Гиперчувствительность к фебуксостату и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в п. 6.1. печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов); почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин); детский возраст до 18 лет; беременность и период грудного вскармливания. Фертильность, беременность и лактация Беременность В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов. Лактация Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания. Фертильность В исследованиях репродуктивной функции у животных при применении фебуксостата в дозах до 48 мг/кг/сут не было получено дозозависимых нежелательных эффектов в отношении фертильности. Влияние фебуксостата на фертильность у человека не известно.

Режим дозирования Подагра Рекомендованная начальная доза препарата Даграблок составляет 80 мг один раз в сутки внутрь не зависимо от приема пищи. В случае если концентрация мочевой кислоты в плазме крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) через 2-4 недели, доза препарата может быть увеличена до 120 мг 1 раз в сутки. Снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне применения препарата Даграблок происходит достаточно быстро, в связи с чем, контроль концентрации мочевой кислоты можно проводить через две недели от начала приема препарата. Целью лечения является снижение и поддерживание концентрации мочевой кислоты в плазме крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Профилактика развития острых приступов подагры рекомендуется в течение не менее 6 месяцев (см. раздел 4.4). Синдром распада опухоли Рекомендованная доза составляет 120 мг фебуксостата один раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат Даграблок следует начинать принимать за два дня до начала цитотоксической химиотерапии. Длительность применения препарата Даграблок должна составлять не менее 7 дней. Однако продолжительность терапии может быть увеличена до 9 дней в зависимости от длительности курса химиотерапии и клинической оценки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы препарата Даграблок не требуется (см. п. 5.2). Пациенты с нарушением функции печени Исследования эффективности и безопасности применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд ‒ Пью) не проводились, в связи с чем применение препарата Даграблок у таких пациентов противопоказано. Подагра У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью (5-6 баллов)) рекомендованная доза препарата Даграблок составляет 80 мг 1 раз в сутки. Опыт применения фебуксостата у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести ограничен. Синдром распада опухоли Пациентам, принимавшим участие в исследовании FLORENCE, коррекции дозы фебуксостата в зависимости от функции печени не требовалось (в исследование включались пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел 5.2) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно, в связи с чем, применение препарата Даграблок у таких пациентов противопоказано. Дети Эффективность и безопасность применения фебуксостата при лечении детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные o применении фебуксостата у детей отсутствуют. Способ применения Внутрь. Препарат Даграблок принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.

Резюме профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 мг до 300 мг) и по данным постмаркетингового наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, кожная сыпь и отеки. В большинстве случаев указанные НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающиеся в отдельных случаях системными симптомами, и редкие случаи внезапной сердечной смерти. Резюме нежелательных реакций Возможные нежелательные реакции приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Частота нежелательных реакций основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения у пациентов с подагрой. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: анафилактическая реакция*, реакции гиперчувствительности к препарату*. Эндокринные нарушения Нечасто: повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме крови. Нарушение метаболизма и питания Часто: приступы подагры***; Нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; Редко: снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия. Психические нарушения Нечасто: снижение либидо, бессонница; Редко: нервозность. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль; Нечасто: головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия. Нарушение со стороны органа зрения Редко: нечеткость зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Редко: шум в ушах Нарушения со стороны сердца Нечасто: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. пункт «Синдром распада опухоли» далее), синусовая тахикардия (см. пункт «Синдром распада опухоли» далее); Редко: внезапная сердечная смерть*. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: повышение артериального давления, «приливы» крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. Раздел «Синдром распада опухоли»). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диарея**, тошнота; Нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе; Редко: панкреатит, язвенный стоматит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: нарушение функции печени**; Нечасто: холелитиаз; Редко: гепатит, желтуха*, поражение печени* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); Нечасто: дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь; Редко: токсичный эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек*, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*, тяжелые формы генерализованной сыпи*, эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь*, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто: артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; Редко: рабдомиолиз*, скованность суставов, скованность мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Нечасто: почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; Редко: тубулоинтерстициальный нефрит*, императивные позывы на мочеиспускание. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: отеки; Нечасто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки; Редко: жажда. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение концентрации креатина и креатинина в плазме крови, снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации холестерина в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови; Редко: повышенный концентрации глюкозы в плазме крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови*. * Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения. ** Нежелательные реакции, возникающие во время лечения неинфекционной диареи и изменения показателей функциональных проб печени в комбинированных исследованиях 3 фазы, чаще встречались при одновременном применении с колхицином. *** Дополнительная информация относительно случаев возникновения острых приступов подагры описана в разделе 5.1. Описание отдельных нежелательных реакций В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении серьезных НР гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции и шок. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло-папулезными высыпаниями, генерализованная или эксфолиативная сыпь, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или нескольких органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит) (см. раздел 4.4). Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения препарата Даграблок и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры (см. разделы 4.2 и 4.4). Синдром распада опухоли В исследовании FLORENCE, сравнивавшем эффекты фебуксостата и аллопуринола (346 пациентов, получавших химиотерапию по поводу гемобластозов и имеющих риск развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого), НР были отмечены в целом только у 22 пациентов (6,4%), а именно, у 11 пациентов (6,4%) в каждой группе лечения. В большинстве случаев нежелательные реакции характеризовались легкой или средней степенью тяжести. В целом, за исключением трех нежелательных реакций, указанных ниже, исследование FLORENCE не выявило каких-либо особенностей профиля безопасности фебуксостата в дополнение к таковому при подагре. Нарушения со стороны сердца Нечасто: блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: геморрагии. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.