Паклитаксел, 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мл, 1 шт.

• Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу); • Исходное содержаний нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями; • Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом; • Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; • Беременность и период грудного вскармливания; • Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата). С осторожностью • тромбоцитопения (менее 100000/мкл); • печеночная недостаточность; • острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес); • тяжелое течение ишемической болезни сердца; • инфаркт миокарда (в анамнезе); • аритмии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Паклитаксел противопоказан к применению во время беременности. Соответствующие данные по применению паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражение плода в случае его применения беременными. Паклитаксел противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов, например: • 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения паклитаксела, или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20% (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми. Рак яичников: Терапия первой линии • 1 раз в З недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины. или • 1 раз в З недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины. Терапия второй линии (монотерапия) • 1 раз в З недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Рак молочной железы: Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом З недели. Терапия первой линии • монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. • комбинированная терапия: - с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба. - с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Терапия второй линии • 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые З недели. Немелкоњтеточный рак легких: • комбинированная терапия: - 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели, или - 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые З недели. • монотерапия: 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Саркома Капоши, обусловленная СПИДом: Терапия второй линии • 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: - снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг; - применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов - 75000/мкл; - при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии; - при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Применение при нарушении функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV) рекомендуется коррекция дозы препарата. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени Степень печеночной недостаточности Активность печеночных трансаминаз Концентрация билирубина в сыворотке кровиа Доза препаратаb 24-часовая инфузия < 2 ? ВГН и < 1.5 мг/дл 135 мг/м2 2 - < 10 ? ВГН и < 1.5 мг/дл 100 мг/м2 < 10 ? ВГН и 1.6 - 7.5 мг/дл 50 мг/м2 > 10 ? ВГН или > 7.5 мг/дл не рекомендуется 3-часовая инфузия < 10 ? ВГН и < 1.25 ? ВГН 175 мг/м2 < 10 ? ВГН и 1.26 - 2.0 ? ВГН 135 мг/м2 < 10 ? ВГН и 2.01 - 5.0 ? ВГН 90 мг/м2 > 10 ? ВГН или > 5.0 ? ВГН не рекомендуется а Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований b Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата. ВГН - верхняя границы нормы. Приготовление раствора для инфузий При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм). Растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при температуре не выше 25 оС.

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Катюши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные эффекты при монотерапии: Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных). ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко*: фебрильная нейтропения; очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи; нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб); редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом); очень редко*: анафилактический шок. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Нарушения со стороны сердца и сосудов: очень часто: изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД); часто: брадикардия; нечасто: повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Нарушения со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко*: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом). Нарушения со стороны органов зрения: очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна*: макулярный отек. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность. Нарушения со стороны кожи. и подкожных тканей очень часто: алопеция; часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка* Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: артралгия, миалгия; частота неизвестна*: системная красная волчанка. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: локальный отек, боль, эритема, индурация. Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто: повышение концентрации билирубина; редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто: присоединение вторичных инфекций; нечасто: септический шок; редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли. Побочные эффекты при комбинированной терапии • Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии. • Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. • Паклитаксел + Доксорубицин при терапии рака молочной железы Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. • Паклитаксел + лучевая терапия У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.