Кивекса, 600 мг + 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.

Original

По рецепту

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

600 мг + 300 мг

Фасовка

30 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Абакавир + Ламивудин

Производитель

GlaxoSmithKline , Великобритания

Действующее вещество

Абакавир + Ламивудин

Производитель

GlaxoSmithKline , Великобритания

от 3 705.00 ₽

от 3 705.00 ₽ до 3 820.00 ₽

Доступно сегодня

Инструкция Кивекса

Торговое название
Кивекса
Дозировка или размер
600 мг + 300 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
GlaxoSmithKline
Срок годности
3 года
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.

· Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

· печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования));

· печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования));

· нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования));

· масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).

С осторожностью

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Кивекса, особенно у пациентов с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).

При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск развития ишемической болезни сердца.

Применение препарата Кивекса не рекомендуется и/или его следует избегать в комбинации со следующими препаратами:

· любые другие лекарственные препараты, содержащие ламивудин;

· комбинация триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза;

· эмтрицитабин или эмтрицитабин-содержащие комбинации с фиксированной дозой, а также другие аналоги цитидина;

· кладрибин.

Фертильность

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность.

Беременность

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт у беременных женщин.

Исследования по применению абакавира у животных продемонстрировали токсическое воздействие на развивающийся эмбрион и плод у крыс, однако у кроликов данного эффекта не наблюдалось. Исследования по применению ламивудина у животных показали увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данного эффекта не наблюдалось. Действующие вещества препарата Кивекса могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а также, как было показано в ходе исследований на животных, абакавир способен проявлять канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Было установлено, что у человека возможна передача абакавира и ламивудина через плаценту.

В исследованиях по применению абакавира у беременных женщин более 800 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра также демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. Данные о применении препарата Кивекса во время беременности отсутствуют, однако на основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Кивекса у человека риск врожденных патологий невысок.

Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Кивекса, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином.

Митохондриальная дисфункция

В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также проникает в грудное молоко у людей.

По результатам исследования более чем 200 пар «мать/ребенок», проходящих лечение ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, проходящих лечение ВИЧ, очень низка (< 4% от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные о безопасности применения абакавира и ламивудина у детей в возрасте менее трех месяцев отсутствуют.

ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Состав на 1 таблетку:

Компонент	Количество мг/таблетка
Ядро таблетки
Действующие вещества
Абакавира сульфат	702
(эквивалентно абакавиру)	(600)
Ламивудин	300
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристаллическая	309
Карбоксиметилкрахмал натрия тип А	55
Магния стеарат	9
Оболочка
Опадрай оранжевый YS-1-13065-A	41¹

¹- В 41 мг пленочной оболочки содержится:

26,4 мг гипромеллозы (Е 464);

9,2 мг титана диоксида (Е 171, CI77891);

3,3 мг макрогола 400;

0,4 мг полисорбата 80 (Е 433);

1,7 мг красителя солнечный закат желтый алюминиевый лак (Sunset Yellow aluminum lake, Е110, CI 15985).

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Кивекса не следует назначать пациентам с массой тела менее 25 кг в связи с невозможностью коррекции дозы.

Пациентам с массой тела менее 25 кг следует назначать отдельные препараты абакавира (Зиаген^®) и ламивудина (Эпивир^®).

Препарат Кивекса можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат Кивекса представляет собой комбинацию фиксированных доз действующих веществ в одной таблетке, и его не следует применять в случаях, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин. В случае прекращения приема препарата Кивекса или при необходимости коррекции дозы следует назначать монопрепараты абакавира (Зиаген^®) или ламивудина (Эпивир^®). В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг

Рекомендованная доза препарата Кивекса взрослым и детям с массой тела 25 кг и более – 1 таблетка один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети с массой тела менее 25 кг

Не рекомендуется применять препарат Кивекса для лечения детей с массой тела менее 25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Лечащим врачам рекомендуется обратиться к инструкциям по применению препаратов ламивудина (Эпивир^®) и абакавира (Зиаген^®).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом изменений, таких как снижение функции почек и изменение параметров крови.

Пациенты с нарушением функции почек

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть уменьшена вследствие снижения клиренса креатинина. В связи с этим применение препарата Кивекса противопоказано при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) может потребоваться уменьшение дозы абакавира. В связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании препарата Кивекса, у таких пациентов применение препарата Кивекса противопоказано, и при необходимости следует применять отдельные препараты абакавира и ламивудина.

Препарат Кивекса противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью).

Поскольку препарат Кивекса является комбинированным препаратом, то возможно проявление нежелательных реакций, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с применением данного препарата, одновременным использованием других лекарственных препаратов для лечения ВИЧ, или они являются проявлением основного заболевания.

Характерные для приема абакавира или ламивудина нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Многие из представленных нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, апатия, сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать для подтверждения развития реакции гиперчувствительности (РГЧ). Если прием препарата Кивекса был прекращен в связи с возникновением одного из этих симптомов, и затем было принято решение о возобновлении приема абакавира, его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.

Были зарегистрированы очень редкие случаи мультиформной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, для которых гиперчувствительность к абакавиру не может быть исключена. В таких случаях следует прервать применение лекарственных препаратов, содержащих абакавир, без возможности возобновления.

Помимо нежелательных реакций, описанных в клинических исследованиях, в таблице ниже представлены нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении абакавира и ламивудина. Данные реакции были выбраны для включения в таблицу ввиду возможной причинной связи с абакавиром и/или ламивудином.

Данные клинических исследований и пострегистрационные данные

Система организма	Абакавир	Ламивудин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Нечасто: нейтропения, анемия (иногда серьезные), тромбоцитопения Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия*
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто: гиперчувствительность к препарату
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто: анорексия, гиперлактатемия* Редко: лактоацидоз*	Часто: гиперлактатемия* Редко: лактоацидоз*
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: головная боль	Часто: головная боль, бессонница Очень редко: парестезии, описана периферическая нейропатия (причинно-следственная связь с лечением не установлена)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Часто: кашель, назальные симптомы
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: тошнота, рвота, диарея Редко: панкреатит, однако причинно-следственная связь с приемом абакавира не установлена*	Часто: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея Редко: повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (причинно-следственная связь с приемом ламивудина не установлена)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Нечасто: временное повышение биохимических показателей функции печени (ACT, АЛТ) Редко: гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто: сыпь (без системных симптомов)* Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз*	Часто: сыпь, алопеция* Редко: ангионевротический отек
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто: повышение температуры тела, сонливость, чувство усталости	Часто: чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*		Часто: артралгия, поражения мышц Редко: рабдомиолиз*

* нежелательные реакции, описанные в пострегистрационных наблюдениях.

Дети

База данных по безопасности для поддержки применения препарата Кивекса один раз в сутки у пациентов детского возраста была составлена на основании результатов исследования ARROW (COL105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. В данной группе 104 ребенка, инфицированных ВИЧ-1, с массой тела не менее 25 кг, получали абакавир и ламивудин в составе препарата Кивекса один раз в сутки. У пациентов детского возраста, принимавших препарат Кивекса один или два раза в сутки, не выявлено дополнительных проблем, связанных с безопасностью, по сравнению со взрослыми.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

РГЧ к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы этой РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, зарегистрированные не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются повышение температуры тела и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или повышения температуры тела. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость и недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы/психики:

головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

миалгия, редко – миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

повышение температуры тела, сонливость, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Возобновление приема препарата Кивекса после РГЧ на абакавир приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем при изначальном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Иногда реакции также возникали при возобновлении приема абакавира после его отмены, вызванной появлением одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях реакции наблюдались при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении случая подозреваемой РГЧ на абакавир см. в разделе «Особые указания».

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, в ходе APT аналогами нуклеозидов.

Применение комбинированной APT сопровождалось метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной APT могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также зарегистрированы случаи развития аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания более вариабельны, и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.

Поскольку препарат Кивекса содержит абакавир и ламивудин, любые взаимодействия, которые были выявлены для данных веществ по отдельности, могут возникать и при применении препарата Кивекса. Клинические исследования показали, что клинически значимые взаимодействия между абакавиром и ламивудином отсутствуют. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 (например, CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными препаратами из классов ННИОТ и ИП, а также другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450, незначительна.

Абакавир метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой. Одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УГТ, либо соединений, выводимых с помощью алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низка, так как ламивудин не подвергается интенсивному метаболизму, незначительно связывается с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится главным образом посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими применяемыми одновременно лекарственными препаратами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путем выведения препаратов.

Препарат Кивекса не следует применять одновременно с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.

Влияние абакавира на фармакокинетику других веществ

In vitro абакавир демонстрирует отсутствие или незначительную способность к ингибированию переносчиков лекарственных средств транспортера органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или Р-гликопротеина (P-gp) и проявляет минимальное ингибирование транспортера органических катионов 1 (ОСТ1), ОСТ2 и белка экструзии лекарственных средств и токсинов 2-К (МАТЕ2-К). Таким образом, не ожидается, что абакавир будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами этих белков-переносчиков лекарственных средств.

Абакавир является ингибитором белка МАТЕ1 in vitro, однако обладает слабой способностью влиять на концентрации субстратов белка МАТЕ1 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 600 мг).

Влияние других веществ на фармакокинетику абакавира

In vitro абакавир не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, МАТЕ1, МАТЕ2-К, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью белка 2 (MRP2) или MRP4, поэтому не ожидается, что лекарственные средства, которые влияют на активность данных переносчиков, будут влиять на концентрации абакавира в плазме крови.

Несмотря на то, что in vitro абакавир является субстратом BCRP и P-gp, клинические исследования показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики абакавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром (ингибиторами P-gp и BCRP).

Лекарственные взаимодействия, связанные с абакавиром

Этанол

Метаболизм абакавира нарушается при одновременном приеме с этанолом, что приводит к увеличению AUC абакавира приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти данные не считаются клинически значимыми. Абакавир не оказывает влияние на метаболизм этанола.

Метадон

В исследовании фармакокинетики при одновременном приеме абакавира (в дозе 600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки) и метадона (от 40 мг до 90 мг один раз в сутки в течение 14 дней) отмечалось уменьшение С_max абакавира на 35% и задержка t_max на 1 ч, однако AUC оставалась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не были признаны клинически значимыми. В данном исследовании абакавир увеличивал средний общий клиренс метадона на 22%. Это изменение не было признано клинически значимым у большинства пациентов, однако в ряде случаев может возникать необходимость в коррекции дозы метадона. Нет необходимости в коррекции дозы препарата Кивекса.

Диданозин

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Зидовудин

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Рифампицин

Взаимодействие не изучено. Может незначительно увеличивать концентрацию абакавира в плазме крови за счет индукции УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ). Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Циметидин

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Ретиноидные соединения (например, изотретиноин)

Взаимодействие не изучено. Возможно взаимодействие, учитывая общий путь элиминации под действием алкогольдегидрогеназы. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Рибавирин

Взаимодействие не изучено. Теоретически возможно уменьшение внутриклеточной концентрации фосфорилированных метаболитов. Требуется осторожность при совместном применении данных лекарственных препаратов.

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Может незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме за счет индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенитоин

Взаимодействие не изучено. Может незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме за счет индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо следить за концентрацией фенитоина.

Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. В случае, если одновременное применение абакавира и ко-тримоксазола является оправданным, его следует проводить под клиническим наблюдением. Одновременное применение ко-тримоксазола в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (P. carinii), и токсоплазмоза не изучено и его следует избегать.

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Влияние ламивудина на фармакокинетику других веществ

In vitro ламивудин демонстрирует отсутствие или слабую способность к ингибированию переносчиков лекарственных средств ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP или P-gp, МАТЕ1, МАТЕ2-К или ОСТ3. Таким образом, не ожидается, что ламивудин будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами данных переносчиков лекарственных средств.

In vitro ламивудин является ингибитором белков ОСТ1 и ОСТ2 со значениями IC₅₀, равными 17 и 33 мкМ соответственно, однако ламивудин характеризуется слабой способностью влиять на концентрации субстратов белков ОСТ1 и ОСТ2 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 300 мг).

Влияние других веществ на фармакокинетику ламивудина

In vitro ламивудин является субстратом белков МАТЕ1, МАТЕ2-К и ОСТ2. Показано, что триметоприм (ингибитор данных переносчиков лекарственных средств) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови, однако это взаимодействие не считают клинически значимым, поэтому коррекция дозы ламивудина не требуется.

Ламивудин является субстратом белка-переносчика ОСТ1, обеспечивающего поглощение препарата в печени. Поскольку выведение печенью играет минимальную роль в клиренсе ламивудина, маловероятно, что лекарственные взаимодействия, обусловленные ингибированием ОСТ1, имеют клиническое значение.

Ламивудин является субстратом P-gp и BCRP, однако за счет его высокой биодоступности маловероятно, что эти переносчики играют значимую роль во всасывании ламивудина. Поэтому маловероятно, что одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами этих эффлюксных переносчиков, повлияет на распределение и выведение ламивудина.

Лекарственные взаимодействия, связанные с ламивудином

Этанол

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)

Прием комбинации триметоприм + сульфаметоксазол в дозировке 160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) вызывает увеличение экспозиции ламивудина на 40%, что обусловлено наличием триметоприма. В случае, если совместное применение ламивудина и ко-тримоксазола является оправданным, его следует проводить под клиническим наблюдением. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (P. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать.

Эмтрицитабин

При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм вирусной резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется. Ламивудин также не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина.

Диданозин

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется.

Зидовудин

Зидовудин в дозе 300 мг однократно, ламивудин в дозе 150 мг однократно. Ламивудин: AUC без изменений. Зидовудин: AUC без изменений. Коррекция дозы не требуется.

Рифампицин

Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Циметидин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится почками через систему транспорта органических катионов. Коррекция дозы не требуется.

Кладрибин

Взаимодействие не изучено.

In vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.

Ретиноидные соединения (например, изотретиноин)

Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Метадон

Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Для большинства пациентов необходимость коррекции дозы метадона маловероятна, в редких случаях может потребоваться перетитрование.

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Фенитоин

Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо следить за концентрацией фенитоина.

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится почками через систему транспорта органических катионов. Коррекция дозы не требуется.

Симптомы и признаки

Не выявлены специфические симптомы или признаки острой передозировки абакавиром и ламивудином, кроме перечисленных в разделе «Побочное действие».

Лечение

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача с целью выявления признаков токсического действия препарата, при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, для лечения передозировки может использоваться непрерывный гемодиализ, хотя исследования с целью изучения возможностей гемодиализа при передозировке препарата не проводились. В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ или гемодиализ выведению абакавира из организма.

Наличие в аптеках в Екатеринбурге

Ваш адрес: Екатеринбург