Цисплатин-РОНЦ, 1 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мл, 1 шт. в Екатеринбурге

• Гиперчувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому из вспомогательных веществ; • Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/л); • Выраженное угнетение костномозгового кроветворения; • Нарушения слуха; • Беременность и период грудного вскармливания; • Дегидратация; • Одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог; • Вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки

Препарат Цисплатин-РОНЦ® может при меняться в виде монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарат Цисплатин-РОНЦ® вводится внутривенно. Препарат Цисплатин-РОНЦ® в монотерапии обычно вводится в дозе 50–120 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3–4 недели или 15–20 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели. При применении препарата Цисплатин-РОНЦ® в сочетании с другими химиопрепаратами его доза должна быть уменьшена. Обычной дозой является 20 мг/м2 или более внутривенно каждые 3–4 недели, кроме комбинированной терапии мелкоклеточного или немелкоклеточного рака легкого, при которой обычно вводится доза 80 мг/м2 . Доза должна быть уменьшена у пациентов с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек. Рекомендации по приготовлению и введению раствора препарата Цисплатин-РОНЦ® для внутривенных инфузий С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением препарата Цисплатин-РОНЦ® необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5(-2,0) л/м2 0,9 % раствора натрия хлорида. В течение 6–24 часов после введения препарата необходима достаточная поддержка жидкостью (2–3 л/м2 раствора 0,9% натрия хлорида с 5% раствором декстрозы в соотношении l:1,5). Диурез должен составлять 100–200 мл в час. При необходимости можно применить маннитол. «Петлевые» диуретики применять не рекомендуется. При применении препарата Цисплатин-РОНЦ® при задержке жидкости в организме более 1 л в дозе менее 60 мг/м2 , при условии нормальной функции почек возможно применение маннитола под контролем веса и жидкостного баланса. При применении препарата Цисплатин-РОНЦ® в дозе более 60 мг/м2 необходимо обязательно применить маннитол в дозе 8 г/м2 непосредственно перед введением препарата Цисплатин-РОНЦ®. Препарат Цисплатин-РОНЦ® можно применять только при минимальном диурезе в 250 мл за 30 минут. Препарат Цисплатин-РОНЦ® применяется внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/минуту. Длительные инфузии в высоких дозах препарата Цисплатин-РОНЦ® проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Необходимая доза препарата Цисплатин-РОНЦ® должна быть разведена в 1–2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида. У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется снижение стандартной дозы на 50 %. Препарат Цисплатин-РОНЦ® разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 1 мг/мл. Не применять для разбавления растворы декстрозы. Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении препарата Цисплатин-РОНЦ® не применять иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится до ≤ 130 мкмоль/л, мочевины - < 250 мг/л; содержание тромбоцитов в крови не станет > 100 × 109 /л, лейкоцитов - > 4,0 × 109 /л; результаты аудиограммы не будут в пределах нормы. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18-ro по 23-й день после введения препарата Цисплатин-РОНЦ®. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-му дню. После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты. Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м2 в течение 24 ч. Если интенсивной гидратации недостаточно для поддержания адекватного диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол). В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

При применении цисплатина наиболее часто (>10%) сообщалось о нежелательных реакциях гематологического профиля (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), нежелательных реакциях со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушениях со стороны органа слуха (снижение слуха), почек (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадке. После применения одной дозы цисплатина тяжелые токсические реакции со стороны почек, костного мозга и органа слуха были отмечены у 1/3 пациентов; реакции в целом являются дозозависимыми и кумулятивными. Ототоксичность может проявляться более тяжело у детей. По данным Всемирной организации здравоохранения (BO3) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении клинических исследований и при пострегистрационном применении (терминология MedDRA). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - сепсис; частота неизвестна – инфекция (в т.ч. с летальным исходом). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — лейкоз. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия; частота неизвестна - гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию). Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления); очень редко - крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — повышение активности амилазы в сыворотке крови, синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипонатриемия; нечасто — гипомагниемия; редко — гиперхолестеринемия; очень редко — повышение содержания железа в сыворотке крови; частота неизвестна — обезвоживание, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания. Со стороны нервной системы: редко - периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии); частота неизвестна — нарушение мозгового кровообращения, инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия. Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нечеткость зрения, приобретенный дальтонизм (особенно в желто-голубой части спектра), корковая слепота, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки. Со стороны органа слуха: нечасто — снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер, но неизвестно, является ли она обратимой); частота неизвестна - шум в ушах, глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - аритмия, брадикардия, тахикардия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия; редко - инфаркт миокарда; очень редко - остановка сердца; частота неизвестна — нарушения со стороны сердца, тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — воспаление слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна - тошнота, рвота, анорексия, икота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожная сыпь, алопеция. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто - нарушение сперматогенеза. Общие расстройства и нарушения в месте ведения: очень часто — лихорадка; частота неизвестна — астения, недомогание, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается местным токсическим повреждением мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).