Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. «Противопоказания»). Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. Одновременное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Эзетимиб: при одновременном применении розувастатина и эзетимиба не наблюдаются изменения AUC или C_max обоих препаратов. Однако нельзя исключить риск возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max и AUC розувастатина (см. «Особые указания»). На основании данных исследования специфических взаимодействий, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г/сут и более) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно в связи с тем, что они могут вызвать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. «Особые указания» и «Противопоказания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидоснижающими средствами в дозе более 1 г/сут начальная доза препарата Розистарк^® не должна превышать 5 мг.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев выявлено повышение в 2 раза AUC_0–24 и в 5 раз C_max розувастатина. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды: одновременный прием розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC_0–t розувастатина на 20% и C_max розувастатина — на 30%. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4). Современное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодействие ЛС, связанное с метаболизмом цитохрома Р450, не ожидается.

Колхицин: случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, и колхицин.

Влияние розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые антикоагулянты (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению ПВ (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключать аналогичное действие при применении данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие ЛС: не ожидается клинически значимое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и дигоксина.

Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розистарк^® следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розистарк^® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розистарк^® так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Розистарк^® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавирром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин, 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир, 300 мг/ритонавир, 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир, 400 мг/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил, 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг, 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир, 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир, 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон, 400 мг 2 раза в сутки	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол, 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб, 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир, 700 мг/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар, 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин, 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат, 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампин, 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол, 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол, 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин, 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 28%
Байкалин, 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47%

Розистарк, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.