Инструкция Орунгамин
· Поражение кожи и слизистых оболочек:
- Дерматомикозы;
- Вульвовагинальный кандидоз;
- Разноцветный лишай;
- Кандидоз слизистой оболочки полости рта;
- Кератомикоз;
- Глубокие висцеральные кандидозы.
· Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами.
· Системные микозы:
- Системный аспергиллез и кандидоз;
- Криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
- Гистоплазмоз;
- Споротрихоз;
- Паракокцидиоидоз;
- Бластомикоз;
- Прочие редко встречающиеся системные микозы.
Беременность
Препарат Орунгамин® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.
Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий.
Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития.
Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Грудное вскармливание
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин®, следует прекратить грудное вскармливание.
Состав на 1 капсулу:
Пеллет итраконазола (22%) — 455 мг в пересчете на итраконазол — 100 мг.
Капсулы твердые желатиновые № 0.
Состав капсул: корпус: желатин — до 100%; крышечка: краситель индигокармин — 0,0471%, титана диоксид — 1,0%, желатин — до 100%.
Состав на 1000 г пеллет:
Активное вещество:
Итраконазол — 220,0 г;
Вспомогательные вещества:
Сахароза — 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 347,19 г, гипромеллоза — 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия — 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0,015 г, эудрагит Е-100 — 35,05 г.
Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные средства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина. При применении итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомится с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.
Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как алюминия гидроксид, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Орунгамин®, капсулы:
- Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при одновременном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока;
- Рекомендуется принимать лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту (например, алюминия гидроксид) минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Орунгамин®, капсулы.
- При совместном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:
- Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
- Противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
- Противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.
Таким образом, применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Лекарственные средства, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры мощных ингибиторов изофермента CYP3A4:
- Антибактериальные средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
- Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.
Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении с итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.
Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию, как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникать потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых средств (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с применением лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
- «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
- «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- «Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного средства с итраконазолом. При одновременном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
Ниже приведены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:
Класс лекарственных средств |
Противопоказаны |
Не рекомендуются |
Использовать с осторожностью |
Альфа-адреноблокаторы |
|
Тамсулозин |
|
Наркотические анальгетики |
Левацетилметадол (левометадил), метадон |
Фентанил |
Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил |
Антиаритмические средства |
Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин |
|
Дигоксин |
Антибактериальные средства |
Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени |
Рифабутин |
Телитромицин |
Антикоагулянты |
Тикагрелор |
Апиксабан, ривароксабан |
Кумарины, цилостазол, дабигатран |
Противосудорожные препараты |
|
Карбамазепина |
|
Противодиабетические препараты |
|
|
Репаглинид, саксаглиптин |
Противогельминтные и антипротозойные средства |
Галофантр |
|
Празиквантел |
Антигистаминные препараты |
Астемизол, мизоластин, терфенадин |
|
Биластин, эбастин |
Лекарства против мигрени |
Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан |
|
|
Противоопухолевые препараты |
Иринотекан |
Акситиниб, дабрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин |
Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка |
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства |
Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам |
|
Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон |
Противовирусные препараты |
|
Симепревир |
Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир |
Бета-адреноблокаторы |
|
|
Надолол |
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов |
Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин |
|
Другие дигидропиридины, верапамил |
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему |
Ивабрадин, ранолазин |
Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии |
Бозентан, риоцигуат |
Диуретики |
Эплеренон |
|
|
Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта |
Цизаприд, домперидон |
|
Апрепитант |
Иммуносупрессанты |
|
Эверолимус |
Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус |
Препараты, регулирующие липидный обмен |
Аторвастатин, ловастатин, симвастатин |
|
|
Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания |
|
Сальметерол |
|
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты |
|
|
Ребоксетин |
Препараты, используемые в урологии |
Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени |
Дарифенацин, варденафил |
Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин |
Другие |
Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек |
Колхицин, кониваптан, толваптан |
Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан |
a см. также раздел «Лекарственные средства, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола»
b см. также раздел «Лекарственные средства, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола»
Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение нежелательных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.
Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Орунгамин®, капсулы, сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь. Гемодиализ неэффективен.