Абраксан, 100 мг, лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий, 1 шт. в Самаре

гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека);

нейтропения (менее 1500/мкл);

тяжелые нарушения функции печени;

беременность;

период лактации;

детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), легкие и средней степени тяжести нарушения функции печени, заболевания сердца и легких; предшествующая терапия антрациклинами, нейропатия, острые инфекционные заболевания.

Препарат Абраксан следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога в отделениях, предназначенных для лечения цитотоксическими препаратами. Он не должен заменяться или применяться вместе с другими лекарственными формами паклитаксела.

Рак молочной железы. Препарат Абраксан вводят в/в капельно в течение 30 мин в дозе 260 мг/м² 1 раз в 3 нед.

Изменение дозы препарата при лечении рака молочной железы

При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение 1 нед или более) или тяжелой сенсорной нейропатии необходимо снизить дозу препарата Абраксан до 220 мг/м² при проведении всех последующих курсов терапии. При повторном развитии тяжелой формы нейтропении или тяжелой сенсорной нейропатии необходимо снизить дозу до 180 мг/м².

Препарат Абраксан не следует применять, пока количество нейтрофилов не восстановится до уровня выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов — до уровня выше 100000/мкл. У пациентов с сенсорной нейропатией 3-й степени следует приостановить лечение до уменьшения выраженности нейропатии до 1-й или 2-й степени с последующим снижением дозы препарата Абраксан для всех последующих курсов терапии.

Аденокарцинома поджелудочной железы. Препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином вводят в/в. Препарат Абраксан в дозе 125 мг/м² вводят в течение 30 мин в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Гемцитабин в рекомендуемой дозе 1000 мг/м² вводят в течение 30 мин сразу же по завершении введения препарата Абраксан в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

Изменение дозы при лечении аденокарциномы поджелудочной железы

Таблица 1

Снижение дозы препаратов у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы

Таблица 2

Изменение дозы при нейтропении и/или тромбоцитопении в начале или середине цикла у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы

Таблица 3

Изменение дозы препаратов при развитии прочих нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы

*См. Таблицу 1 для понижения уровня доз

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин >1 до ≤1,5×ВГН и ACT ≤10×ВГН) не требуется изменение дозы, независимо от показания. Следует применять те же дозы препарата, как и у пациентов с нормальной функцией печени. У больных метастатическим раком молочной железы с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1,5 до ≤5×ВГН и ACT ≤10×ВГН) рекомендуется понизить дозу на 20%. Эту уменьшенную дозу можно повысить до нормальной терапевтической (как у пациентов с нормальной функцией печени) в том случае, если пациент хорошо перенес первые 2 цикла терапии (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы и нарушениями функций печени средней или тяжелой степени данных недостаточно, что не позволяет разработать рекомендации относительно изменения дозы препарата Абраксан (см. «Особые указания» и «Фармакокинстика»). Для пациентов с общим билирубином >5×ВГН и ACT >10×ВГН, независимо от показаний, данных для разработки рекомендаций по режиму дозирования недостаточно (см. «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина от ≥30 до <90 мл/мин) изменение стартовой дозы препарата Абраксан не требуется. Недостаточно данных для разработки рекомендаций по режиму дозирования для пациентов с тяжелой и терминальной (Cl креатинина <30 мл/мин) стадиями почечной недостаточности (см. «Фармакокинетика»).

Дети и подростки. Безопасность и эффективность препарата Абраксан у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучали. Данные по применению препарата Абраксан у больных детского возраста при раке молочной железы или аденокарциноме поджелудочной железы отсутствуют.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Для пациентов в возрасте 65 лет и старше дополнительного снижения дозы препарата, помимо рекомендованного для всех пациентов, не предусмотрено. Необходимо внимательно оценить состояние пациента с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет и старше перед назначением терапии (см. «Особые указания»). Анализ данных фармакокинетического/фармакодииамического моделирования для 125 пациентов с распространенными сóлидными опухолями показывает, что риск развития нейтропении во время двух первых циклов терапии может быть выше у пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Подготовка препарата к в/в введению

Восстановленная суспензия препарата Абраксан вводится в/в с помощью инфузионной системы со встроенным фильтром, имеющим диаметр пор 15 мкм.

С соблюдением требований асептики приготовить суспензию для инфузии следующим образом.

1. Снять с флакона защитный колпачок, протереть пробку спиртовым раствором.

2. При помощи стерильного шприца медленно (в течение как минимум 1 мин) ввести во флакон 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по внутренней стенке флакона.

3. Для предотвращения пенообразования избегать попадания раствора 0,9% раствора натрия хлорида непосредственно на лиофилизат.

4. После того как весь раствор натрия хлорида будет введен во флакон, оставить его не менее чем на 5 мин для равномерного впитывания раствора лиофилизатом.

5. Аккуратно вращая и/или переворачивая флакон в течение не менее 2 мин, добиться полного и равномерного распределения лиофилизата в объеме введенного раствора натрия хлорида с образованием однородной суспензии. Не допускать пенообразования.

6. При образовании пены или агломератов оставить флакон как минимум на 15 мин до полного оседания пены. В случае необходимости повторить вышеописанную процедуру до полного исчезновения агломератов.

7. Готовый к применению препарат представляет собой однородную полупрозрачную суспензию белого или белого с желтоватым оттенком цвета без видимых механических включений. Допускается некоторое осаждение восстановленной суспензии. При наличии осадка перед введением препарата следует снова, аккуратно переворачивая флакон, добиться однородности суспензии. Перед введением необходимо осмотреть суспензию на предмет наличия в ней любых видимых механических частиц. Если такие частицы обнаружены, не допускается введение восстановленной суспензии.

8. Каждый мл полученной суспензии содержит 5 мг альбуминстабилизированного нанодисперсного паклитаксела (перед введением дополнительное разбавление не требуется). Общий объем суспензии для инфузии рассчитывают следующим образом:

Объем инфузии, мл = общая доза (мг)/5 (мг/мл).

9. Готовую суспензию препарата Абраксан в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, перенести в пустой стерильный инфузионный пакет из ПВХ или не содержащий ПВХ. Применение для восстановления и введения препарата Абраксан устройств медицинского назначения (в частности шприцев и пакетов для инфузии), в производстве которых в качестве смазывающего вещества используется силиконовое масло, может приводить к образованию белковых нитей. В связи с этим, для устранения возможности попадания таких белковых нитей в кровоток, инфузию препарата Абраксан следует проводить с применением встроенного фильтра с размером пор 15 мкм. Такой фильтр удаляет указанные частицы, не изменяя физических и химических характеристик восстановленной суспензии препарата. Применение фильтра с размером пор менее 15 мкм может приводить к его засорению и блокировке. Учитывая возможность попадания препарата в околососудистые ткани, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте в/в инъекции. Ограничение времени введения препарата Абраксан до 30 мин в соответствии с рекомендациями уменьшает вероятность развития нежелательных реакций в месте инфузии.

Хранение готовой суспензии во флаконах

Применять сразу после разведения, при необходимости готовую суспензию можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 8 ч. Хранить в защищенном от яркого света месте. Утилизировать неиспользованный препарат согласно локальным требованиям.

Хранение готовой суспензии в инфузионных пакетах

Готовый для введения препарат следует применять сразу после разведения. В случае необходимости, готовую суспензию в инфузионном пакете можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в условиях обычной освещенности и применять не позднее чем через 8 ч после разведения.

Наиболее частыми и клинически значимыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР), развивающимися на фоне применения препарата Абраксан, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны ЖКТ. Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения препаратом Абраксан — в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином — по всем возможным показаниям.

Для оценки частоты возникновения НЛР препарата в настоящем описании используются следующие термины: очень часто (≥1/10); часто (<1/10–≥1/100); нечасто (<1/100–≥1/1000); редко (<1/1000–≥1/10000); очень редко (<1/10000).

Рак молочной железы (монотерапия препаратом Абраксан)

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции, инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит; нечасто — кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония, инфекции, ассоциированные с применением катетера, грибковые инфекции, опоясывающий лишай инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис², нейтропенический сепсис².

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — метастатические боли, некроз опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения; часто — фебрильная нейтропения; редко — панцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто¹ — реакции гиперчувствительности; редко — тяжелые реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия; нечасто — гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия; полидипсия, гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — бессонница, депрессия, тревожность; нечасто — беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия; часто — периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость; нечасто — полинейропатия, снижение рефлексов/арефлексия, дискинезия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.

Со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение, неясное зрение, синдром сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, мадароз; нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит; редко — кистоидный отек желтого пятна².

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго; нечасто — боль в ушах, шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, аритмия, суправентрикулярная тахикардия; редко — брадикардия, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, AV блокада².

Со стороны сосудов: часто — приливы крови, повышение АД, лимфатические отеки; нечасто снижение АД, холодные конечности, ортостатическая гипотензия; очень редко — тромбозы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — интерстициальный пневмонит³, одышка, носовое кровотечение, фаринголарингеальные боли, кашель, ринит, ринорея; нечасто — кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит; часто — боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; нечасто — дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость рта, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, кожная сыпь; часто — повреждения ногтей, зуд, сухость кожи, эритема, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи, изменения ногтей; нечасто — болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадезис (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папуллезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, повреждения кожных покровов, отек лица; очень редко синдром Стивенса-Джонсона², токсический эпидермальный некролиз³.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия; часто — боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей; нечасто — боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.

Cо стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — боль в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — усталость, астения, повышение температуры; часто — периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия; нечасто — чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции в месте инъекции; редко — экстравазация.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, ГТТ, снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела; нечасто — повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гиперфосфатемия, гипергликемия, гипонатриемия, увеличение активности ЛДГ.

Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций: нечасто — ушибы; редко — анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит³

¹ Частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с препаратом Абраксан случая в популяции 789 пациентов.

² Согласно пострегистрационному отчету по препарату Абраксан.

³ Частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных 1310 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Абраксан, который назначали в виде монотерапии при раке молочной железы и по другим показаниям (см. «Особые указания»).

Аденокарцинома поджелудочной железы (препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином)

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — сепсис, пневмония, кандидоз полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто — панцитопения; нечасто — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница, депрессия; нечасто — тревожность.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая нейропатия, дисгевзия, головная боль, головокружение; нечасто — паралич лицевого нерва.

Со стороны органа зрения: часто — повышенное слезоотделение; нечасто — кистоидный отек желтого пятна.

Со стороны сердца: часто — застойная сердечная недостаточность, тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — снижение и повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, носовое кровотечение, кашель; часто — пневмонит, заложенность носа; нечасто — сухость глотки/носа.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастральной области; часто — стоматит, обструкция кишечника, колит, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — холангит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, кожная сыпь; часто — зуд, сухость кожи, заболевания ногтей, приливы.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия; часто — мышечная слабость, боль в костях.

Cо стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность; нечасто — гемолитико-уремический синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — усталость, периферические отеки, повышение температуры тела, астения, озноб; часто — реакции в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела, повышение активности АЛТ; часто — повышение активности ACT, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Со стороны крови и лимфатической системы: В таблице 4 представлены сведения о частоте и степени тяжести изменении показателей гематологических тестов у пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином или один гемцитабин.

Таблица 4

Патологические изменения показателей гематологических тестов у больных аденокарциномой поджелудочной железы

¹ оценивали данные 405 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан/гемцитабин.

² оценивали данные 388 пациентов на фоне лечения гемцитабином.

³ оценивали данные 404 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан/гемцитабин.

Пострегистрационный опыт применения

В ходе пострегистрационного изучения препарата Абраксан были описаны случаи паралича черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжелых реакций гиперчувствительности.

Были также зарегистрированы редкие случаи снижения остроты зрения вследствие кистоидного отека желтого пятна сетчатки на фоне терапии препаратом Абраксан. Необходимо отменить Абраксан при постановке диагноза кистоидного отека желтого пятна сетчатки. У некоторых больных, получавших предварительно капецитабин, отмечены случаи ладонно-подошвенной эритродизестезии. В связи с тем, что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.