Кеторолак Кеторолак - НПВП, обладающий анальгезирующей и противовоспалительной активностью. Он ингибирует циклооксигеназу, необходимую для биосинтеза простагландинов, участвующих в реакции воспаления и возникновении болевого синдрома. После местного офтальмологического применения кеторолак снижает содержание простагландинов в водянистой влаге. При системном применении кеторолак не вызывает сужение зрачка. Согласно результатам клинических исследований кеторолак не оказывает значимого влияния на внутриглазное давление. Левофлоксацин Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo. Механизм развития резистентности Резистентность к левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по 2 основным механизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации левофлоксацина или изменения в мишенях действия левофлоксацина. Изменение мишеней - двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV является результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивость к левофлоксацину вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов. Эффлюкс-опосредованная устойчивость описана в отношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorА), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмид-опосредованная устойчивость к хинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя к множественной резистентности. Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные мультирезистентные штаммы - MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробов - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxell acatarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. В отношении большинства (>90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в качественных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы - Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы - Clostridium perfringens. Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллин-чувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в т.ч. Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus spp. группы viridans(пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter spp., в т.ч. Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в т.ч. Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.; другие микроорганизмы - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum. Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) >4 мг/л): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Резистентные микроорганизмы (МПК >8 мг/мл): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp.(коагулазоотрицательные метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidane; другие микроорганизмы - Mycobacterium avium. Активность левофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чем активность офлоксацина в отношении представителей Pseudomonas aeruginosa и грамположительных микроорганизмов. В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии. Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительные географические различия. Максимальная концентрация левофлоксацина, достигаемая при применении глазных капель 0.5%, более чем в 100 раз превосходит значение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов. Клиническая эффективность и безопасность Было проведено многоцентровое сравнительное рандомизированное исследование эффективности, безопасности и переносимости (фаза III) с участием 130 взрослых пациентов после операции на глазном яблоке. 65 пациентов в течение 5 дней применяли препарат Сигницеф® Плюс, 65 пациентов получали терапию препаратом сравнения, левофлоксацином, для демонстрации превосходства и чувствительности новой терапии. Проведенное исследование продемонстрировало превосходство терапии препаратом Сигницеф® Плюс над препаратом сравнения в части достижения первичной и вторичных конечных точек эффективности, а также показало безопасность применения и хорошую переносимость новой терапии.

профилактика и лечение инфекционных осложнений, боли и воспаления в послеоперационном периоде факоэмульсификации катаракты и рефракционных операций.

Беременность Препарат Сигницеф® Плюс противопоказан к применению в III триместре беременности. Применение препарата Сигницеф® Плюс в I и II триместре беременности при необходимости возможно. Кеторолак Контролируемые клинические исследования применения кеторолака при беременности не проводились. В связи с известным влиянием препаратов, включая НПВП, ингибирующих синтез простагландинов, на развитие сердечно-сосудистой системы плода (закрытие артериального протока), применение кеторолака на поздних сроках (в III триместре) беременности противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). На более ранних сроках (в I и II триместрах) беременности применять кеторолак следует с осторожностью, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Левофлоксацин Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных эффектов (см. подраздел "Данные доклинической безопасности"). Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение левофлоксацина во время беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания В связи с ничтожной системной экспозицией кеторолака и левофлоксацина у кормящей грудью женщины влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не ожидается. Препарат Сигницеф® Плюс допускается применять в период грудного вскармливания. Кеторолак Кеторолак проникает в грудное молоко. Ввиду низкой системной абсорбции кеторолака при местном применении, влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Тем не менее, у женщин в период грудного вскармливания следует применять кеторолак с осторожностью. Левофлоксацин Левофлоксацин проникает в грудное молоко, однако при применении левофлоксацина в терапевтических дозах влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Левофлоксацин следует применять с осторожностью в период грудного вскармливания. Фертильность Кеторолак Исследования влияния кеторолака на фертильность не проводились. Левофлоксацин Левофлоксацин не оказывал влияния на фертильность крыс в экспозиции, значительно превышающей таковую у человека при местном применении в виде инстилляций (см. подраздел "Данные доклинической безопасности"). Применение у детей Противопоказано применение в детском и подростковом возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

1 мл 1фл. кеторолака трометамол - 5 мг 25 мг левофлоксацин (в форме гемигидрата) - 5 мг 25 мг Вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор 50%, динатрия эдетата дигидрат, гидроксипропилбетадекс, натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 0.5М, хлористоводородная кислота 0.5М, вода д/и.

Исследования взаимодействия не проводились. Кеторолак Кеторолак можно применять одновременно с другими офтальмологическими препаратами и препаратами для системного применения: антибиотиками, седативными препаратами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы, миотическими и мидриатическими препаратами, местными анестетиками и циклоплегическими препаратами. Кеторолак может замедлять заживление ран в послеоперационном периоде. Также известно, что ГКС для местного применения замедляют или пролонгируют заживление. Совместное применение офтальмологических НПВП и ГКС может в большей степени удлинять период заживления ран (см. раздел "Особые указания"). Левофлоксацин Специальных исследований по взаимодействию левофлоксацина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Cmax левофлоксацина в плазме после инсталляции в глаз минимум в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных доз внутрь, в связи с чем взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.