Экселон, 2 мг/мл, раствор для приема внутрь, 50 мл, 1 шт.

Original

По рецепту

Форма выпуска

Капсулы Трансдермальная терапевтическая система

Раствор

Дозировка

2 мг/мл

Объем

50 мл

Фасовка

1 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Ривастигмин

Производитель

Novartis , Франция

Действующее вещество

Ривастигмин

Производитель

Novartis , Франция

Инструкция Экселон

Торговое название
Экселон
Дозировка или размер
2 мг/мл
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Novartis
Срок годности
3 года
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C (не замораживать)

слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (болезнь Альцгеймера, в т.ч. вероятная);

слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата;

пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (поскольку применение не изучено);

дети (применение препарата у детей не изучалось, поэтому, назначать не рекомендуется).

С осторожностью:

синдром слабости синусного узла или нарушения проводимости — синоатриальная и AV блокада (как и другие холиномиметические средства);

обструкция мочевыводящих путей и судорожный синдром (холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома);

бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей в анамнезе (так же как и другие холиномиметики);

одновременный прием с другими холиномиметическими препаратами (принимая во внимание фармакодинамические свойства препарата Экселон^®).

В период подбора дозы, так же, как и при применении других холиномиметиков, нежелательные явления отмечались в течение короткого периода после повышения дозы. Степень выраженности нежелательных явлений может снижаться в ответ на снижение дозы препарата. В противном случае препарат Экселон^® следует отменить (см. «Побочные действия»).

Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. Однако, безопасность применения препарата Экселон^® при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли препарат Экселон^® в грудное молоко. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.

Капсулы	1 капс.
ривастигмин (в форме гидротартрата)	1,5 мг
	3 мг
	4,5 мг
	6 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат; метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза); МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксид (Е171); желатин; железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172)

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4 или 8 блистеров.

Раствор для приема внутрь	1 фл.
ривастигмин (в форме тартрата)	2 мг
вспомогательные вещества: натрия бензоат; кислота лимонная безводная; натрия цитрат; дигидрат порошок хинолин желтый WS (Е104); очищенная вода

во флаконе темного стекла 50 мл в комплекте с дозатором; в пачке картонной 1 комплект.

Внутрь, 2 раза в сутки, во время завтрака и ужина.

Начальная доза — по 1,5 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза в сутки.

Подбор дозы

Начальная рекомендуемая доза — по 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки. Если по прошествии минимум 2 нед лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1,5 мл раствора) 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение — до 4,5 мг (2,25 мл раствора) 2 раза в сутки и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки — с интервалом времени не менее 2 нед после каждого увеличения дозы. Нежелательные явления, а именно, тошнота, рвота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска 1 или нескольких доз препарата. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.

Поддерживающая доза — от 1,5 до 6 мг 2 раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

Максимальная суточная доза — по 6 мг 2 раза в сутки.

Возобновление приема препарата после перерыва

Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекция режима дозирования препарата не требуется.

Равные дозы препарата Экселон^®, применяемые в виде капсул или в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.

Рекомендации по применению раствора для приема внутрь

Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора.

Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях со стороны ЖКТ: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период повышения дозы. По данным клинических исследований нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы и снижение массы тела чаще отмечались у женщин.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон^®, отмечались нежелательные реакции, указанные в таблице 1. Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1%–<10%), иногда (≥0,1% –<1%), редко (≥0,01%–<0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения о нежелательных реакциях.

Таблица 1

Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон^®

Системы организма и нежелательные реакции	Частота возникновения нежелательных реакций
Инфекции и инвазии
Инфекции мочевыводящих путей	Очень редко
Нарушения со стороны ЦНС
Ажитация	Часто
Спутанность сознания	Часто
Бессонница	Иногда
Депрессия	Иногда
Галлюцинации	Очень редко
Головокружение	Очень редко
Головная боль	Часто
Сонливость	Часто
Тремор	Часто
Обморок	Иногда
Судорожные приступы	Редко
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Аритмия (брадикардия, AV блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия)	Очень редко
Стенокардия, инфаркт миокарда	Редко
Выраженное повышение АД	Очень редко
Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота	Очень часто
Рвота	Очень часто
Диарея	Очень часто
Потеря аппетита	Очень часто
Боли в животе и диспепсия	Часто
Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки	Редко
Нарушения лабораторных показателей функции печени	Иногда
Кровотечения из ЖКТ	Очень редко
Панкреатит легкой степени выраженности	Очень редко
Тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода	Очень редко
Со стороны кожи и подкожных тканей
Повышенная потливость	Часто
Сыпь	Редко
Со стороны организма в целом — нарушения общего характера
Повышенная утомляемость и астения	Часто
Общее недомогание	Часто
Случайные падения	Иногда
Прочее
Снижение массы тела	Часто

Частота возникновения и степень выраженности нежелательных явлений, как правило, увеличиваются с повышением дозы.

В таблице 2 суммированы нежелательные явления, зарегистрированные в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон^® у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.

Общее количество пациентов, принимавших участие в исследовании: группа препарата Экселон^® — 362 (100%), группа плацебо — 179 (100%).

Число пациентов, у которых отмечены нежелательные явления: группа препарата Экселон^® — 303 (83,7%), группа плацебо — 127 (70,9%).

Таблица 2

Нежелательные явления, зарегистрированные в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона

Побочные явления у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона (≥5% в группе, принимавшей препарат Экселон^®)	Препарат Экселон^®, n (%)	Плацебо, n (%)
Тошнота	105 (29)	20 (11,2)
Рвота	60 (16,6)	3 (1,7)
Диарея	26 (7,2)	8 (4,5)
Потеря аппетита	22 (6,1)	5 (2,8)
Головокружение	21 (5,8)	2 (1,1)

В таблице 3 указана частота развития явлений, указывающих на ухудшение течения болезни Паркинсона, зарегистрированных в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон^® у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.

Число пациентов, у которых отмечены явления, указывающие на ухудшение течения болезни Паркинсона: группа препарата Экселон^® — 99 (27,3%), группа плацебо — 28 (15,6%).

Таблице 3

Частота развития явлений, указывающих на ухудшение течения болезни Паркинсона, зарегистрированных в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон^® у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона

Явления, указывающие на ухудшение течения болезни Паркинсона, у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона	Препарат Экселон^®, n (%)	Плацебо, n (%)
Тремор	37 (10,2)	7 (3,9)
Падения	21 (5,8)	11 (15,6)
Повышение секреции слюны	5 (1,4)	-
Дискинезия	5 (1,4)	1 (0,6)
Паркинсонизм	8 (2,2)	1 (0,6)
Гипокинезия	1 (0,3)	-
Нарушение движения	1 (0,3)	-
Брадикинезия	9 (2,5)	3 (1,7)
Дистония	3 (0,8)	1 (0,6)
Нарушение походки	5 (1,4)	-
Мышечная ригидность	1 (0,3)	-
Нарушение равновесия	3 (0,8)	2 (1,1)
Мышечная скованность	3 (0,8)	-
Дрожание	1 (0,3)	-
Моторная дисфункция	1 (0,3)	-

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими ЛС, метаболизирующимися с участием данных ферментов маловероятно.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение ПВ при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, противодиабетические средства, антигипертензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, БКК, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, НПВС, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.

При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа).

Симптомы: случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение препаратом Экселон^®. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.

Лечение: поскольку T_1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять препарат Экселон^® в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.

При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0,03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.