гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

лица до 18 лет.

Внутрь, независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на всасывание оланзапина.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинической картины. При применении препарата следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Биполярное расстройство. Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы выше стандартной суточной рекомендуется проводить только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24 ч.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.

Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6–12 мг (средняя суточная доза — 7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25–30 мг (средняя суточная доза — 39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапинa в дозе 6–12 мг и флуоксетина в дозе 25–30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.

Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов при пероральном приеме

Снижение начальной дозы до 5 мг/сут рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.

Снижение начальной дозы до 5 мг может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст и отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина (см. таблицу 1).

Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.

Ниже кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

Частота побочных эффектов приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота не установлена.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения^1,3, нейтропения³, эозинофилия¹; редко — тромбоцитопения³.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (анафилактическая реакция, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница)³.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение массы тела^2,4; часто — повышение концентрации глюкозы^3,8, повышение концентрации холестериина^3,9, повышение концентрации триглицеридов^3,10, глюкозурия², повышение аппетита; нечасто — развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая некоторые случаи летального исхода^3,8; редко — гипотермия³.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость¹; часто — акатизия^1,6, головокружение¹, паркинсонизм^1,6, дискинезия^1,6; нечасто — дистония (включая окулогирный криз)^2,6, злокачественный нейролептический синдром^2,3 (ЗНС), поздняя дискинезия³; редко — судороги^2,7, синдром отмены^3,5; дизартрия, амнезия.

Со стороны сердца: нечасто — брадикардия², удлинение интервала QT³; редко — желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть^1,3.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, в т.ч. ортостатическая¹; редко — тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен³.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение¹.

Со стороны ЖКТ: часто — кратковременные м-холиноблокирующие эффекты, включающие запор и сухость во рту; нечасто — вздутие живота^2,3; редко — панкреатит³.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения³; редко — гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное поражение печени)³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — реакции светочувствительности²; редко — сыпь, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной ткани: часто — артралгия²; редко — рабдомиолиз³.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи; редко — задержка мочи³; очень редко — задержка начала мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — снижение либидо у мужчин и женщин³, эректильная дисфункция у мужчин³; нечасто — аменорея³, гинекомастия¹, увеличение молочных желез у женщин, галакторея; очень редко — приапизм¹.

Общие расстройства: часто — астения, усталость², пирексия², отек².

Лабораторные данные: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме^1,11; часто — повышение концентрации мочевой кислоты²; нечасто — повышение активности ЩФ², повышение активности КФК³; редко — повышение концентрации общего билирубина³.

¹ Данные, накопленные в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний, которые проводились для показания шизофрения, острая фаза.

² Обобщенные данные, накопленные в ходе всех клинических испытаний.

³ Зарегистрированные спонтанно побочные эффекты при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ У всех групп пациентов, независимо от массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. Повышение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (не менее 48 нед), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3% соответственно).

⁵ При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

⁶ В ходе клинических исследований случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин были частыми, но различие с группой плацебо статистически незначимо. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других экстрапирамидных синдромов.

⁷ Судороги, в основном у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог.

⁸ Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥5,56–<7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

⁹ Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17–<6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.

¹⁰ Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥1,69–<2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.

¹¹ В клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед концентрация пролактина в плазме превышала ВГН приблизительно у 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным и менее чем в 2 раза превышало ВГН.

Особые группы пациентов

Очень частым (≥10%) нежелательным эффектом при применении оланзапина в клинических исследованиях у пациентов с психозом, связанным с деменцией, было нарушение походки и падения.

Частыми (<10 и ≥1%) нежелательными эффектами при применении оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, были недержание мочи и пневмония.

Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агонист дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10 %) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частое (<10 и ≥1%) расстройство речи.