Тафинлар, 75 мг, капсулы, 120 шт. в с. Скала

Original

По рецепту

Форма выпуска

Капсулы

Дозировка

75 мг

Фасовка

120 шт.

По рецепту

Действующее вещество

Дабрафениб

Производитель

Novartis, Канада

Действующее вещество

Дабрафениб

Производитель

Novartis , Канада

270 000.00 ₽

Доступно сегодня

Инструкция Тафинлар

Торговое название
Тафинлар
Дозировка или размер
75 мг
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Novartis
Срок годности
2 года
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C

Механизм действия Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации IC50 для изоферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D, составляющими 0,65 нмоль/л, 0,5 нмоль/л и 1,84нмоль/л, соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50 % случаев). Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF - V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация V600K, которые составляют 95% от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R. Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IС50 для которых составляют 5,0 нмоль/л и 3,2 нмоль/л, соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

Фертильность Данные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми. Беременность Контролируемых клинических исследований надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат Рафинлар не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата Рафинлар, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Период грудного вскармливания Нет данных об экскреции препарата Рафинлар с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии препаратом Рафинлар, с учетом важности приема препарата для матери.

Капсулы - 1 капс.: Действующее вещество: Дабрафениба мезилат микронизированный - 88,88 мг, в пересчете на дабрафениб - 75,00 мг; Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая - 177,70 мг; Магния стеарат - 2,70 мг; Кремния диоксид коллоидный - 0,68 мг; Состав капсулы № 1, Opaque Pink (Непрозрачный розовый): Краситель железа оксид красный - 0,56 % в/в; Титана диоксид - 1,78 % в/в; Гипромеллоза - q.s. до 100 % в/в; Состав чернил (S-1-17822/S-1-17823): Шеллак - 44,5/44,5% в/в; Краситель железа оксид черный - 23,4/23,4% в/в; Пропиленгликоль - 2,0/2,0% в/в; Аммиак водный - 1,0/1,0% в/в; Бутанол - 16,64/2,24% в/в; Изопропанол - 12,48/26,88 % в/в.

-Внутрь. Подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии дабрафенибом. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар не следует применять при лечении меланомы с диким типом BRAF. Взрослые Рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг). Препарат Тафинлар следует принимать не позднее, чем за 1 час до приема пищи, или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар следует принимать каждый день в одно и то же время. Если прием очередной дозы был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Модификация дозы При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения (см. Таблицы 1 и 2). Модификация дозы или прерывание лечения не рекомендуется при таких нежелательных реакциях как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы. Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента повышается > 38,5°С. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Рекомендуемая схема уменьшения дозы и рекомендации по модификации дозы представлены ниже. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции доза составляла не менее 50 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая схема уменьшения дозы препарата Тафинлар: Первое уменьшение дозы - 100 мг перорально 2 раза в сутки; Второе уменьшение дозы - 75 мг перорально 2 раза в сутки; Третье уменьшение дозы - 50 мг перорально 2 раза в сутки; В случае непереносимости 50мг 2 раза в сутки - отмена препарата Тафинлар. Рекомендуемая схема модификации дозы препарата Тафинлар. Степень тяжести нежелательной реакции и модификация дозы. Пиретические реакции: Лихорадка от 37,3 до 40°С- Приостановить применение препарата Тафинлар до разрешения нежелательной реакции, затем возобновить применение препарата Тафинлар в такой же или уменьшенной дозе. Лихорадка свыше 40°С - Приостановить применение препарата до разрешения нежелательной реакции, затем возобновить применение препарата Тафинлар в уменьшенной дозе или полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Лихорадка, осложненная дрожью, снижением артериального давления, обезвоживанием или почечной недостаточностью - Приостановить применение препарата до разрешения нежелательной реакции, затем возобновить применение препарата Тафинлар в уменьшенной дозе или полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Кожные реакции: Непереносимая кожная токсичность 2 степени - Приостановить применение препарата Тафинлар на срок до 3 недель. В случае улучшения - возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе. Если улучшения не произошло, полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Кожная токсичность 3 или 4 степени - Приостановить применение препарата Тафинлар на срок до 3 недель. В случае улучшения - возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе. Если улучшения не произошло, полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Реакции со стороны сердца: Бессимптомное, абсолютное снижение фракции выброса левого желудочка на 10 % или более по сравнению с исходным уровнем, определяемым до начала лечения, и ниже установленной в учреждении нижней границы нормы (НГН) - Не модифицировать дозу препарата Тафинлар. Застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся характерными симптомами - Приостановить применение препарата Тафинлар. В случае улучшения - возобновить применение препарата Тафинлар в той же дозе. Абсолютное снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20% от исходного уровня, который ниже установленной в учреждении НГН - Приостановить применение препарата Тафинлар. В случае улучшения - возобновить применение препарата Тафинлар в той же дозе. Тромбоэмболия вен: Неосложненный тромбоз глубоких вен или легочная эмболия - Не модифицировать дозу препарата Тафинлар. Угрожающая жизни легочная эмболия - Полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Реакции со стороны органа зрения: Отслоение пигментного эпителия сетчатки 2-3 степени - Не модифицировать дозу препарата Тафинлар. Окклюзия вены сетчатки - Не модифицировать дозу препарата Тафинлар. Увеит или ирит - Приостановить применение препарата Тафинлар на срок до 6 недель. В случае разрешения нежелательной реакции до 0-1 степени - возобновить применение препарата Тафинлар в той же дозе. Если улучшения не произошло, полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Реакции со стороны легких: Интерстициаль ная болезнь легких / пневмонит - Не модифицировать дозу препарата Тафинлар. Прочие реакции Непереносимые нежелательные реакции 2 степени - Приостановить применение препарата Тафинлар. В случае разрешения нежелательной реакции до 0-1 степени - возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе. Если улучшения не произошло, полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Любые нежелательные реакции 3 степени - Приостановить применение препарата Тафинлар. В случае разрешения нежелательной реакции до 0-1 степени - возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе. Если улучшения не произошло, полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Впервые возникшие любые нежелательные реакции 4 степени - Приостановить применение препарата Тафинлар до разрешения нежелательной реакции до 0-1 степени, затем возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе или полностью прекратить применение препарата Тафинлар. Повторяющиеся нежелательные реакции 4 степени - Полностью прекратить применение препарата Тафинлар. После достижения контроля над нежелательными реакциями возможно увеличение дозы. Увеличение дозы проводится по той же схеме, что и уменьшение, но в обратном порядке. Доза препарата Тафинлар не должна превышать 150 мг 2 раза в сутки. Гипертермия Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента > 38,5°С, и начать применение жаропонижающих препаратов, таких как ибупрофен (предпочтительно) или ацетаминофен/парацетамол. Следует оценивать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Прием препарата Тафинлар может быть возобновлен после нормализации температуры тела в сочетании с соответствующей профилактикой жаропонижающими препаратами: в такой же дозе; или в уменьшенной дозе, если гипертермия рецидивирует и/или сопровождается другими тяжелыми симптомами, такими как обезвоживание, гипотензия или почечная недостаточность. В случае недостаточного эффекта при применении жаропонижающих препаратов, следует рассмотреть возможность применения пероральных глюкокортикостероидов. Особые группы пациентов Дети Эффективность и безопасность препарата Тафинлар у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена. Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая и средняя степени нарушения функции почек не оказывают влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая степень нарушения функции печени не оказывает влияния на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Дабрафениб и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при средней или тяжелой степени нарушения функции печени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции степени

Объединенные данные по безопасности дабрафениба получены на основании пяти клинических исследований (монотерапия дабрафенибом), которые включали 578 пациентов с меланомой. Приблизительно 30 % пациентов получали дабрафениб более 6 месяцев. В общей популяции для оценки безопасности дабрафениба наиболее частыми (> 15 %) нежелательными реакциями являлись гиперкератоз, головная боль, повышение температуры тела, артралгия, утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, сыпь и рвота. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. Частота встречаемости нежелательных реакций Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Очень часто: папиллома. Часто: акрохордон (папиллома), плоскоклеточный рак, включая плоскоклеточныи рак кожи, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома, себорейный кератоз. Нечасто: новый случай первичной меланомы. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность, панникулит. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: назофарингит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: снижение аппетита. Часто: гипофосфатемия, гипергликемия. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Нарушения со стороны органа зрения Часто: ирит. Нечасто: увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота, диарея. Часто: запор. Нечасто: панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: нарушения со стороны кожи (сыпь, гиперкератоз), алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Часто: нарушения со стороны кожи (актинический кератоз, повреждения кожи, сухость кожи, эритема, зуд). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Редко: тубулоинтерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: астения, озноб, утомляемость, гипертермия. Часто: гриппоподобный синдром. Лабораторные и инструментальные данные Очень часто: повышение активности щелочной фосфатазы. Часто: гипонатриемия. Описание отдельных нежелательных реакций Удлинение интервала QT В объединенной популяции, при оценке безопасности, у одного пациента была зарегистрирована длина интервала QTcB > 500 мсек, и только у 3 % пациентов максимальное зарегистрированное удлинение интервала QTc превышало 60 мсек. Снижение ФВЛЖ Уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) было зарегистрировано у 1 % пациентов, при этом большинство случаев были бессимптомными и обратимыми. Пациентов с ФВЛЖ ниже нижнего предела нормы, принятого в учреждении, не включали в клинические исследования с применением дабрафениба.

Влияние других лекарственных препаратов на дабрафениб В доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный прием кетоконазола (ингибитор CYP3A4) и гемфиброзила (ингибитор CYP2C8) увеличивает AUC дабрафениба на 71 % и 47 %, соответственно. Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба, соответственно. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, гемфиброзил, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир, телитромицин) или индукторов (например: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом. Препараты, которые влияют на рН желудочного сока Препараты, которые изменяют рН верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (например, ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинических исследований по оценке влияния препаратов, изменяющих рН желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводилось. При одновременном применении дабрафениба и ингибитора протонной помпы, антагониста Н2-рецепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность дабрафениба в данном случае не установлено. Влияние дабрафениба на вещества транспортных систем In vitro дабрафениб является ингибитором человеческих полипептидных переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, и клиническую значимость данного явления нельзя исключить. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафениба и субстратов ОАТВ1В1 или ОАТР1ВЗ, таких как статины. Несмотря на то, что in vitro дабрафениб и его метаболиты (гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб) проявляли свойства ингибиторов человеческих переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТЗ, основываясь на данных, полученных в ходе клинических исследований, риск лекарственного взаимодействия минимален. Также было показано, что дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами человеческого белка резистентности рака молочной железы; однако, с учетом клинической экспозиции, риск лекарственного взаимодействия минимален. Влияние дабрафениба на другие лекарственные препараты Дабрафениб усиливает CYP3A4 и CYP2C9-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C19 и УДФ-глюкуронозилтрансферазу, а также может увеличить активность переносчиков (например, Р-гликопротеина (P-gp)). При совместном приеме с дабрафенибом AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) и S-варфарина (субстрат CYP2C9) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и лекарственных препаратов, чувствительных к индукции данных ферментов (например, гормональных контрацептивов, варфарина или дексаметазона), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных лекарственных препаратов. Ожидается, что число затрагиваемых лекарственных препаратов будет большим; однако интенсивность взаимодействия может быть различной. Группы затрагиваемых лекарственных препаратов могут включать, но не ограничиваться, следующими: анальгетики (например, фентанил, метадон); антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин); противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел); антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин); противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота); нейролептики (например, галоперидол); блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипин, никардипин, верапамил); сердечные гликозиды (например, дигоксин); глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон); противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир); гормональные контрацептивы; снотворные препараты (например, диазепам, мидазолам, золпидем); иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус); статины, метаболизируемые CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин).

Наличие в аптеках в с. Скала

Ваш адрес: с. Скала