Дуодарт, 0.5 мг + 0.4 мг, капсулы с модифицированным высвобождением, 30 шт.

Original
По рецепту

Форма выпуска

Капсулы

Дозировка

0.5 мг+0.4 мг

Фасовка

30 шт.
90 шт.
По рецепту

Действующее вещество

Дутастерид + Тамсулозин

Производитель

GlaxoSmithKline , Германия

Действующее вещество

Дутастерид + Тамсулозин

Производитель

GlaxoSmithKline , Германия
2 651 ₽
в большинстве аптек
от 2 594.50 ₽ до 2 767.50 ₽
Доступно сегодня
в 9 аптеках

Наличие в аптеках в Новосибирске

Ваш адрес:  Новосибирск
yandex offers map
Инструкция Дуодарт
Основные сведения
  • Торговое название
    Дуодарт
  • Дозировка или размер
    0.5 мг+0.4 мг
  • Условия отпуска
    По рецепту
  • Производитель
    GlaxoSmithKline
  • Срок годности
    2 года
  • Условия хранения
    При температуре не выше 25 °C
 Показания

Лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

 Противопоказания

·      Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

·      Ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе).

·      Выраженная печеночная недостаточность.

·      Возраст до 18 лет.

·      Применение препарата противопоказано женщинам и детям.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин, артериальная гипотензия, запланированная операция по поводу катаракты, при совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол и др.) выраженной или умеренной активности.

 Применение при беременности и кормлении

Не проводилось исследований в отношении применения препарата Дуодарт при беременности, в период грудного вскармливания и его влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Фертильность

Дутастерид

Влияние приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки на характеристики спермы оценивалось у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет в течение 52 недель лечения и 24 недель наблюдения после завершения лечения. Через 52 недели среднее отклонение от исходных значений общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов в группе дутастерида составляло 23%, 26% и 18%, соответственно, если учитывать отклонения от исходных значений в группе плацебо. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменялись. После 24 недель наблюдения среднее отклонение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида было на 23% ниже исходного. В то время как средние значения для всех параметров спермы во всех временных точках оставались в пределах нормальных значений и не соответствовали заранее определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов в группе дутастерида количество сперматозоидов через 52 недели уменьшилось более чем на 90% от исходных значений с частичным восстановлением через 24 недели наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на показатели фертильности спермы у отдельных пациентов неизвестно.

Тамсулозин

Влияние тамсулозина на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.

Беременность и период грудного вскармливания

Препарат Дуодарт противопоказан для применения у женщин.

Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Дутастерид

Применение дутастерида не изучалось у женщин, так как данные доклинических исследований показали, что подавление уровня циркулирующего ДГТ может замедлять или подавлять формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если женщина во время беременности получала дутастерид.

Тамсулозин

Назначение тамсулозина беременным самкам крыс и кроликов в дозах выше терапевтических не показало никаких признаков повреждения плода.

 Состав

Таблица 1. 1 капсула содержит:

Наименование компонентов

Количество на одну капсулу

Дутастерид (полуфабрикат)1

1 капсула

Тамсулозина гидрохлорид (полуфабрикат)2

172 мг

Твердая капсула из гипромеллозы

1 капсула

Примечания:

1   — Дутастерид (полуфабрикат) представляет собой мягкую желатиновую капсулу.

2   — Количество тамсулозина гидрохлорида (полуфабриката), используемого в капсуле, основано на определении тамсулозина гидрохлорида в пеллете.

Таблица 2. Состав дутастерида (полуфабриката):

Наименование компонентов

Количество мг/капс

Действующее вещество

Дутастерид

0,50

Вспомогательные вещества

Моно-ди-глицериды каприловой / каприновой кислоты (МДК)

299,47

Бутилгидрокситолуол (БГТ)

0,03

Общая масса содержимого

300

Оболочка капсулы

Желатин

116,11

Глицерол

66,32

Титана диоксид

1,29

Краситель железа оксид желтый

0,13

Общая масса оболочки капсулы

184,0

Технологические добавки

Триглицериды среднецепочечные (ТСЦ)

q.s.

Лецитин

q.s.

Общая масса

484,0

Таблица 3. Состав тамсулозина гидрохлорида (полуфабриката):

Наименование компонентов

Количество мг/капс

Ядро пеллеты

Действующее вещество

Тамсулозина гидрохлорид

0,40

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая

138,25

Метакриловая кислота: этилакрилат сополимер (1:1) 30% дисперсия1

8,25

Тальк

8,25

Триэтилцитрат

0,825

Масса ядра пеллеты

156

Оболочка пеллеты

Метакриловая кислота: этилакрилат сополимер (1:1) 30% дисперсия1

10,40

Тальк

4,16

Триэтилцитрат

1,04

Масса оболочки пеллеты

15,60

Общая масса

172

Примечание:

1   — Смесь метакриловой кислоты: этилакрилата сополимера также содержит вспомогательные вещества полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат в качестве эмульгаторов.

Таблица 4. Состав твердой капсулы из гипромеллозы:

Наименование компонентов

Количество, мг (на 100 мг капсулы)

Коричневый корпус

Оранжевая крышечка

Каррагинан

0–1,3

0–1,3

Калия хлорид

0–0,8

0–0,8

Титана диоксид

~ 1,0

~ 6,0

Краситель железа оксид красный

~ 5,0

—

Краситель солнечный закат желтый1

—

~ 0,1

Вода очищенная

~ 5,0

~ 5,0

Гипромеллоза-2910

до 100 мг

до 100 мг

Чернила черные

—

~ 0,05

Технологические добавки

Воск карнаубский

q.s.

q.s.

Крахмал кукурузный

q.s.

q.s.

Примечание:

1   — В досье производителя называется «краситель FD&C желтый 6».

Таблица 5. Состав чернил черных:

Наименование компонентов1

Количество (% м/м)

SW-9010 чернила черные

SW-9008 чернила черные

Шеллак

24–27

24–27

Пропиленгликоль

3–7

3–7

Краситель железа оксид черный

24–28

24–28

Калия гидроксид

—

0,05–0,1

Теоретическая общая масса на 1 капсулу

0,05 мг

Примечание:

1   — В процессе печати дегидратированный спирт, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, вода очищенная и аммиака раствор концентрированный удаляются.

 Применение и дозировки

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза препарата Дуодарт одна капсула внутрь один раз в сутки, спустя приблизительно 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы необходимо запивать водой. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая.

Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции почек, однако при применении препарата Дуодарт коррекция дозы не потребуется.

Пациенты с нарушением функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции печени.

 Побочные эффекты

Клинические исследования препарата Дуодарт не проводились, тем не менее, информация о применении комбинации доступна в результате клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки в течение четырех лет в комбинации или в качестве монотерапии).

Также представлена информация о профилях побочных реакций на отдельные компоненты (дутастерид и тамсулозин).

Применение комбинации дутастерида и тамсулозина

Данные клинических исследований

Следующие нежелательные реакции, оцененные исследователями (с кумулятивной частотой ≥1%), были зарегистрированы в ходе исследования CombAT.

Нежелательная реакция

Частота возникновения нежелательной реакции

1-й год

2-й год

3-й год

4-й год

• Комбинацияа (n)

(n=1610)

(n=1428)

(n=1283)

(n=1200)

• Дутастерид

(n=1623)

(n=1464)

(n=1325)

(n=1200)

• Тамсулозин

(n=1611)

(n=1468)

(n=1281)

(n=1112)

Эректильная дисфункцияб

 

 

 

 

• Комбинация

6%

2%

<1%

<1%

• Дутастерид

5%

2%

<1%

<1%

• Тамсулозин

3%

1%

<1%

1%

Нарушение (снижение) либидоб

 

 

 

 

• Комбинация

5%

<1%

<1%

0%

• Дутастерид

4%

1%

<1%

0%

• Тамсулозин

2%

<1%

<1%

<1%

Нарушение эякуляцииб

 

 

 

 

• Комбинация

9%

1%

<1%

<1%

• Дутастерид

1%

<1%

<1%

<1%

• Тамсулозин

3%

<1%

<1%

<1%

Нарушения со стороны грудных железв

 

 

 

 

• Комбинация

2%

<1%

<1%

<1%

• Дутастерид

2%

1%

<1%

<1%

• Тамсулозин

<1%

<1%

<1%

0%

Головокружение

 

 

 

 

• Комбинация

1%

<1%

<1%

<1%

• Дутастерид

<1%

<1%

<1%

<1%

• Тамсулозин

1%

<1%

<1%

0%

а    — комбинация: дутастерид 0,5 мг один раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг один раз в сутки.

б   — данные нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы связанны с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных реакции неизвестно.

в   — включая болезненность и увеличение грудных желез.

Применение дутастерида в качестве монотерапии

Данные клинических исследований

В трех плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, целью которых было сравнение дутастерида (n=2167) с плацебо (n=2158), оцениваемые исследователями нежелательные реакции после первого и после второго года монотерапии дутастеридом были сходны по типу и частоте с теми, которые наблюдались у пациентов, получавших дутастерид в качестве монотерапии в исследовании CombAT (см. таблицу выше).

Изменений в профиле нежелательных реакций в течение следующей 2-х летней открытой фазы исследования не наблюдалось.

Данные пострегистрационных наблюдений

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения, основываясь на частоте сообщений о нежелательных реакциях, а не на их истинной частоте.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:

Аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализированный отек и ангионевротический отек).

Нарушения психики

Очень редко:

Ухудшение настроения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко:

Алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы

Очень редко:

Тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Применение тамсулозина в качестве монотерапии

Данные клинических исследований и пострегистрационных наблюдений

Нежелательные реакции и частота встречаемости, указанные ниже, основываются на информации из общедоступных источников. В таблице, представленной ниже, частые и нечастые нежелательные реакции соответствуют данным из отчетов клинических исследований, а частота встречаемости в целом отражает таковую по сравнению с плацебо. Редкие и очень редкие нежелательные реакции, а также их частота, соответствуют данным из отчетов пострегистрационных наблюдений.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны сердца

Нечасто:

Учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто:

Запор, диарея, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто:

Астения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

Головокружение.

Редко:

Обморок.

Нарушения со стороны половых органов и грудной железы

Часто:

Нарушение эякуляции.

Очень редко:

Приапизм.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто:

Ринит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто:

Сыпь, зуд, крапивница.

Редко:

Ангионевротический отек.

Очень редко:

Синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто:

Постуральная гипотензия.

Во время пострегистрационных наблюдений были выявлены случаи развития интраоперационного синдрома атоничной радужки, как варианта синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, что было связано с приемом α1а-адреноблокаторов, в том числе тамсулозина.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные реакции: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, одышка, носовое кровотечение, нечеткость зрения, нарушение зрения, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит и сухость во рту.

 Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия комбинации дутастерида и тамсулозина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Дутастерид

Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

По результатам исследовании 2 фазы, при одновременном применении дутастерида с ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37 и 44%, соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не снижает клиренс дутастерида.

Снижение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов изофермента CYP3A4, вероятно, является клинически незначимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида (до 10‑кратного увеличения рекомендуемой дозы при применении сроком до 6 месяцев), поэтому коррекции дозы не требуется.

In vitro дутастерид не подвергается метаболизму следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2В6 и CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Исследования in vitro показали, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы крови, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Лекарственные препараты, участвовавшие в исследованиях по изучению взаимодействия, включают тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и холестирамин. При этом клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), β-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, глюкокортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых фармакокинетических или фармакодинамических лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Тамсулозин

Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и другие α1-адреноблокаторы. Не следует применять препарат Дуодарт в комбинации с другими α1-адреноблокаторами.

Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 2,2 и 2,8, соответственно. Одновременное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 1,3 и 1,6, соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Влияние совместного назначения ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозином не были клинически оценены, однако потенциально существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC (на 44%) тамсулозина. Требуется соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Дуодарт и циметидина.

Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных in vitro и in vivo исследований не являются окончательными. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении варфарина и тамсулозина.

В трех исследованиях, в которых тамсулозин (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг в течение следующих семи дней) принимался совместно с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено межлекарственного взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт.

Одновременное назначение тамсулозина (0,4 мг/сутки в течение двух дней, затем 0,8 мг/сутки в течение 5–8 дней) и разового внутривенного введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, коррекции дозы не требуется.

Одновременное назначение тамсулозина (0,8 мг/сутки) и разового внутривенного введения фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11% до 12% Сmax и AUC тамсулозина, однако предполагается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не требуется.

 Передозировка

Данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида и тамсулозина отсутствуют. Приведенные ниже данные отражают информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы

При применении дутастерида в дозе до 40 мг/сутки (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых нежелательных реакций не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении 5 мг дутастерида в сутки в течение 6 месяцев нежелательных реакций, помимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг в сутки), не отмечалось.

Лечение

Специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Тамсулозин

Симптомы и лечение

При передозировке тамсулозина возможно развитие острой артериальной гипотензии, в случае которой необходимо проведение симптоматической терапии. Артериальное давление может восстановиться при принятии пациентом горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать и, при необходимости, поддерживать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозин связан с белками плазмы крови на 94–99%.