− Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата − Беременность и период кормления грудью − Возраст до 18 лет

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Самыми распространенными нежелательными реакциями, связанными с терапией гемцитабином, являются тошнота со рвотой или без рвоты, повышенный уровень печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, отмечавшиеся приблизительно у 60 % пациентов; протеинурия и гематурия, отмечавшиеся примерно у 50 % пациентов; одышка, отмечавшаяся у 10–40 % пациентов (с наибольшей частотой у пациентов с раком легкого); аллергическая кожная сыпь, наблюдавшаяся приблизительно у 25 % пациентов и связанная с зудом у 10 % пациентов. На частоту и степень тяжести нежелательных реакций влияют доза, скорость инфузии и интервалы между введениями препарата. К дозолимитирующим нежелательным реакциям относятся снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Данные клинических исследований Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %,< 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), с неизвестной частотой (не может быть определена на основании доступных данных). Инфекции и инвазии: часто – инфекции; с неизвестной частотой – сепсис. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, лейкопения (как правило, наблюдается угнетение функции костного мозга легкой или средней степени тяжести, и в основном оказывает действие на число гранулоцитов) и тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения; очень редко – тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактическая реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница, сонливость; нечасто – нарушение мозгового кровообращения; очень редко – синдром обратимой задней энцефалопатии. Нарушения со стороны сердца: нечасто – сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко – инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: редко – снижение артериального давления, клинические признаки периферического васкулита и гангрены; очень редко – синдром повышенной проницаемости капилляров. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка (как правило, легкой степени тяжести и проходящая без лечения); часто – кашель, ринит; нечасто – бронхоспазм (как правило, легкой степени тяжести и кратковременный, однако, может потребоваться проведение парентеральной терапии), интерстициальный пневмонит; редко – отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых. Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко – ишемический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение концентрации «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто – повышение концентрации билирубина; нечасто – гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко – повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, аллергические кожные высыпания, сопровождающиеся зудом; часто – зуд, потливость; редко – язвы, образование везикул и нарывов, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой – псевдоцеллюлит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто – почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном), отек/периферический отек, в том числе отек лица (как правило, после прекращения терапии наблюдалось разрешение отека); часто – лихорадка, астения, озноб; редко – реакции в месте введения (как правило, легкой степени). Травмы, отравления и осложнения процедур: редко – лучевая токсичность, повторное возникновение лучевых ожогов. Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени тяжести, в частности – нейтропении, увеличивается, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение частоты данных нежелательных реакций не связано с увеличением частоты инфекций или геморрагических проявлений. Утомляемость и фебрильная нейтропения возникают чаще, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом. Утомляемость, не связанная с анемией, обычно проходит после первого цикла. Нежелательные явления 3 степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 5,7 %, тромбоцитопения – 5,3 %, нейтропения – 31,3 %. Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения – 4,6 %, повышенная утомляемость – 5,7 %, диарея – 3,1 %, моторная нейропатия – 2,3 %, сенсорная нейропатия – 5,3 %. Нежелательные явления 4 степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 1,1 %, тромбоцитопения – 0,4 %, нейтропения – 17,2 % (нейтропения 4 степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов). Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения – 0,4 %, повышенная утомляемость – 0,8 %, моторная нейропатия – 0,4 %, сенсорная нейропатия – 0,4 %. Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря Нежелательные явления 3 степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 24 %, тромбоцитопения – 29 %. Негематологическая токсичность: тошнота и рвота – 22 %, диарея – 3 %, инфекция – 2 %, стоматит – 1 %. Нежелательные явления 4 степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 4 %, тромбоцитопения – 29 %. Негематологическая токсичность: инфекция – 1 %. Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников Нежелательные явления 3 степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 22,3 %, нейтропения – 41,7 %, тромбоцитопения – 30,3 %, лейкопения – 48,0 %. Негематологическая токсичность: кровотечение – 1,8 %, фебрильная нейтропения – 1,1 %. Нежелательные явления 4 степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 5,1 %, нейтропения – 28,6 %, тромбоцитопения – 4,6 %, лейкопения – 5,1 %. Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении – 0,6 %.