Флударабин, 50 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 шт.

Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); декомпенсированная гемолитическая анемия; беременность (см. раздел «Применение при беременности и в пе-риод грудного вскармливания); период грудного вскармливания; детский возраст (отсут-ствие достаточных данных по эффективности и безопасности).

Лечение препаратом Флударабин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Препарат Флударабин следует вводить только внутривенно. Не было сообщений о воз-никновении выраженных локальных побочных реакций при введении препарата Флуда-рабин экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого введения препарата. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела, еже-дневно, в течение 5 дней, каждые 28 дней. Содержимое одной ампулы или флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата. Требуемую дозу, рассчитанную исходя из поверхности тела пациента, набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят внутривенно бо-люсно. Альтернативно, для внутривенной инфузии, требуемую дозу, набранную в шприц, разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно примерно в течение 30 мин. Препарат не содержит противомикробных консервантов. Поэтому с микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если его не использовали сразу после приготовления, то ответственность за сроки и условия хране-ния несет пользователь. Обычно не следует хранить приготовленный раствор более 24 ч при температуре 2 °С - 8 °С или 8 ч при комнатной температуре. Продолжительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата. Пациентам с хроническим лимфолейкозом препарат Флударабин следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено. У пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности лечение препаратом Флударабин рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рас-смотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клиниче-ских испытаний при неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности, боль-шинство пациентов получило не более 8 циклов лечения. Дети Препарат Флударабин не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 18 лет, так как недостаточно данных по эффективности и безопасности его применения у данной ка-тегории пациентов. Пожилые пациенты Так как имеются ограниченные данные по применению препарата Флударабин у пациен-тов пожилого возраста (старше 75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной категории пациентов (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов со снижением функции почек необходима коррекция дозы. При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50 % и проводить тща-тельный гематологический контроль для оценки токсичности (см. разделы «С осторожно-стью» и «Особые указания»). При клиренсе креатинина < 30 мл/мин применение препарата Флударабин противопока-зано. Пациенты с нарушениями функции печени Безопасность и эффективность применения препарата Флударабин не изучены у пациен-тов с нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении флударабииа у данной группы пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Частота нежелательных реакций указана на основании данных клинических исследова-ний, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата Флударабин, в соответствии с классификацией, рекомендованной Всемирной Организацией Здраво-охранения: очень часто (? 10 %), часто (< 10 % - ? 1 %), нечасто (< 1 % - ? 0,1 %), редко (< 0,1 % - ? 0,01 %), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития побочного действия). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфек-ции/оппортунистические инфекции (например, реактивация латентных вирусных инфек-ций, в том числе вызванных вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна-Барр, а также про-грессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко - лимфопролифе-ративные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (главным обра-зом связанные с предварительным, сопутствующим или последующим лечением алкили-рующими средствами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - миелосупрессия. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аутоиммунные заболевания (вклю-чая аутоиммунную гемолитическую анемию, тромбоцитопеническую пурпуру, пемфигус, синдром Эванса, приобретенную гемофилию). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - стоматит; нечасто - отклонение от нормы показателей активности фер-ментов поджелудочной железы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонение от нормы показателей активности ферментов печени. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто - синдром лизиса опухоли (в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфос-фатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность). Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия; нечасто - спутанность сознания; редко - ажитация, судороги, кома. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; редко - неврит зритель-ного нерва, нейропатия зрительного нерва, слепота. Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; нечасто - легочная токсичность (включая одышку, легочный фиброз, пневмонит). Нарушения со стороны сердца: редко - сердечная недостаточность, аритмия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - желудочно-кишечное кровотечение. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - рак ко-жи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Общие расстройства: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомля-емость, слабость; часто - озноб, недомогание, отеки, мукозиты. Пострегистрационные данные Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия, ост-рая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - кровотечения (включая церебраль-ное кровотечение, легочное кровотечение, геморрагический цистит).