Ксарелто, 2.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 98 шт.
Наличие в аптеках в Новосибирске
- Торговое названиеКсарелто
- Дозировка или размер2.5 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительBayer
- Срок годности3 года
- Условия храненияПри температуре не выше 30 °C
Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (клопидогрелом или тиклопидином).
повышенная чувствительность к ривароксабану или любому вспомогательному веществу таблеток;;
клинически значимые активные кровотечения (например внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
заболевания печени, протекающие с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью;
пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин — клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
беременность;
период лактации (период грудного вскармливания);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
лечение пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной острой язве желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при наличии известных аномалий сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при наличии бронхоэктазов или легочном кровотечении в анамнезе);
при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (30–49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. «Взаимодействие»);
при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1,6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск кровотечения;
у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например НПВС, антиагреганты или другие антитромботические средства);
Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавир). Эти лекарственные препараты являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. «Взаимодействие»).
пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.
Ксарелто® у женщин детородного возраста должен применяться только на фоне эффективных методов контрацепции.
Безопасность и эффективность применения Ксарелто® у беременных женщин не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.
Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту Ксарелто® противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»).
Данные о применении Ксарелто® для лечения женщин в период лактации отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто® может применяться только после прекращения грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| ривароксабан микронизированный | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ — 40 мг; кроскармеллоза натрия — 3 мг; гипромеллоза 5сР — 3 мг; лактозы моногидрат — 35,7 мг; магния стеарат — 0,6 мг; натрия лаурилсульфат — 0,2 мг | |
| оболочка пленочная: краситель железа оксид желтый — 0,015 мг; гипромеллоза 15сР — 1,5 мг; макрогол 3350 — 0,5 мг; титана диоксид — 0,485 мг |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг, | количество |
| активное вещество: | |
| компонента состава | количество |
| компонента состава без количества | |
| вспомогательные вещества: |
Внутрь.
После острого коронарного синдрома рекомендуемая доза составляет одну таблетку Ксарелто® 2,5 мг два раза в сутки. Пациентам также необходимо принимать суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75–100 мг или суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 75–100 мг в сочетании с суточной дозой клопидогрела 75 мг или стандартной суточной дозой тиклопидина.
Проводимое лечение должно регулярно оцениваться с точки зрения соблюдения баланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения. Продолжительность лечения составляет 12 мес. Лечение может быть продлено до 24 мес для отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такой длительности ограничены.
Лечение препаратом Ксарелто® 2,5 мг следует начинать как можно раньше после стабилизации пациента в ходе текущего ОКС (включая процедуры реваскуляризации). Лечение препаратом Ксарелто® следует начинать минимум через 24 ч после госпитализации. Прием препарата Ксарелто® 2,5 мг следует начинать тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается.
Препарат Ксарелто® 2,5 мг следует принимать по одной таблетке два раза в день, независимо от приема пищи.
Если доза пропущена, пациент должен продолжить прием препарата Ксарелто® 2,5 мг в обычной дозе, т.е. в следующий запланированный в соответствии с рекомендациями прием.
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка Ксарелто® может быть измельчена или смешана с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. Измельченная таблетка Ксарелто® может быть введена через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовывать с врачом перед приемом Ксарелто®. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда (см. « Фармакокинетика»).
Дополнительная информация для особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения (см. «Противопоказания»).
Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Ограниченные клинические данные, полученные на пациентах с умеренным нарушением функций печени (класс В по Чайльд-Пью), указывают на значительное увеличение фармакологической активности. Для пациентов с тяжелым нарушением функций печени (класс С по Чайльд-Пью) клинических данных нет в наличии (см. «Противопоказания», «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется, если препарат Ксарелто® применяется у пациентов с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) или средней (Cl креатинина 30–49 мл/мин) степени тяжести (см. «Фармакокинетика»).
Ограниченные клинические данные, полученные на пациентах с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина 15–29 мл/мин), указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Поэтому у таких пациентов Ксарелто® необходимо использовать с осторожностью.
Применение препарата Ксарелто® не рекомендовано у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин (см. «Особые указания», «Фармакокинетика»).
Переход с антагонистов витамина К (АВК) на препарат Ксарелто®
При переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто® значения MHO будут ошибочно завышенными после приема препарата Ксарелто®. MHO не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Взаимодействие»).
Переход с терапии препарата Ксарелто® на терапию антагонистами витамина К (АВК)
Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препарата Ксарелто® на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с терапии препарата Ксарелто® на терапию АВК, Ксарелто® может способствовать повышению MHO.
Пациентам, которые переходят с терапии препарата Ксарелто® на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение MHO не составит ≥2. В первые два дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением MHO. Так как пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ксарелто®, и АВК, MHO следует оценивать не ранее чем через 24 ч (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ксарелто®). Таким образом, после прекращения применения препарата Ксарелто® MHO в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее чем через 24 ч после последнего приема препарата Ксарелто® (см. «Взаимодействие», «Способ применения и дозы»).
Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ксарелто®
Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0–2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например низкомолекулярный гепарин) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например в/в введение нефракционированного гепарина).
Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию парентеральными антикоагулянтами
Следует отменить препарат Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно будет принимать следующую дозу препарата Ксарелто®.
Дети и подростки (с рождения до 18 лет). Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Этническая принадлежность. Коррекция дозы в зависимости от этнической принадлежности не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в четырех исследованиях III фазы, включавших 6097 пациентов, принимавших препарат Ксарелто® в дозе 10 мг и перенесших серьезные ортопедические операции на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава), и 3997 госпитализированных по поводу соматической патологии пациентов, получавших лечение максимум в течение 39 дней, и в трех исследованиях III фазы по лечению ВТЭ, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг препарата Ксарелто® 2 раза в день в течение 3 нед, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо до 20 мг один раз в день продолжительностью до 21 мес.
Кроме того, безопасность препарата Ксарелто® также оценивалась у 7750 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий из двух исследований фазы III, получивших по крайней мере 1 дозу препарата Ксарелто®, а также на 10225 пациентах с ОКС, которые получили минимум 1 дозу препарата Ксарелто®, составляющую либо 2,5 мг (2 раза в сутки), либо 5 мг (2 раза в сутки), в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом или тиклопидином.
В связи с фармакологическим механизмом действия применение препарата Ксарелто® может быть связано с повышением риска скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск кровотечения может быть повышенным в таких группах пациентов, как например, пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или принимающих сопутствующие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).
Признаки, симптомы и тяжесть (включая смертельные исходы) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии (см. «Передозировка»).
Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие как боли в грудной клетке или стенокардия.
При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром длительного сдавления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.
Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при использовании Ксарелто® приведена ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000).
Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), EINSTEIN Extension (продолженное), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS) представлены ниже.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — анемия (включая соответствующие лабораторные показатели); нечасто — тромбоцитемия1 (включая повышение количества тромбоцитов).
Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное), боли в области ЖКТ и в животе, диспепсия, тошнота, запор1, диарея, рвота1; нечасто — сухость во рту.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка1, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению); нечасто — ухудшение общего самочувствия (включая недомогание); редко — локальный отек1.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени; редко — желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергическая реакция, аллергический дерматит.
Травмы, отравления и осложнения после манипуляций: часто — кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из послеоперационной раны), ушиб, выделение секрета из раны1; редко — сосудистая псевдоаневризма3.
Отклонения в лабораторных анализах и результатах инструментальных исследований: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ1, повышение активности ЛДГ1, повышение активности липазы1, повышение активности амилазы1 повышение активности ГГТ1; редко — повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто — боли в конечностях1; нечасто — гемартроз; редко — кровоизлияние в мышцу.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию2), поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)1.
Нарушения со стороны дыхательных путей: часто — носовое кровотечение, кровохарканье.
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто — кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто — крапивница.
Сосудистые нарушения: часто — выраженное снижение АД, гематома.
1 Наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций.
2 Наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет.
3 Наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).
Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥4%) являлись носовое кровотечение (5,9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4,2%).
В целом у 67% пациентов, получивших по крайней мере одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. У приблизительно 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ксарелто® 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6,8 и 12,6% пациентов соответственно, а случаи анемии — у приблизительно 5,9 и 2,1% пациентов соответственно.
У пациентов, принимавших препарат Ксарелто® в дозировке 15 мг дважды в день и дальнейшем переходе на 20 мг один раз в день для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены приблизительно у 22,7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2,2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии — 2,5 на 100 человеко-лет.
У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечнососудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1,4 на 100 человеко-лет.
В рамках проведения пострегистрационных наблюдательных программ сообщалось о случаях ангионевротического отека и аллергического отека, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости такого нежелательного эффекта в рамках наблюдательной программы не представляется возможным. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные эффекты были расценены как нечастые (≥1/1000–<1/100).
Фармакокинетические взаимодействия
Ривароксабан в основном выводится с помощью опосредованного цитохромом Р450 (CYP3А4, CYP2J2) метаболизма в печени и почечной экскрецией неизмененного препарата с участием Р-gp/системы транспортного белка Вcrp (белок устойчивости рака молочной железы).
Ингибирование CYP. Ривароксабан не ингибирует CYP3А4 или любые другие основные изоформы CYP.
Индукция CYP. Ривароксабан не индуцирует CYP3А4 или любые другие основные изоформы CYP.
Влияние на ривароксабан. Одновременное применение препарата Ксарелто® с мощными ингибиторами CYP3А4 и P-gp может привести к снижению печеночного и почечного клиренса и таким образом значительно увеличить системное воздействие.
Одновременное применение препарата Ксарелто® с азоловым противогрибковым препаратом кетоконазолом (400 мг один раз в день), мощным ингибитором CYP3А4 и Р-gp, приводило к 2,6-кратному среднему увеличению равновесной AUC и 1,7-кратному увеличению средней Cmax ривароксабана, со значительным усилением фармакодинамических эффектов данного препарата.
Одновременное применение препарата Ксарелто® с ингибитором протеазы ВИЧ ритонавиром (600 мг дважды в день), мощным ингибитором CYP3А4 и P-gp, приводило к 2,5-кратному среднему увеличению AUC и 1,6-кратному увеличению средней Cmax ривароксабана, со значительным усилением фармакодинамических эффектов данного препарата.
Поэтому препарат Ксарелто® не рекомендуется использовать у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ, «Особые указания»).
Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3А4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.
Кларитромицин (500 мг дважды в день), который считается мощным ингибитором CYP3А4 и умеренным ингибитором P-gp, приводил к 1,5-кратному среднему увеличению AUC ривароксабана и 1,4-кратному увеличению его средней Cmax. Это увеличение, близкое к величине нормальной изменчивости AUC и Cmax, рассматривалось как клинически незначимое.
Эритромицин (500 мг три раза в день), который умеренно ингибирует CYP3А4 и P-gp, приводил к 1,3-кратному среднему увеличению AUC и Cmax ривароксабана. Это увеличение находилось в пределах величины нормальной изменчивости AUC и Cmax и рассматривалось как клинически незначимое.
Флуконазол (400 мг один раз в день), который считается умеренным ингибитором CYP3А4, приводил к 1,4-кратному среднему увеличению AUC ривароксабана и 1,3-кратному увеличению средней Cmax. Это увеличение находилось в пределах величины нормальной изменчивости AUC и Cmax и рассматривалось как клинически незначимое.
Одновременное применение препарата Ксарелто® с мощным индуктором CYP3А4 и P-gp рифампицином приводило к уменьшению AUC ривароксабана в среднем приблизительно на 50% с параллельным снижением его фармакодинамических эффектов. Одновременное использование препарата Ксарелто® с другими мощными индукторами CYP3А4 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.
Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто® 2,5 мг два раза в сутки.
Фармакодинамические взаимодействия
После одновременного применения эноксапарина (40 мг однократно) с препаратом Ксарелто® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект, связанный с подавляющим влиянием на активность фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана (см. «Особые указания»).
Клопидогрел (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) не продемонстрировал фармакокинетического взаимодействия (с Ксарелто® в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличение времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa (см. «Особые указания»).
После одновременного применения препарата Ксарелто® (15 мг) и 500 мг напроксена клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, могут встречаться пациенты с более выраженным фармакодинамическим ответом (см. «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. «Противопоказания», «С ОСТОРОЖНОСТЬЮ» и «Особые указания»).
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Ксарелто® с НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.
Переход пациентов с варфарина (MHO = от 2 до 3 ) на Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO = от 2 до 3 ) увеличивал ПВ/МНО (Neoplastin®) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и влияние на эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности антифактор Ха, протромбиназоиндуцированное время свертывания и НЕР-тест®.
Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все лабораторные показатели (в т.ч. ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ) отражают только влияние препарата Ксарелто® (см. «Способ применения и дозы»).
Если необходимо исследовать фармакодинамические эффекты варфарина во время переходного периода, можно использовать значение MHO при Ctrough ривароксабана (через 24 ч после приема первой дозы ривароксабана), т.к. в данный момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.
Между варфарином и препаратом Ксарелто® не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.
Продукты питания и молочные продукты. Препарат Ксарелто® можно принимать независимо от приема пищи (см. «Фармакокинетика»).
Взаимодействия отсутствуют. Фармакокинетические взаимодействия между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3А4), дигоксином (субстрат P-gp) или аторвастатином (субстрат CYP3А4 и P-gp) отсутствуют.
Одновременное назначение ингибитора протонного насоса омепразола, антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияние на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.
Клинически значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при сочетанном приеме препарата Ксарелто® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было.
Влияние на лабораторные показатели. Препарат Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HEP-тест®) в связи со своим механизмом действия.
Были зарегистрированы редкие случаи передозировки до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных явлений. В связи с ограниченным всасыванием ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего увеличения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении супратерапевтических доз, равных 50 мг или выше.
Специфического антидота, противодействующего фармакодинамическим эффектам ривароксабана, не существует. В случае передозировки Ксарелто® можно использовать активированный уголь для уменьшения всасывания препарата. В связи со значительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.
Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или при необходимости вообще отменить лечение данным препаратом. T1/2 ривароксабана составляет приблизительно от 5 до 13 ч. Лечение должно быть индивидуальным, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с применением процедур контроля за продолжением кровотечения, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.
Если не представляется возможным контролировать кровотечение с помощью приведенных выше процедур, можно использовать введение специфических прокоагулянтных препаратов обратного действия, таких как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор Vila. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих препарат Ксарелто®, весьма ограничен.
Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.
Опыта применения с антифибринолитическими препаратами (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих Ксарелто®, также нет. Не существует и научного логического обоснования применения системных гемостатиков, десмопрессина и апротинина, у пациентов, получающих Ксарелто®, а также опыта применения этих препаратов в данной группе.