Лортенза, 10 мг+50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Форма выпуска
Дозировка
Фасовка
Действующее вещество
Амлодипин + ЛозартанПроизводитель
KRKA , РоссияДействующее вещество
Амлодипин + ЛозартанПроизводитель
- Торговое названиеЛортенза
- Дозировка или размер10 мг+50 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительKRKA
- Срок годности2 года
- Условия храненияПри температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).
повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата;
беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
шок (включая кардиогенный);
тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин);
применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким ОЦК (например при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II–IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта), пациенты пожилого возраста.
Применение препарата Лортенза при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.
ЛС, воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.
Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.
В зависимости от срока беременности, для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии в первую очередь необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Лозартан. Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.
Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.
Применение препарата Лортенза противопоказано в период грудного вскармливания.
Фертильность
Амлодипин. У некоторых пациентов при применении БКК отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.
Лозартан. В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг | 1 табл. |
ядро | |
активные вещества: | |
амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 6,94 мг |
эквивалентно амлодипину — 5 мг | |
лозартан А субстанция (гранулы) | 163,55 мг |
содержит лозартан калия — 50 мг | |
вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат — 75%, целлюлоза — 25%) — 36,45 мг; МКЦ — 212,96 мг; крахмал прежелатинизированный — 54 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 22 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,4 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,6 мг; магния стеарат — 5,1 мг | |
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (E171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 25,71 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 1,03 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,26 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 50 мг | 1 табл. |
ядро | |
активные вещества: | |
амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 13,88 мг |
эквивалентно амлодипину — 10 мг | |
лозартан А субстанция (гранулы) | 163,55 мг |
содержит лозартан калия — 50 мг | |
вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат — 75%, целлюлоза — 25%) — 36,45 мг; МКЦ — 206,02 мг; крахмал прежелатинизированный — 54 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 22 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,4 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,6 мг; магния стеарат — 5,1 мг | |
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (E171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 24,4 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 2,6 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 100 мг | 1 табл. |
ядро | |
активные вещества: | |
амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 6,94 мг |
эквивалентно амлодипину — 5 мг | |
лозартан А субстанция (гранулы) | 327,1 мг |
содержит лозартан калия — 100 мг | |
вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат — 75%, целлюлоза — 25%) — 72,9 мг; МКЦ — 212,96 мг мг; крахмал прежелатинизированный — 54 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 22 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,4 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,1 мг; магния стеарат — 6,6 мг | |
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (E171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 29,75 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,25 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 100 мг | 1 табл. |
ядро | |
активные вещества: | |
амлодипина безилат (амлодипина бесилат) | 13,88 мг |
эквивалентно амлодипину — 10 мг | |
лозартан А субстанция (гранулы) | 327,1 мг |
содержит лозартан калия — 100 мг | |
вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат — 75%, целлюлоза — 25%) — 72,9 мг; МКЦ — 206,02 мг; крахмал прежелатинизированный — 54 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 22 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,4 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,1 мг; магния стеарат — 6,6 мг | |
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт — 40%, титана диоксид (E171) — 25%, макрогол — 20,2%, тальк — 14,8%) — 29 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 1 мг |
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая доза препарата Лортенза — 1 табл./сут.
Препарат Лортенза в дозе 5+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лортенза в дозе 5+100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лортенза в дозе 5+50 мг.
Препарат Лортенза в дозе 10+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или препарата Лортенза в дозе 5+50 мг.
Препарат Лортенза в дозе 10+100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении препарата Лортенза в дозе 5+100 мг или 10+50 мг.
Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Максимальная суточная доза составляет 10+100 мг.
Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Лортенза, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.
Нарушение функции почек. При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Препарат Лортенза противопоказан пациентам с Cl креатинина менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. «Противопоказания»).
Пациенты со сниженным ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т.д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Перед применением препарата Лортенза необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана. В связи с отсутствием у препарата Лортенза дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Применение препарата Лортенза возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Лортенза не требуется, однако увеличивать дозу следует осторожно.
Дети и подростки. Препарат Лортенза не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
MedDRA | Нежелательные эффекты | Частота развития | |
Амлодипин | Лозартан | ||
Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекция мочевых путей | — | Частота неизвестна |
Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения | Очень редко | — |
Тромбоцитопения | Очень редко | Частота неизвестна | |
Анемия | — | Частота неизвестна | |
Со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | — | Редко |
Ангионевротический отек* | Очень редко | Редко | |
Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха) | — | Редко | |
Реакции повышенной чувствительности | Очень редко | Редко | |
Со стороны обмена веществ и питания | Гипергликемия | Очень редко | — |
Нарушения психики | Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность) | Нечасто | — |
Депрессия | Нечасто | Частота неизвестна | |
Спутанность сознания | Редко | — | |
Со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | Часто |
Сонливость | Часто | Нечасто | |
Головная боль | Часто | Нечасто | |
Расстройства сна | — | Нечасто | |
Парестезия | Нечасто | — | |
Гипестезия | Нечасто | — | |
Тремор | Нечасто | — | |
Дисгевзия | Нечасто | Частота неизвестна | |
Мышечный гипертонус, периферическая нейропатия | Очень редко | — | |
Мигрень | — | Частота неизвестна | |
Со стороны органа зрения | Нарушение зрения (в т.ч. диплопия) | Нечасто | — |
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | — | Часто |
Шум в ушах | Нечасто | Частота неизвестна | |
Со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Часто | Нечасто |
Стенокардия | — | Нечасто | |
Инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия) | Очень редко | — | |
Со стороны сосудов | Ощущение прилива крови к коже лица | Часто | — |
Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции)** | — | Нечасто | |
Выраженное снижение АД | Нечасто | — | |
Васкулит | Очень редко | — | |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Нечасто | — |
Ринит | Нечасто | — | |
Кашель | Очень редко | Частота неизвестна | |
Со стороны пищеварительной системы | Боль в животе | Часто | Нечасто |
Тошнота | Часто | — | |
Рвота, диспепсия, изменение режима дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | — | |
Жажда | Нечасто | — | |
Запор | — | Нечасто | |
Гастрит, гиперплазия десен | Очень редко | — | |
Панкреатит | Очень редко | Частота неизвестна | |
Диарея | — | Частота неизвестна | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит | Очень редко | Редко |
Нарушение функции печени | — | Частота неизвестна | |
Желтуха | Очень редко | — | |
Повышение активности печеночных ферментов | Очень редко | — | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто |
Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема | Нечасто | — | |
Кожный зуд | Нечасто | Частота неизвестна | |
Крапивница | Очень редко | Частота неизвестна | |
Фоточувствительность | Очень редко | Частота неизвестна | |
Мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | — | |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Отеки лодыжек | Часто | — |
Судороги в мышцах | Нечасто | — | |
Миалгия | Нечасто | Частота неизвестна | |
Артралгия | Нечасто | Частота неизвестна | |
Рабдомиолиз | — | Частота неизвестна | |
Боль в спине | — | Частота неизвестна | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание | Нечасто | — |
Со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция/импотенция | Нечасто | Частота неизвестна |
Гинекомастия | Нечасто | — | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Повышенная утомляемость | Часто | Нечасто |
Периферические отеки | Часто | Нечасто | |
Астения | Нечасто | Нечасто | |
Недомогание | Нечасто | Частота неизвестна | |
Боль | Нечасто | — | |
Гриппоподобные симптомы | — | Частота неизвестна | |
Лабораторные и инструментальные данные | Гиперкалиемия | — | Часто |
Повышение активности АЛТ*** | — | Редко | |
Гипонатриемия | — | Частота неизвестна | |
Увеличение массы тела, снижение массы тела | Нечасто | — |
*Включая отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.
**Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).
***Обычно проходит после отмены препарата.
Антигипертензивный эффект препарата Лортенза может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.
Амлодипин
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.
В отличие от других БКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при одновременном применении с НПВС, в т.ч. и индометацином.
Возможно усиление антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%.
Эритромицин при одновременном применении повышает Cmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста — на 50%. В то же время сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени.
Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.
Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.
Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдается, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.
При в/в введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.
Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БКК.
При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Лозартан
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек.
Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.
Не отмечались фармакокинетически значимые взаимодействия лозартана с такими ЛС, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.
Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана.
Эритромицин не оказывал клинически значимый эффект на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.
Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: назначение активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния ССС, необходимо придать возвышенное положение нижним конечностям, осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению) с целью устранения блокады кальциевых каналов — в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лозартан
Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.