с целью выявления любых жалоб или симптомов. В случае их выявления требуется немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.
Наличие в аптеках в Люберцах
