повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза);

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости); цереброваскулярные заболевания; состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, т. к. нейролептики способны нарушать терморегуляцию; пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации; ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения. Начальная доза — 10–15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза — 15 мг/сут.

В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза — 30 мг/сут.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Начальная доза — 15–30 мг/сут.

При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч.

В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3–12 нед. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 или 30 мг/сут) в течение 6 нед, затем — 6 мес и далее, в течение 17 мес — установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.

Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве. В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера^® в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера^® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной — не более 15 мг/сут.

Длительность терапии препаратом Зилаксера^® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу (30 мг) следует применять с осторожностью.

Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.

Гендерные особенности. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.

Курение. Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера^® должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера^® должна быть увеличена.

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера^® должна быть уменьшена как минимум наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера^® должна быть увеличена.

Препарат Зилаксера^® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с большим депрессивным расстройством.

При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера^® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера^® должна быть увеличена.

При одновременном применении мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера^® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

Для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера^® первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении мощного ингибитора изофермента СYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера^® должна быть уменьшена на 3/4 (т.е. до 25% обычной дозы).

При одновременном применении потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера^® должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза препарата Зилаксера^® должна быть уменьшена до 10–15 мг.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — железодефицитная анемия; очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница), ларингоспазм.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипогликемия, сахарный диабет; очень редко — гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение массы тела; нечасто — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, жажда, повышенное содержание мочевины в плазме крови, повышение активности ЩФ, повышение активности ЛДГ, ожирение; редко — подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи; очень редко — гипонатриемия, анорексия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли; нечасто — панические реакции, гиперактивность, деперсонализация; редко — навязчивые мысли.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, акатизия; часто — головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса), летаргия, снижение концентрации внимания, седация; нечасто — дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, дискинезия, синдром беспокойных ног, миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко — бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, злокачественный нейролептический синдром; очень редко — расстройство речи, судороги.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь; нечасто — сухость глаз, боль в глазах, блефарит; редко — усиленное слезотечение, частое моргание, амблиопия, диплопия, внутриглазные кровоизлияния.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — боль в ушах; нечасто — звон в ушах, воспаление среднего уха; редко — наружный отит, глухота.

Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, экстрасистолия; редко — расширение границ сердца, трепетание предсердий; очень редко — обморок.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — тромбоз глубоких вен, флебит, кровоизлияния, снижение АД; редко — вазовагальный синдром, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; очень редко — повышение АД; частота неизвестна — тромбоэмболия (включая ТЭЛА и тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, пневмония; нечасто — носовое кровотечение, икота, ларингит; редко — кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки полости носа, отек легких, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; очень редко — аспирационная пневмония.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, потеря аппетита; часто — усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами); диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость слизистой оболочки полости рта, тяжесть в животе, диарея; нечасто — гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка, потеря вкуса; редко — эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, прободение кишечника; очень редко — панкреатит, дисфагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит; редко — увеличение печени; очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ и ACT.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сухость кожи, кожный зуд, кожные изъязвления; нечасто — акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея, светочувствительность; редко — макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, ригидность мышц; нечасто — миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит; очень редко — рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию; редко — жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия; очень редко — недержание мочи, задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия; редко — боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, гинекомастия, болезненная эрекция; очень редко — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле; нечасто — периферический отек, отек лица, недомогание, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, боль в груди; редко — боль в горле, чувство скованности в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавления в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; очень редко — нарушение температурной регуляции, пирексия, боль в грудной клетке, в шее.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение активности КФК.

Дополнительная информация по побочным действиям препарата

Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.

У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии — продолжительных патологических мышечных спазмов. Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавления в горле, трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при применении высоких доз нейролептиков первого поколения.

К пациентам группы повышенного риска развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.