Артериальная гипертензия у взрослых.

Беременность

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вы­зывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока что приво­дит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.

Следует избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком.

У новорожденных при этом может развиваться повышенная чувствительность к произ­водным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лакта­ции.

Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктив­ную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у челове­ка отсутствует.

На одну таблетку:

Действующее вещество: индапамид - 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал кукурузный, повидон К25, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, состав оболочки: Опадрай 03F180011 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития а также как и при со­блюдении бессолевой диеты может наблюдаться повышение концентрации лития в плаз­ме крови вследствие снижения его экскреции сопровождающееся появлением признаков передозировки лития.

При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов регулярно контролируя концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов требующие особого внимания

Препараты способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"

В связи с увеличением риска желудочковых аритмий особенно полиморфной желудочко­вой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия) следует с особой осторож­ностью применять индапамид совместно с такими препаратами как:

- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид прокаинамид) и флекаинид;

- антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид ибутилид бретилия тозилат) соталол дронсдарон амиодарон;

- другие (неантиаритмические) лекарственные средства такие как:

• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин флуфеназин) бензамиды (амисульприд сультоприд сульпирид тиаприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол); пимозид сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин моксифлоксацин спарфлоксацин ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении азитромицин кларитромицин рокситромицин спирамицин) ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол итраконазол кетоконазол флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин хлорохин мефлохин галофантрин лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• антиангинальные средства (ранолазин бепридил);
• противоопухолевые средства (вандетаниб мышьяка триоксид оксалиплатин такролимус);
• противорвотные средства (домперидон ондансетрон);
• средства влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (астемизол терфенадин мизоластин);
• прочие лекарственные средства: анагрелид вазопрессин дифеманила метилсульфат кетансерин пробукол пропофол севофлуран терлипрессин теродилин цилостазол.

Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректиро­вать его до начала комбинированной терапии индапамидом с указанными выше препара­тами. Необходим контроль клинического состояния пациента контроль содержания элек­тролитов плазмы крови показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты не вызывающие поли­морфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

Лекарственные средства способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение индапамида с лекарственными препаратами способными увеличивать продолжительность интервала QT должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пи­руэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT) а также контролировать содержание калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении) вклю­чая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалици­ловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида. Существует риск разви­тия острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой филь­трации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контроли­ровать функцию почек как в начале лечения так и в процессе лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со сте­нозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипо­тензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием натрия в плазме крови необходимо:

- за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков; в дальней­шем при необходимости прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить;

- если прекращение приема диуретиков невозможно то следует начинать терапию инги­битором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начи­нать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо кон­тролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

Лекарственные препараты способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении) глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении) тетракозактид (АКТГ) глицирризиновая кислота (карбеноксолон препараты содержащие корень солодки) слабительные средства стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства не стимулирующие моторику кишеч­ника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновремен­ном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концен­трацию калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать те­рапию.

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозы гипотензивных лекарственных средств. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролиро­вать функцию почек.

Аллопуринол

Индапамид может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сочетания лекарственных препаратов требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон триамтерен)

Одновременное применение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесооб­разно у некоторых пациентов. Однако при этом может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида с калийсберегающими диуретиками то следует контролировать содержание калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Этанол барбитураты анксиолитики антидепрессанты антипсихотические средства (нейролептики) наркотические анальгетики средства для общей анестезии

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие идапамида и увеличи­вают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Метформин

Функциональная почечная недостаточность которая может возникать на фоне приема диуретиков особенно "петлевых" при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

Не следует применять метформин если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности особенно при применении высоких доз йод­содержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных ве­ществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Соли кальция

При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сниже­ния выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин такролимус

Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концен­трации циркулирующего циклоспорина даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды) тетракозактид (при систем­ном применении)

Снижение антигипертензивного действия индапамида (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Симптомы

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно­электролитного баланса (гипонатриемия гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота рвота нарушение функции ЖКТ судороги вертиго сонливость спутанность сознания полиурия или олигурия приводящая к анурии (вследствие гиповолемии) в некоторых случаях - чрезмерное снижение артериального давления угнетенность дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие пе­ченочной комы.

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно­-электролитного баланса. Специфического антидота нет.