Паклитаксел-Тева, 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мл, 1 шт.

• Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макроголу глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу); • исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл крови у пациентов с солидными опухолями; • исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл крови у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом; • сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; • беременность и период грудного вскармливания; • детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

В/в, инфузионно.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам необходимо провести премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов H₁- и Н₂-гистаминовых рецепторов.

Таблица 1

Рекомендуемый режим премедикации

^* 8–20 мг для пациентов с саркомой Капоши.

^** Или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в.

Рак яичников

Терапия первой линии

В дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед или в дозе 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед.

Терапия второй линии

Монотерапия: в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии 1 раз в 3 нед.

Рак молочной железы: адъювантная терапия

После стандартного комбинированного лечения проводятся 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.

Терапия первой линии

Монотерапия: в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.

В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина — в дозе 220 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.

В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

Терапия второй линии

В дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.

Немелкоклеточный рак легкого

В дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед или в дозе 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 нед.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

Терапия второй линии

Рекомендуемая доза 135 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед или 100 мг/м² в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИДом, рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не менее 1000/мкл крови и количество тромбоцитов не менее 75000/мкл крови. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл крови в течение 7 дней и более) или с тяжелой формой периферической полиневропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до 75 мг/м². Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток крови введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких

Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет по крайней мере 1500/мкл крови, а количество тромбоцитов — 100000/мкл крови. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл крови в течение 7 дней или более длительное время) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% (при терапии немелкоклеточного рака легкого и терапии первой линии рака яичников) или на 25% (при лечении рака молочной железы и рака яичников). У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности миелосупрессия III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени

^* Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; коррекция дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления раствора для инфузий

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует использовать оборудование, которое не содержит детали из ПВХ. Пластификатор диэтилгексилфталат (ДЭГФ/DEHP) содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата.

Препарат Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкн). Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным или отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Побочные эффекты паклитаксела, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, при применении препарата чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные эффекты при монотерапии: Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥10), часто (≥100, но ˂ 1/10), нечасто (≥1000, но ˂ 1/100), редко (≥10000, но ˂ 1/1000), очень редко (˂ 10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных). Со стороны органов кроветворения: oчень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром; частота неизвестна – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи; нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение); редко* - анафилактические реакции (в том числе с летальным исходом); очень редко* - анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко* - двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - изменения на ЭКГ, снижение АД; часто - брадикардия; нечасто - повышение АД, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; редко - сердечная недостаточность; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко* - кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом). Со стороны органа зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень); частота неизвестна* - макулярный отек, фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза. Со стороны органа слуха: очень редко* - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эксудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна* - склеродермия, кожная красная волчанка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна* - системная красная волчанка. Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, индурация. Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций (в единичных случаях – с летальным исходом); нечасто - септический шок; редко* - пневмония, сепсис, перитонит, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли. Побочные эффекты при комбинированной терапии: Препарат Паклитаксел-Тева + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании препарата Паклитаксел-Тева в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/мл2 в виде 3-часовой инфузии. Препарат Паклитаксел-Тева + трастузумаб при терапии рака молочной железы При применении препарата Паклитаксел-Тева в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение АД, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение препарата Паклитаксел-Тева в комбинации с трастузумамом в терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией препаратом Паклитаксел-Тева. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. Препарат Паклитаксел-Тева + доксорубицин при терапии рака молочной железы Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. Препарат Паклитаксел-Тева + лучевая терапия У пациентов, которым одновременно назначали препарат Паклитаксел-Тева и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита. *Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.