повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Диован^®;

беременность;

период кормления грудью.

С осторожностью:

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

соблюдение диеты с ограничением натрия;

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);

печеночная недостаточность на фоне обструкции желчевыводящих путей;

почечная недостаточность (Cl креатинина менее 10 мл/мин), в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе (до настоящего времени исследований фармакокинетики препарата у больных, находящихся на гемодиализе, не проводилось).

Применение у детей — поскольку контролируемых исследований по эффективности и безопасности валсартана у детей и подростков (до 18 лет) не проводилось, не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации по применению у данной группы пациентов.

Внутрь, не разжевывая.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза — 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2 нед лечения, максимальный эффект — через 4 нед. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная доза препарата Диован^® может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза — 40 мг 2 раза в сутки ежедневно. Дозу препарата Диован^® следует постепенно увеличить до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. При этом может потребоваться снижение доз одновременно принимаемых диуретиков. Максимальная суточная — 320 мг в 2 приема. Оценка состояния больных ХСН должна включать оценку функции почек.

Период после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза — 20 мг (1/2 табл. 40 мг) 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40, 80 и 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы — 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная — 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется достижение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Диован^®. Достижение целевой дозы зависит от переносимости валсартана в период титрования. В случае развития гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушения функции почек следует рассмотреть возможность снижения дозы. Оценка состояния больных в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Примечание для всех показаний

Не требуется коррекции режима дозирования больным с нарушением функции почек и больным с печеночной недостаточностью небилиарного генеза без явлений холестаза.

Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения; поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при применении различных доз валсартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. Ниже приведены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе больных, получавших препарат Диован^®, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом, а также постмаркетинговые данные, полученные у пациентов с артериальной гипертензией.

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: часто — вирусные инфекции; иногда — инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит; очень редко — ринит.

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: иногда — гиперкалиемия^1,2.

Со стороны нервной системы: часто — постуральное головокружение²; иногда — обморок¹, бессонница, снижение либидо; редко — головокружение³; очень редко — головная боль⁴.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: иногда — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия²; иногда — гипотензия¹, сердечная недостаточность¹; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель.

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, боли в животе; очень редко — тошнота⁴.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек³; сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.

Со стороны почек: очень редко — нарушения функции почек^3,4, острая почечная недостаточность³, почечная недостаточность³.

Прочие: иногда — чувство усталости, астения, отеки.

Изменения лабораторных показателей: в редких случаях применение препарата Диован^® может сопровождаться снижением концентрации гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 и 0,4% больных, получавших препарат Диован^®, было отмечено существенное снижение (>20%) гематокрита и гемоглобина соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина отмечено в 0,1% случаев.

Нейтропения была выявлена у 1,9% больных, получавших препарат Диован^®, и 1,6% больных, получавших ингибитор АПФ.

Существенное повышение концентрации креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8, 4,4 и 6% больных, принимавших препарат Диован^®, и у 1,6, 6,4 и 12,9% больных, принимавших ингибитор АПФ. При ХСН повышение концентрации креатинина более чем на 50% отмечалось у 3,9% больных, принимавших препарат Диован^®, по сравнению с 0,9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% отмечалось у 10% больных, получавших препарат Диован^®, и 5,1% — получавших плацебо.

При лечении больных в период после перенесенного инфаркта миокарда увеличение концентрации креатинина в сыворотке в 2 раза отмечалось у 4,2% больных, получавших валсартан, 4,8% больных, получавших валсартан + каптоприл, и 3,4% больных, получавших каптоприл.

Имеются сообщения о случаях повышения активности печеночных трансаминаз у больных, получавших препарат Диован^®.

Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови более чем на 50% отмечалось у 16,6% больных, леченных валсартаном, и 6,3% пациентов из группы плацебо.

Примечание:

- ¹ сообщалось о данных нежелательных явлениях у больных, получающих Диован в период после перенесенного инфаркта миокарда;

- ² сообщалось о данных нежелательных явлениях у больных ХСН, получающих препарат Диован^®;

- ³ сообщалось о данных нежелательных явлениях с частотой иногда у больных, получающих Диован в период после перенесенного инфаркта миокарда;

- ⁴ сообщалось более часто о данных нежелательных явлениях у больных ХСН, получающих препарат Диован^® (часто — головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; иногда — головная боль, тошнота).

Все больные ХСН получали традиционную лекарственную терапию по поводу ХСН, часто — комплексную терапию, которая включала диуретики, препараты наперстянки, бета-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ.

При длительном применении валсартана у больных ХСН дополнительных побочных эффектов не отмечалось.