Артериальная гипертензия у взрослых.

Беременность

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.

Следует избегать применения индапамида во время беременности.

П ериод грудного вскармливания

Н еизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.

Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

1 капсула содержит:

Действующее вещество

Индапамид 2,5 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат (сахар молочный) 155,0 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 0,9  мг, магния стеарат 1,6 мг.

Капсулы твердые желатиновые № 3:

Корпус капсулы: титана диоксид 2 %, желатин до 100 %.

Крышечка капсулы : индигока рмин 0,0161%, титана диоксид 2 %, желатин до 100%

Не рекомендуемые комбинации

Препараты лития

При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также, как и при со блюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в п лазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретики могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Комбинации, требующие особого контроля

Препараты , способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа « пируэт »

-         антиаритмические препараты класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

-         антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

-         некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин,

-         левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

-         другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно).

Гипокалиемия повышает риск развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа « пируэт » .

Следует определять содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа « пируэт ».

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( ≥ 3   г/сутки)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения клубочковой фильтрации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Применение ингибиторов АПФ у пациентов с изначально сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно при стенозе почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема ди уретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

-         за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием калийнесберегающего диуретика можно возобновить;

-         или начинать терапию ингибиторами АПФ с низких, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретика. Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику ки ше ч ника

П овышается риск развития гипокалиемии вследствие аддитивного эффекта.

Требуется постоянный контроль за концентрацией калия в плазме крови и, при необходимости — ее коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление антигипертензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек).

Сердечные гликозиды

Возможно развитие гипокалиемии и усиление токсического действия сердечных гликозидов (необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию).

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид , спиронолактон , триамтерен)

Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении метформина по вышает риск развития молочнокислого ацидоза, не следует применять метформин, если содержание креатинина превышает 15   мг/л (135   мкмоль/л) у мужчин и 12   мг/л (110   мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты , антипсихотические средства (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин , такролимус

Возможно повышение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты , тетракозактид (при системном применении)

Возможно снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Симптомы

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Признаки острой передозировки индапамида в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия с возможным переходом в анурию (вследствие гиповолемии).

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению индапамида из организма: промывание желудка и/или применение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.