Лотемаксин, 0.5 %, капли глазные, 5 мл, 1 шт. в рп. Дрожжино

Механизм действия Общепринятое объяснение механизма действия офтальмологических препаратов, содержащих кортикостероиды, отсутствует. Однако считается, что кортикостероиды действуют, индуцируя белки-липокортины, которые ингибируют фосфолипазу А2. Предполагают, что данные белки контролируют биосинтез таких мощных медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, за счет ингибирования высвобождения их общего предшественника - арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов клеточных мембран под действием фермента фосфолипазы A2. Фармакодинамические эффекты Лотепреднола этабонат - это новый класс кортикостероидов с мощной противовоспалительной активностью, разработанный для активного воздействия в месте применения. Его противовоспалительная активность аналогична действию самого мощного кортикостероида, применяемого в офтальмологии, но обладает меньшим влиянием на внутриглазное давление (ВГД). Исследования на животных показали, что лотепреднола этабонат обладает в 4.3 раза более высоким сродством к стероидным рецепторам, чем дексаметазон. Данный новый класс кортикостероидов состоит из биологически активных молекул, которые в условиях in vivo превращаются в нетоксичные вещества благодаря их химическому составу и влиянию определенных ферментов в организме. Кортиеновая кислота является неактивным метаболитом гидрокортизона; аналоги кортиеновой кислоты также лишены кортикостероидной активности. Лотепреднола этабонат является производным эфира одного из этих аналогов - этабоната кортиеновой кислоты. Кортикостероиды подавляют воспалительную реакцию на различные провоцирующие факторы и, как предполагается, замедляют процессы заживления. Они оказывают противоотечное действие, ингибируют процессы отложения фибрина, расширения капилляров, миграции лейкоцитов, пролиферации капилляров, пролиферации фибробластов, отложения коллагена и образования рубцов, обусловленные воспалением. Кортикостероиды могут вызывать повышение ВГД. Клиническая эффективность и безопасность Воспалительные явления в послеоперационном периоде В плацебо-контролируемых клинических исследованиях было показано, что препарат Лотемаксин эффективен при воспалении структур передней камеры глаза, что подтверждается уменьшением клеточной реакцией и воспалительной гиперемии. Гигантский папиллярный конъюнктивит В плацебо-контролируемых клинических исследованиях было показано, что препарат Лотемаксин эффективен в отношении гигантского папиллярного конъюнктивита: его симптомы сокращались через 1 неделю лечения, при продолжении терапии до 6 недель эффект сохранялся. Сезонный аллергический конъюнктивит В плацебо-контролируемом клиническом исследовании было показано, что препарат Лотемаксин эффективно борется с симптомами аллергического конъюнктивита в пик сезона воздействия пыльцы. Острый передний увеит Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лотемаксин менее эффективен, чем 1% преднизолона ацетат при остром переднем увеите: на 28-й день лечения клеточная реакция в передней камере глаза исчезла у 72% пациентов в группе препарата Лотемаксин и у 87% пациентов в группе 1% преднизолона ацетата. Препарат Лотемаксин не следует применять у пациентов, которым требуется более мощный кортикостероид по данному показанию. Внутриглазное давление Кортикостероиды могут вызывать повышение уровня ВГД у предрасположенных пациентов. В небольшом исследовании было выявлено, что при применении препарата Лотемаксин потребовалось значительно больше времени для повышения ВГД, чем при применении преднизолона ацетата. Общая частота повышения ВГД ≥10 мм рт.ст. была ниже в группе пациентов, получавших Лотемаксин. У многих пациентов, получавших Лотемаксин, максимальное повышение ВГД не достигало того уровня, что наблюдался у пациентов, получавших преднизолона ацетат. В клинических исследованиях только у 2% всех пациентов наблюдалось повышение ВГД на ≥10 мм рт.ст. Клинически значимое повышение ВГД, зарегистрированное у незначительного числа пациентов, после прекращения терапии нормализовалось. Дети Данные по применению препарата у пациентов детского возраста отсутствуют. Данные доклинической безопасности Эмбриотоксическое и тератогенное действия Было показано, что лотепреднола этабонат оказывает эмбриотоксическое (задержка оссификации) и тератогенное действие (увеличение частоты встречаемости менингоцеле, аномалии левой общей сонной артерии и искривлений конечностей) при пероральном введении кроликам в период органогенеза в дозе 3 мг/кг/сут (в 35 раз выше максимальной суточной дозы). Такая доза не приводила к токсическому влиянию на организм матери. Максимальная доза, не оказывающая видимого эффекта (NOEL) для этих эффектов, составила 0.5 мг/кг/сут (в 6 раз выше максимальной суточной дозы). Пероральное введение препарата крысам в период органогенеза привело к тератогенным (отсутствие брахиоцефальной артерии при введении в дозах ≥5 мг/кг/сут; незаращение твердого неба и возникновение пупочной грыжи при введении в дозах ≥50 мг/кг/сут) и эмбриотоксическим эффектам (увеличение постимплантационных потерь при введении 100 мг/кг/сут; снижение массы тела плода и замедление оссификации при введении в дозах ≥50 мг/кг/сут). Применение препарата у крыс в дозе 0.5 мг/кг/сут (в 6 раз выше максимальной суточной дозы) в период органогенеза не привело к репродуктивной токсичности. Лотепреднола этабонат оказывал токсическое влияние на организм матери (значимое снижение прибавки массы тела) при применении у беременных крыс в период органогенеза в дозах ≥5 мг/кг/сут. Пероральное введение лотепреднола этабоната в дозе 50 мг/кг/сут самкам крыс в период с начала эмбрионального периода до окончания лактации - режим введения, приводящий к токсическому влиянию на организм матери (в виде значимого снижения прибавки массы тела) - привело к замедлению роста и снижению выживаемости, а также задержке развития потомства в период лактации. NOEL для этих эффектов составила 5 мг/кг/сут. Лотепреднола этабонат не оказывал влияния на продолжительность беременности или процесс родов при пероральном введении беременным крысам в дозах до 50 мг/кг/сут. Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала лотепреднола этабоната не проводились. Лотепреднола этабонат не оказывал генотоксических влияний при оценке in vitro в тесте Эймса, тесте генетических мутаций в клетках лимфомы мыши, анализе хромосомных аберраций в лимфоцитах человека или в микроядерном тесте у мышей in vivo при введении однократной дозы. Применение лотепреднола этабоната у самцов и самок крыс в дозе до 50 мг/кг/сут и 25 мг/кг/сут, соответственно (в 600 и 300 раз превышающей максимальную суточную дозу, соответственно), до и во время оплодотворения не приводило к нарушению фертильности у обоих полов. Местно-раздражающее действие Раздражение глаз легкой степени отмечалось у кроликов в исследовании острой токсичности и исследовании многократных доз.

Взрослыми пациентами с 18 лет для: лечения аллергического конъюнктивита, переднего увеита; противовоспалительной терапии в послеоперационном периоде экстракции катаракты.

Беременность Данные о применении лотепреднола этабоната у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность (см. раздел "Данные доклинической безопасности"). Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат Лотемаксин не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Период грудного вскармливания Сведения о том, проникает ли лотепреднола этабонат (метаболиты) при офтальмологическом применении в грудное молоко человека, отсутствуют. Также нет данных доклинических исследований, позволяющих судить о проникновении лотепреднола этабоната (метаболитов) в грудное молоко животных. Однако известно, что при системном применении кортикостероиды (метаболиты) проникают в грудное молоко человека и могут подавлять рост, нарушать синтез эндогенных кортикостероидов и вызывать другие нежелательные реакции. Препарат Лотемаксин не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Клинические данные о влиянии лотепреднола этабоната на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных обнаружено, что применение лотепреднола этабоната у самцов и самок крыс не влияло на фертильность (см. раздел "Данные доклинической безопасности").

Действующим веществом является лотепреднола этабонат. Каждый 1 мл препарата содержит лотепреднола этабоната 5,00 мг (0,5 %). Прочими вспомогательными веществами являются: повидон К-30, бензалкония хлорид 50 % раствор, динатрия эдетат дигидрат, глицерол, тилоксапол, вода для инъекций, хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Препараты, снижающие ВГД (препараты с антихолинергической активностью системного действия) Поскольку лотепреднола этабонат не обнаруживается в плазме крови после местного применения препарата Лотемаксин, то не ожидается, что он повлияет на фармакокинетику лекарственных средств для системного применения. Однако, поскольку при местном применении лотепреднола этабонат обладает потенциалом повышать ВГД, это может оказать негативное влияние на эффект лекарственных средств с антихолинергической активностью для системного применения. У пациентов, получающих препараты для снижения ВГД, их эффект может снизиться на фоне применения лотепреднола этабоната. Препараты, вызывающие циклоплегию Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих циклоплегию, может привести к повышению ВГД. Ингибиторы CYP3A, в т.ч. препараты, содержащие кобицистат Совместное применение препарата Лотемаксин с ингибиторами CYP3A, в т.ч. с препаратами, содержащими кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Подобной комбинации следует избегать, если только польза не превосходит повышенный риск развития нежелательных реакций кортикостероидов для системного применения. В этом случае пациенты должны находиться под наблюдением на предмет нежелательных реакций системных кортикостероидов. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует сочетать с другими лекарственными препаратами для местного применения.