Файкомпа, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 7 шт.
Действующее вещество
ПерампанелПроизводитель
Eisai Europe , ВеликобританияДействующее вещество
ПерампанелПроизводитель
Наличие в аптеках в Новосибирске
- Торговое названиеФайкомпа
- Дозировка или размер2 мг
- Условия отпускаПо рецепту
- ПроизводительEisai Europe
- Срок годности5 лет
- Условия храненияПри температуре не выше 30 °C
в составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов;
в составе дополнительной терапии для лечения первично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше.
гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата;
непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
пациенты, находящиеся на гемодиализе;
беременность;
период лактации;
дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).
Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием препарата Файкомпа® рекомендуется только в случае крайней необходимости.
Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (<300 случаев). В исследованиях репродуктивной токсичности у животных прямых или непрямых токсических эффектов не обнаружено. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Файкомпа® при беременности.
В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка нельзя исключить.
Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием препарата Файкомпа® в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
В исследованиях на животных было показано, что в высоких дозах (30 мг/кг) перампанел продлевает и нарушает регулярность эстрального цикла, однако эти изменения не влияли на фертильность и раннее развитие плода. Влияние на мужскую фертильность не обнаружено. Эффект перампанела на фертильность человека не изучался.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| перампанел (в пересчете на безводное вещество) | 2/4/6/8/10/12 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78,5/157/151/149/147/145 мг; гипролоза низкозамещенная — 14/28/18/18/18/18 мг; повидон — 5/10/10/10/10/10 мг; магния стеарат — 0,5/1/1/1/1/1 мг; МКЦ — -/-/14/14/14/14 мг | |
| оболочка пленочная для дозировки 2 мг: Opadry оранжевый (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 28%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 4%, краситель железа оксид желтый — 1,8%, краситель железа оксид красный — 0,2%) — 5 мг | |
| оболочка пленочная для дозировки 4 мг: Opadry красный (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 28%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 4%, краситель железа оксид красный — 2%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозировки 6 мг: Opadry розовый (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 25%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 8,6%, краситель железа оксид красный — 0,4%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозировки 8 мг: Opadry пурпурный (гипромеллоза 2910 — 56%, тальк — 29,4%, макрогол 8000 — 10%, титана диоксид — 4%, краситель железа оксид красный — 0,4%, краситель железа оксид черный — 0,2%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозировки 10 мг: Opadry зеленый (гипромеллоза 2910 — 50,9%, тальк — 24%, макрогол 8000 — 9,1%, титана диоксид — 8%, краситель железа оксид желтый — 1,5%, индигокармин — 6,5%) — 10 мг | |
| оболочка пленочная для дозировки 12 мг: Opadry голубой (гипромеллоза 2910 — 50,9%, тальк — 25,5%, макрогол 8000 — 9,1%, титана диоксид — 8%, индигокармин — 6,5%) — 10 мг |
Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи.
Взрослые и подростки. Перампанел принимают 1 раз в день. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая 1 стаканом воды, нельзя жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не может быть аккуратно разделена, т.к. на ней нет риски.
Парциальные приступы. Было показано, что препарат Файкомпа® в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов. Прием препарата Файкомпа® следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости, с шагом 2 мг не чаще чем 1 раз в неделю, до 4–8 мг/сут. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы препарата Файкомпа® до 12 мг/сут, с шагом 2 мг не чаще чем 1 раз в неделю. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие T1/2 перампанела, подбор дозы перампанела должен происходить с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие T1/2 перампанела, следует увеличивать дозу перампанела один раз в неделю (см. «Взаимодействие»).
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы. Было показано, что препарат Файкомпа® в суточных дозах до 8 мг эффективен при лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов. Некоторым пациентам могут быть показаны более высокие дозы (до 12 мг/сут). Прием препарата следует начинать с дозы 2 мг/сут. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (1 раз в неделю либо 1 раз в 2 нед с учетом T1/2препарата) до 8 мг/сут.
В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата в дозе 8 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сут. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие T1/2 перампанела, титрация дозы перампанела должна происходить с 2-недельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие T1/2 перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу перампанела 1 раз в неделю (см. «Взаимодействие»).
Несмотря на то, что перампанел обладает длительным T1/2, рекомендуется, как и для других ПЭП, отменять его постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов.
Однократный пропуск приема препарата. В связи с тем, что перампанел имеет достаточно длительный T1/2, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной схемой приема препарата.
В случае если пропущен прием более 1 дозы, (общая продолжительность без препарата менее чем 5 T1/2: 3 нед — для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела и 1 нед — для пациентов, получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата в последней принимаемой дозе.
Если пациент прервал прием препарата на срок более чем 5 периодов полувыведения, необходимо следовать рекомендациям как при инициации лечения.
Применение у детей младше 12 лет. Безопасность и эффективность перампанела у детей младше 12 лет не установлена (см. «Противопоказания»).
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). В клинических исследованиях препарата Файкомпа® участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у больных, принимавших перампанел, не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. Эти данные подтверждают, что коррекция дозы перампанела в зависимости от возраста не требуется. У пожилых больных перампанел нужно применять с осторожностью (см. «Взаимодействие», «Особые указания»).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение препарата Файкомпа® у пациентов со средне-тяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Повышение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, как и у других пациентов, производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Поскольку при печеночной недостаточности легкой и средней степени T1/2 перампанела удлиняется, минимальный временной интервал перед каждым повышением дозы должен составлять 2 нед, а максимальная доза — не превышать 8 мг/сут. Применение при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется (см. «Противопоказания»).
Среди 1639 пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел во всех проведенных клинических исследованиях, 1147 принимали препарат в течение 6 мес и 703 — более 12 мес.
В контролируемых и неконтролируемых исследованиях с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами 68 пациентов принимали перампанел в течение 6 мес и 36 пациентов — на протяжении более 12 мес.
Парциальные приступы
Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов с парциальными приступами из контролируемых исследований III фазы, отмечались в 1,7, 4,2 и 13,7% случаев у пациентов, получавших перампанел соответственно в дозах 4, 8 и 12 мг/сут, и в 1,4% — у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость.
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы
В контролируемом клиническом исследовании III фазы с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследования, отмечались у 4,9% пациентов в группе перампанела, и у 1,2% в группе плацебо. Нежелательной реакцией, наиболее часто приводившей к выходу из исследования, было головокружение.
Ниже перечислены нежелательные явления, отмечавшиеся при применении перампанела, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).
Со стороны питания и обмена веществ: часто — снижение аппетита, повышение аппетита.
Нарушения психики: часто — агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная раздражительность.
Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто — центральное головокружение.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.
Общие нарушения: часто — нарушение походки, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — падения.
Подростки. На основании данных клинических исследований можно ожидать, что частота, характер и выраженность нежелательных реакций у подростков те же, что и у взрослых.
Извещение о нежелательных реакциях. Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения лекарственного препарата. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций по адресу, указанному в данной инструкции.
Препарат Файкомпа® не является мощным индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 или изофермента UGT, участвующего в реакциях глюкуронирования.
Пероральные контрацептивные средства
В дозе 12 мг/сут (но не 4 или 8 мг/сут) перампанел снижает Cmax и AUC левоноргестрела приблизительно на 40%. Перампанел в суточной дозе 12 мг не оказывает влияние на AUC этинилэстрадиола, но снижает его Cmax на 18%. Пациенткам, принимающим препарат Файкомпа®, следует учитывать вероятность снижения эффективности прогестагенсодержащих контрацептивных средств, содержащих левоноргестрел, и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы).
Взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП)
Потенциальное взаимодействие препарата Файкомпа® (при однократном приеме суточной дозы до 12 мг) и других ПЭП было оценено на основе данных клинических исследований и популяционного фармакокинетического анализа сводных данных четырех исследований III фазы, включавших пациентов с парциальными и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами. Эффект данного взаимодействия на Css ПЭП приведен в таблице.
Таблица
| Совместно применяемый ПЭП | Влияние ПЭП на концентрацию препарата Файкомпа® | Влияние препарата Файкомпа® на концентрацию ПЭП |
| Карбамазепин | Снижение в 2,75 раза | Снижение менее чем на 10% |
| Клобазам | Не влияет | Снижение менее чем на 10% |
| Клоназепам | Не влияет | Не влияет |
| Ламотриджин | Не влияет | Снижение менее чем на 10% |
| Леветирацетам | Не влияет | Не влияет |
| Окскарбазепин | Снижение в 1,9 раза | Увеличение на 35%* |
| Фенобарбитал | Не влияет | Не влияет |
| Фенитоин | Снижение в 1,7 раза | Не влияет |
| Топирамат | Снижение на 19% | Не влияет |
| Вальпроевая кислота | Не влияет | Снижение менее чем на 10% |
| Зонисамид | Не влияет | Не влияет |
*Без учета активного метаболита моногидроксикарбазепина.
Некоторые ПЭП, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), увеличивают общий клиренс перампанела и соответственно снижают его плазменные концентрации.
В исследовании с участием здоровых добровольцев, карбамазепин, известный мощный индуктор ферментов, снижал концентрацию перампанела на 2/3.
Сходный результат был получен в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат Файкомпа® в дозах до 12 мг, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших препарат Файкомпа® в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Клиренс препарата Файкомпа® повышался при одновременном приеме с карбамазепином (в 2,75 раза), фенитоином (в 1,7 раза) и окскарбазепином (в 1,9 раза), которые являются индукторами метаболизма ферментов печени. Данный эффект следует принимать во внимание при назначении или отмене данных ПЭП.
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат Файкомпа® в дозах до 12 мг, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших препарат Файкомпа® в дозах до 8 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, прием препарата Файкомпа® клинически значимо не влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата, зонисамида, карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, при самой высокой дозе перампанела (8 или 12 мг/сут).
При одновременном приеме перампанела с окскарбазепином клиренс последнего снижался на 26%. Окскарбазепин быстро метаболизируется с участием цитозольной редуктазы до активного метаболита моногидроксикарбазепина. Эффект перампанела на концентрацию моногидроксикарбазепина неизвестен.
Перампанел титруют до достижения клинического эффекта, вне зависимости от сопутствующих ПЭП.
Влияние перампанела на субстраты CYP3A. У здоровых добровольцев препарат Файкомпа® (в суточной дозе 6 мг в течение 20 дней) снижал AUC мидазолама на 13%. Нельзя исключать более значительное снижение экспозиции мидазолама (и других чувствительных субстратов CYP3A) при приеме более высоких доз препарата Файкомпа®.
Влияние индукторов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела. Ожидается, что мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также могут снижать концентрацию перампанела в плазме. Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.
Влияние ингибиторов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела. У здоровых добровольцев прием кетоконазола (в суточной дозе 400 мг в течение 10 дней), являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, увеличивал AUC перампанела на 20%, продлевал его T1/2 на 15% (67,8 против 58,4 ч). При комбинации перампанела с другим ингибитором изофермента CYP3A4 с T1/2 бóльшим, чем у кетоконазола или при более длительном приеме ингибитора нельзя исключать усиления эффекта. Мощные ингибиторы других изоферментов цитохрома Р450 также потенциально могут увеличивать концентрацию перампанела.
Взаимодействие с леводопой. У здоровых добровольцев прием препарата Файкомпа® (в суточной дозе 4 мг в течение 19 дней) не оказывал влияние на AUC или Cmax леводопы.
Взаимодействие с алкоголем. В исследовании фармакодинамического взаимодействия у здоровых добровольцев эффекты, оказываемые перампанелом на внимание и быстроту реакции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии. Этот эффект также наблюдается при приеме препарата Файкомпа® в комбинации с другими депрессантами ЦНС.
Применение у подростков. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.
Симптомы: клинический опыт передозировки перампанела у человека ограничен. В отчете о преднамеренной передозировке, которая могла привести к получению дозы до 264 мг, у пациента наблюдалось изменение сознания, ажитация и агрессивное поведение; восстановление прошло без последствий.
Лечение: специфического антидота не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включающая мониторинг жизненных показателей и клинического статуса пациента. Учитывая длительный T1/2 перампанела, его эффекты могут иметь большую продолжительность по времени. Из-за низкого почечного клиренса перампанела проведение специальных процедур, таких как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, малоэффективно.