Розувастатин-СЗ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 шт.
Инструкция Розувастатин-СЗ
первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
замедление прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, инфаркт, артериальная реваскуляризация) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ишемической болезни сердца).
Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. «Противопоказания»).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активное вещество: | |
розувастатин (в виде розувастатина кальция) | 5 мг |
10 мг | |
20 мг | |
40 мг | |
вспомогательные вещества | |
ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 32,9/44,3/67,6/55,2 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 5/10/20/40 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 3/6/9/13 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 3/4/6,6/8,3 мг; натрия стеарилфумарат — 0,8/1,2/2/2,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,3/0,5/0,8/1 мг; МКЦ — 30/44/74/90 мг | |
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный — 0,88/1,76/2,64/3,52 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 — 0,247/0,494/0,741/0,988 мг, тальк — 0,4/0,8/1,2/1,6 мг, титана диоксид (Е171) — 0,3834/0,7668/1,1502/1,5336 мг, лецитин соевый (Е322) — 0,07/0,14/0,21/0,28 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин — 0,0012/0,0024/0,0036/0,0048 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин — 0,0102/0,0204/0,0306/0,0408 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый (Понсо 4R) — 0,0082/0,0164/0,0246/0,0328 мг) |
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1, «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (лопинавир, 400 мг + ритонавир, 100 мг), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0–24 и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Особые указания», таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается ФКВ с фенофибратом, возможно ФДВ.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызвать миопатию при применении в монотерапии (см. «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за ФДВ между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникнуть в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействие розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимое взаимодействие розувастатина с флуконазолом (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-СЗ должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина | Изменение AUC розувастатина |
Циклоспорин, 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес | 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
Атазанавир, 300 мг + ритонавир, 100 мг, 1 раз в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
Лопинавир, 400 мг + ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 17 дней | 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 2,1 раза |
Гемфиброзил, 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
Элтромбопаг, 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
Дарунавир, 600 мг + ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
Типранавир, 500 г + ритонавир, 200 мг, 2 раза в сутки, 11 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
Дронедарон, 400 мг 2 раза в сутки | Нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
Итраконазол, 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней | 10 или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
Эзетимиб, 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
Фосампренавир, 700 мг + ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 8 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
Алеглитазар, 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
Силимарин, 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
Фенофибрат, 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
Рифампин, 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
Кетоконазол, 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
Флуконазол, 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
Эритромицин, 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
Байкалин, 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
Влияние розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например варфарин), может приводить к увеличению MHO. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие ЛС: не ожидается клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином.
Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: рекомендуется проводить симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.