Квадрапарин-Солофарм, 10000 анти-Ха МЕ/мл, раствор для инъекций, 0.6 мл, 10 шт, 6000 анти-Ха МЕ/0.6 мл

 

- повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины; 

- активное клинически значимое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, острую язву желу дочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге, офтальмологические операции, известное  или предполагаемое наличие варикозного расширения вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы, сосудистые аномалии спинного и головного мозга; - спинальная или эпидуральная анестезия или локо-региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24 часа; 

- иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антитромбоцитарных антител; - детский возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасность у данной категории пациентов не установлены (см. раздел «Особые указания»). 

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST 

Препарат вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном применении антитромбоцитарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет, как минимум, 2 дня и продол жается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2 до 8 дней. 

Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющим противопоказаний, с начальной дозой 150-300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75-325 мг один раз в сутки. Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства 

Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат назначают  подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем – по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе  тела более 100 кг разовая доза не может превышать 100 мг). Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую  кислоту и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней. 

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней). 

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 минут после нее. У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из  первых двух подкожных инъекций, затем – по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 75 мг).  

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место суже ния коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания  баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг. 

Особенности введения препарата 

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению. 

Препарат нельзя вводить внутримышечно! 

Подкожное введение 

Инъекции желательно проводить в положении пациента «лежа». При использовании предварительно заполненных шприцев во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шпри ца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.  

Иглу необходимо вводить на всю длину вертикально (не сбоку) в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после  завершения инъекции.  

Не следует массировать место инъекции после введения препарата. 

Внутривенное болюсное введение 

Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для  того, чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться достаточным количеством  0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 %  раствором декстрозы. 

Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев большего объема удаляют лишнее количество препарата с тем,  чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно. 

Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 30 мг, 40 мг, 50 мг,  60 мг, 70 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 30 мг, 40 мг, 50 мг и 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно  препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия.  

Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концен трации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением. 

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно заполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9 %  раствором натрия хлорида или 5 % раствором дектрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для  подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью  

Эноксапарин натрия – низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - < 20 %, от 2000 до 8000 дальтон - > 68 %, более 8000 дальтон - < 18 %. Эноксапарин на трия получают с помощью щелочной деполимеризации бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом  2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюко-пиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20 % (в пределах от 15 до 25 %) 1,6-ангидропро изводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.  

 

Подкожно, за исключением особых случаев (см. ниже подразделы «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа» и «Лечение острого инфаркта  миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства»).  

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска 

Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за  2 ч до хирургического вмешательства. 

Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с опера цией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних  конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства. При необходимости более ранней предоперационной  профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция должна быть сделана за 12 ч до операции и  через 12 ч после операции. 

Длительность лечения препаратом в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет  на амбулаторный режим. 

При крупных ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата в дозе 40 мг один раз в сутки в течение пяти недель.  Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовую хирургию по причине онкологического заболевания, может быть целесообразно увели чение продолжительности введения препарата в дозе 40 мг один раз в сутки в течение четырех недель. 

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний 

Рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг один раз в сутки, подкожно, как минимум в течение 6-14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней). Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии 

Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. Режим дозирования должен выбираться врачом на основе оценки риска развития тромбоэмболии  и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один  раз в сутки. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, раком, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной  вене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки. 

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоа гулянтного эффекта (значения МНО [Международного Нормализованного Отношения] должны составлять 2,0-3,0).  

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа  

Рекомендуемая доза препарата составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг при  одинарном сосудистом доступе. 

При гемодиализе эноксапарин натрия следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибрино вых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела. 

Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа, отсутствуют. 

шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле: 

Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) × 0,1 , 

или с помощью представленной ниже таблицы. 

Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения до концентрации  3 мг/мл 

 

 

Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами 

Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина К (АВК) 

Для мониторирования эффекта АВК необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований [протромбиновое время, представленное как МНО]. 

Так как для развития максимального эффекта АВК требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух  последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний. 

Для пациентов, которые получают АВК, отмена АВК и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона. Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК) 

Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0-2 ч до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по применению пероральных  антикоагулянтов. 

Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия и отмена пероральных антикоагулянтов прямого действия должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запла нированному применению ПОАК. 

 

Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции 

В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или люмбальной пункции необходимо проведение неврологического мониторирования  вследствие риска развития нейроаксиальных гематом (см. раздел «Особые указания»). 

Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах 

Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 12 ч после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия. 

При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12 ч интервал до удаления катетера. 

У пациентов с клиренсом креатинина ≥15 и <30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 24 ч. Предоперационное введение эноксапарина натрия за 2 ч до вмешательства в дозировке 20 мг несовместимо с проведением нейроаксиальной анестезии. 

Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах 

Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум через 24 ч после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия (см. раздел «Противопоказания»). При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24 ч интервал до удаления катетера. 

У пациентов с клиренсом креатинина ≥15 и <30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 48 ч. Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг или 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера.  Точно так же следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата как минимум на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при  проведении процедуры с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что  развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать. 

 

Режим дозирования у особых групп пациентов 

Дети до 18 лет 

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей не установлены. 

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) 

За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек не требуется. Пациенты с нарушениями функции почек 

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥15 и <30 мл/мин) 

Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (клиренс креатинина <15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбо образования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа. 

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥15 и <30 мл/мин) доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмеча ется увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата. 

При применении препарата в терапевтических дозах рекомендуется следующая коррекция режима дозирования: 

 

 

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже: 

 

 

Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе. 

Нарушения функции почек легкой (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) степени тяжести  

Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. 

Пациенты с нарушениями функции печени 

В связи с отсутствием клинических исследований препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. 

Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции эноксапарина натрия 

1. Вымойте руки и участок кожи (место для инъекции), в который Вы будете вводить препарат, водой с мылом. Высушите их. 
2. Примите удобное положение «сидя» или «лежа» и расслабьтесь. Убедитесь, что Вы хорошо видите место, в которое собираетесь вводить препарат. Оптимально использовать кресло для отдыха, шезлонг или  кровать, обложенную подушками для опоры. 
3. Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Это место должно находиться на расстоянии как минимум 5 см от пупка или вокруг имеющихся рубцов и кровоподтеков. Чередуйте места  инъекций в правой и левой частях живота в зависимости от того, куда Вы вводили препарат в предыдущий раз. 
4. Протрите место для инъекции тампоном, смоченным спиртом. 
5. Осторожно снимите колпачок с иглы шприца с препаратом. Отложите колпачок. Шприц предварительно заполнен и готов к использованию. Не нажимайте на поршень для вытеснения пузырьков воздуха до вве дения иглы в бы игла была направлена вниз (вертикально под углом 90⁰). Введите иглу на всю длину в кожную складку. 
6. Нажмите пальцем на поршень. Это обеспечит введение препарата в подкожную жировую ткань живота. Удерживайте кожную складку все время, пока вы вводите препарат. Извлеките иглу, потянув ее назад без отклонения от оси. Теперь можно прекратить удержание кожной складки.  

Внимание: при наличии устройства предохранительного – следуйте Инструкции по использованию устройства предохранительного, приведенной ниже. 

В целях предотвращения образования кровоподтека не растирайте местоместо инъекции. Это может привести к потере препарата. После удаления колпачка не допускайте прикосновения иглы к каким-либо предметам. Это необходимо для сохранения стерильности иглы.

Внимание: при наличии защитной этикетки для иглы – следуйте Инструкции по использованию защитной этикетки для иглы, приведенной ниже. 

Удерживайте шприц в одной руке так, как Вы держите карандаш, а другой рукой осторожно сожмите протертое спиртом место для введения препарата между большим и указательным пальцами так, чтобы обра зовать складку кожи. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат. 

Удерживайте шприц таким образом, что инъекции после введения препарата. 

Утилизируйте использованный одноразовый шприц в мусорный контейнер.  

При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в данной инструкции, а также указаний врача или провизора. При возникновении вопросов обратитесь к врачу или провизору. 

Инструкция по использованию защитной этикетки для иглы (при ее наличии) 

Не вскрывая упаковку, проверьте целостность шприца, а также отсутствие жидкости в контурной ячейковой упаковке. Если Вы сомневаетесь в целостности шприца или его герметичности, возьмите другую упаковку.  Откройте контурную ячейковую упаковку. 

Проверьте содержание препарата в шприце. 

1. Внимание: не снимайте защитный колпачок до изгиба защитной этикетки! Согните защитную этикетку для иглы в сторону приблизительно на 90⁰. 

1. Снимите защитный колпачок. 
2. Сделайте инъекцию, как обычно. 
3. Внимание: не закрепляйте иглу в защитную этикетку пальцами! 

Одной рукой закрепите иглу путем размещения защитной этикетки на жесткой устойчивой поверхности. Затем нажмите на защитную этикетку. 

1. Согните защитную этикетку приблизительно на 90⁰ до тех пор, пока игла со слышимым щелчком не окажется в пластиковой части защитной этикетки.
2. Утилизируйте одноразовый шприц с иглой в мусорный контейнер. 

Инструкция по использованию устройства предохранительного 

Не вскрывая упаковку, проверьте целостность шприца, а также отсутствие жидкости в контурной ячейковой упаковке. Если Вы сомневаетесь в целостности шприца или его герметичности, возьмите другую упаковку.  Откройте контурную ячейковую упаковку.  

Проверьте содержание препарата в шприце. 

1. Внимание: Вынимая шприц из упаковки, не тяните шприц за плунжер или колпачок для иглы. Выньте шприц из упаковки, как показано на рисунке.
2. Внимание: Не снимайте колпачок иглы, держась за плунжер или основание иглы. 

Снимите колпачок иглы, как показано на рисунке, держась за защитную систему во избежание травмирования или изгиба иглы. 

1. Сделайте инъекцию, как обычно. 
2. Зажав корпус шприца между указательным и средним пальцами, надавите на плунжер вниз до упора, чтобы ввести весь раствор.  Внимание: Раствор должен быть введен полностью для срабатывания защитной системы. 
3. После завершения инъекции воспользуйтесь одним из предложенных вариантов: 

1) Выньте иглу из места инъекции и отпустите плунжер. Дождитесь пока защитная система полностью закроет иглу. 

2) Не вынимая иглу из места инъекции, отпустите плунжер. Дождитесь пока защитная система полностью закроет иглу. 

 Внимание: Если защитная система не активировалась или активировалась частично – выбросите шприц с незащищенной иглой. Т.к. игла не защищена, обратите особое  внимание на то, чтобы избежать травм. 

1. Выбросите шприц с защищенной иглой в мусорный контейнер. 

Побочное действие 

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов – при профилактике венозных тромбозов и эмболий  при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов – при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических забо леваний; у 559 пациентов – при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов – при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта  миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов – при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. 

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на  постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно 1 раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела  подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно 1 раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каж 

дые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко  (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). 

Нарушения со стороны сосудов: 

Кровотечения 

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2 % пациентов (кровотечение считалось  большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также, если оно было забрюшинным или внутричерепным).  Некоторые из этих случаев были летальными. 

Как и при применении других антикоагулянтов при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при прове дении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). При описании кровотечений ниже знак «*» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения,  желудочно-кишечные кровотечения. 

Очень часто – кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее. 

Часто – кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъ емом сегмента ST. 

Нечасто – забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Редко – забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q. Тромбоцитопения и тромбоцитоз 

Очень часто – тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400×109/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией  легочной артерии или без нее. 

Часто – тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких  вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. 

Нечасто – тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q. Очень редко – аутоиммунная тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. 

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний  

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 

Часто – кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз. 

Редко – случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Кон троль количества тромбоцитов в периферической крови»). 

Нарушения со стороны иммунной системы 

Часто – аллергические реакции. 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей 

Очень часто – повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

Часто – крапивница, кожный зуд, эритема. 

Нечасто – буллезный дерматит. 

Общие расстройства и нарушения в месте введения 

Часто – гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции. Нечасто – раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции. 

Данные, полученные в пострегистрационный период 

Следующие нежелательные реакции отмечались при постмаркетинговом применении препарата. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения. 

Нарушения со стороны иммунной системы 

Редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. 

Нарушения со стороны нервной системы 

Часто – головная боль. 

Нарушения со стороны сосудов 

Редко – при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции  приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»). 

Нарушения со стороны крови или лимфатической системы 

Часто – геморрагическая анемия. 

Редко – эозинофилия. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей 

Редко – алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях  

Редко – холестатическое поражение печени. 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани 

Редко – остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев). 

Лабораторные и инструментальные данные 

Редко – гиперкалиемия.